本发明专利技术涉及格列美脲纳米粒胶囊及其制备方法，可有效解决格列美脲水溶性差，半衰期短，不稳定，生物利用度低，靶向治疗效果差的问题，其解决的技术方案是：由重量比计的：格列美脲1份、表面活性剂1～30份、冻干保护剂3～60份组成；其制备方法是，将格列美脲或格列美脲与所述的表面活性剂的混合物溶于有机溶剂中，制备初混悬液，采用高压匀质法或乳化扩散法，得平均粒径为300±60nm的混悬液；将纳米混悬液冷冻干燥过筛后，填充于胶囊壳中，本发明专利技术通过加入适宜的表面活性剂，克服了纳米粒子间的相互引力，制成的固体制剂具有良好的长期稳定性，有利于药物长期储存和运输，药物半衰期延长，吸收程度增加，生物利用度提高，靶向治疗效果好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，特别是。
技术介绍
格列美脲(Glim印iride，GM)是第三代口服磺酰脲类降糖药，目前已广泛用于II 型糖尿病的治疗或辅助治疗。与其他磺酰脲类降糖药相比，格列美脲不仅能增加胰岛β细胞对胰岛素的分泌和释放，还具有显著的胰外降血糖作用。其降糖作用机制是作用于胰岛 β细胞膜上的受体，阻止K+外流，促进Ca2+内流，从而刺激胰岛素的分泌与释放，而且能增加胰岛素受体的数目以及胰岛素与其受体的亲和力(Mary U等，Clin Ther, 26 (2004) 63-69 )，同时，增强肝糖原合成酶的活性和葡糖转运蛋白的功能，从而促进葡萄糖向糖原转变，还可减少肝脏对胰岛素的清除率，增加外周组织中胰岛素的浓度(Dietrich O等， Diabetes Care, 25 (2002) :2065_2073)。低血糖和肝肾功能损害是降糖药的主要不良反应，研究表明格列美脲的低血糖发生率较低，尤其适用于易发生低血糖症和肾脏损伤的患者(Holstein A 等，Diabetes Metab Res Rev, 17 (2001) :467_473)。文献报道，针对血糖未得到有效控制的T2DM患者给以格列美脲治疗6个月，其甘油三酯水平显著下降，因此，格列美脲也适用于肥胖(BMI彡25)并伴有高胰岛素抵抗的T2DM患者(Kouichi I等，Diab Res Clin Prac,68 (2005):250_257)。但是，格列美脲属于水和水性介质均难溶的药物，其常规口服制剂由于药物的溶解度较小，进而导致给药后血药浓度偏低，生物利用度不高，治疗效果重复性差(Massimo MB等，Clin Ther, 253 (2003) :799_816)。且格列美脲的稳定性差，易降解变质。综合多方面的因素，开展格列美脲口服新剂型的研究十分必要。格列美脲是一种水难溶性药物，水中溶解度为O. 39 μ g/ml，其溶解性差和溶出速率低是导致生物利用度低的主要原因，若使用大量增溶剂增溶，易导致溶血、过敏反应、强烈的刺激性等毒副作用，而纳米粒的突出优势便是增加了药物的载药量，能够提高药物的饱和溶解度和溶出速率。在表面活性剂和水等存在的条件下，直接将药物粉碎成纳米粒子，能够显著改善难溶性药物的口服吸收(忻志鸣等，中国药业，19 (2010):15-17)。纳米粒作为新型的药物载体，是利用表面活性剂的稳定作用(主要是空间效应和静电效应)，将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或者控制析晶技术形成稳定的纳米胶态分散体，适合大剂量、难溶性药物的口服和注射给药。纳米粒不但可以增加药物的溶解度和溶出速率，而且通过冷冻干燥法和喷雾干燥法将其制成纳米冻干粉，能够提高药物的理化稳定性，此外，纳米粒子进入体内还具有物理靶向的特点，从而提高治疗效果。
技术实现思路
针对上述情况，本专利技术的主要目的是提供，可有效解决格列美脲水溶性差，半衰期短，不稳定，生物利用度低，靶向治疗效果差的问题。本专利技术的技术方案是一种格列美脲纳米粒胶囊，该药物是由重量比计的格列美脲I份、表面活性剂I 30份、冻干保护剂3 60份组成；所述的格列美脲纳米粒胶囊的制备方法，包括以下步骤将格列美脲或格列美脲与所述的表面活性剂的混合物溶于有机溶剂中，制备初混悬液，采用高压匀质法或乳化扩散法， 得平均粒径为300±60nm的混悬液；将纳米混悬液冷冻干燥过筛后，填充于胶囊壳中。本专利技术通过加入适宜的表面活性剂，克服了纳米粒子间的相互引力，提高了药物的稳定性；制成的固体制剂具有良好的长期稳定性，有利于药物长期储存和运输；与市售普通口服胶囊剂相比，药物半衰期延长，吸收程度增加，生物利用度提高，靶向治疗效果好。具体实施例方式以下结合实际情况对本专利技术的具体实施方式作详细说明。本专利技术包括一种格列美脲纳米粒，该药物是由重量比计的格列美脲I份、表面活性剂I 30份、冻干保护剂3 60份组成；所述的表面活性剂是泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30 )、聚乙二醇(PEG6000 )、 卵磷脂、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、十二烷基硫酸钠(SDS )、吐温80 (Tween80)、司盘20中的一种或等重量的两种；所述的卵磷脂为大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种；所述的冻干保护剂为甘露醇、木糖醇、山梨醇、赤藓醇中的一种或两种等重量的混合物。本专利技术格列美脲纳米粒胶囊的制备方法，包括以下步骤(O制备初混悬液将格列美脲或格列美脲与所述的表面活性剂的混合物溶于有机溶剂中，所述的有机溶剂体积浓度为10-70% (v/v)，所选的有机溶剂是甲醇、乙醇、乙腈、乙醚、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或两种等体积混合的混合液，当药物不能完全溶解时，可在40 60°C加热溶解,采用高速勻衆法,或磁力搅拌法,或超声法制备初混悬液；所述的高速匀浆法为将表面活性剂溶于超纯水中制成含有表面活性剂的水相，在 40 60°C下，将含有表面活性剂的水相加到含格列美脲的有机溶剂中，用内切式匀浆机， 15000 rpm勻衆3_8min,制得初混悬液；所述的磁力搅拌法为在转速为3000rpm的磁力搅拌下，将含格列美脲的有机溶剂缓慢滴入含有表面活性剂的超纯水中，继续搅拌30min，使其充分乳化，制得初混悬液；所述超声法为在40 60°C下，将含表面活性剂的水溶液加到含格列美脲的有机溶剂中，200-500W超声5min，制得初混悬液；(2)制备纳米混悬液将步骤(I)所得的初混悬液，采用高压匀质法或乳化扩散法，制得平均粒径为300±60nm的纳米混悬液；所述的高压匀质法为将制得的初混悬液在常温下减压旋蒸除去有机溶剂，然后置于高压匀质机上，9kpsi和ISkpsi下各循环10-20次，制得纳米混悬液，最终平均粒径为 300nm±60nm ；所述的乳化扩散法为将制得的初混悬液在常温下减压旋蒸除去有机溶剂，冰浴下， 置于超声波细胞粉碎机上，200-600 W下探超10-60次，制得纳米混悬液，最终平均粒径为 300nm±60nm ；(3)制备纳米粒胶囊将步骤(2)所制得的纳米混悬液中加入质量浓度为1-20% (ff/ V)冻干保护剂预冻，于-20 V一-80 °C下预冻2-12h，然后在温度和压力分别为-84 °〇和 98X10—3 Mbar的条件下，冷冻干燥12_48h，制得格列美脲纳米粒冻干粉，将冻干粉粉碎，过 80-120目筛后，将格列美脲纳米粒粉末填充于胶囊壳中。本专利技术格列美脲纳米粒胶囊的制备方法是在表面活性剂的作用下，利用高压乳匀机或者超声粉碎机的高剪切和空化作用，制备得到粒径为200-400nm的纳米混悬液，通过冷冻干燥制成稳定的固体粉，将所得的纳米粒粉末装于胶囊壳中，制得胶囊剂，有利于药物的运输和储存，更有效的用于治疗易发生低血糖症和肾脏损伤的患者，保证其糖尿病治疗效果。本专利技术所述的一种格列美脲纳米粒胶囊，经过多次动物试验充分证明，具有很好的生物利用度和靶向治疗糖尿病的作用，所述的制备方法，经反复多次实验，均取得了相同或者相近的结果，具体由以下实施例给出实施例I称取格列美脲20mg和大豆卵磷脂150mg，加入IOml丙酮超声溶解，构成有机相；称取 150mg的PVP-K30溶于20ml超纯本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜斌，孙惠斌，姚寒春，王丹丹，庞丽，陈政，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：
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