本发明专利技术涉及一种硝呋太尔-制霉素凝胶及其制备方法。所述凝胶由硝呋太尔、制霉素、水性凝胶剂基质以及其他辅料制备而成。本发明专利技术能够使药物成份在凝胶基质中充分溶解、混匀，使药物成份与阴道壁充分接触，使药物的抑菌作用得到充分发挥，使用安全、舒适、无异物感和油腻感，本发明专利技术可用于治疗由细菌、滴虫、念珠菌引起的外阴、阴道感染和阴道混合性感染，有效维护阴道生理环境，提供阴道有益菌群适宜的生存条件，促进疾病康复。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学制药
，具体地说，涉及。
技术介绍
妇科阴道疾病是女性的常见病和多发病，而滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和外阴阴道念珠菌病是较为典型的妇科阴道疾病，其发病率逐年上升。阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。正常健康妇女，由于解剖学及生物化学特点， 阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症，幼女及绝经后妇女由于雌激素缺乏，阴道上皮薄，细胞内糖原含量减少， 阴道PH高达7左右，故阴道抵抗力低下，比青春期及育龄妇女易受感染。阴道炎根据年龄和感染源的不同，可分为滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、淋病性阴道炎、阴道嗜血杆菌阴道炎、 非特异性阴道炎等。目前临床上使用最普遍的药物是甲硝咪唑和抗生素，其中甲硝咪唑对滴虫和厌氧菌感染有良好效果，但该药很易透过胎盘进入胎儿，对啮齿类动物有致癌作用，对细菌也有致突变作用，故对人类有一定危害或可致畸，孕妇应慎用，而妊娠期正是阴道感染的高发期，另一方面，抗生素的广泛、大量应用，减少了阴道内有正常防御力的细菌丛，导致菌群失调而发病，有报道在正常肠道粪便中白色念珠菌培养的阳性率为17 40%，应用抗生素后阳性率可达100%，反而成为阴道感染的来源。鉴于上述原因，开发低毒、高效、具有针对性治疗阴道感染的药物很有必要。硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，为广谱抗生素，对妇女革兰阳性和阴性细菌、滴虫、 霉菌、衣原体和支原体感染有强杀菌作用，对革兰阴性细菌比革兰阳性菌更有效，对有益的乳酸杆菌无任何影响。硝呋太尔目前己上市的有口服片剂、阴道片、复方阴道软胶囊、复方阴道软膏剂型，但目前各剂型存在污染衣物，副作用较大，不良反应较多，相对效果比较差， 生物利用度低的缺点，临床上使用受限。目前存在有含硝呋太尔和制霉素的复方制剂，如普通栓剂、泡腾片和软胶囊等。硝呋太尔-制霉素通过抑制病原体的丙酮酸脱氢酶体系，阻断三羧酸循环，对真菌、细菌以及原虫有抑制或杀灭作用，能促进阴道乳酸杆菌的生长繁殖，维持阴道微生态平衡，对于预防炎症复发有重要的作用。该复方制剂采用阴道给药的途径，虽然有效地避免了口服给药产生的副作用，但仍然存在不良反应，临床主要表现为出现轻度的外阴灼热、阴道干涩和恶心，而且也依然存在药物的生物利用度低、药物吸收较低、药效作用短暂、不平稳、需要多次给药的特点。CN 1927215A公开了一种硝呋太尔制霉菌素阴道凝胶，它主要由下列原料制成的 硝呋太尔-制霉素(500毫克20万单位)300 600份、甘油200 400份、凝胶基质100 500份。其制备方法是将硝呋太尔、制霉素与甘油研磨均匀；制备凝胶基质；将基质加入硝呋太尔、制霉素与甘油的混悬液中，搅拌均匀，调节PH为6-7，得到硝呋太尔制霉素阴道凝胶。CN 101332192A涉及一种妇科用抗菌消炎的新药硝呋太尔制霉素阴道片制备。硝呋太尔制霉素在治疗混合性阴道感染(念珠菌、滴虫及细菌)，无法和不能及时明确诊断病原体，防止出现霉菌二重感染以及其他药物治疗后复发时，可提供更完全的作用。CN 101199474A提供了一种硝呋太尔凝胶及其制备方法，该药由原料硝呋太尔、凝胶基质卡波姆及其他相应的辅料制成，用于治疗由细菌、滴虫、念珠菌引起的外阴、阴道感染和阴道混合性感染，具有疗效显著、质量相对稳定，携带、服用方便，安全、卫生等优点。
技术实现思路
本专利技术针对现有治疗妇科阴道疾病的各种药物存在的副作用较大，不良反应较多，相对效果比较差，生物利用度低的问题，提出了一种质量稳定、制作工艺易操作、使用方便，安全的硝呋太尔-制霉素凝胶及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术是通过如下技术方案实现的本专利技术首先提供了一种硝呋太尔-制霉素凝胶，按重量份数包括以下原料硝呋太尔3 20，例如3. 5，5，7. 3，8，13. 5，17，19. 8等重量份与其他原料相组合均可用于制备本专利技术产品；制霉素10 30万IU/500g硝呋太尔，意指制霉素和硝呋太尔的比例为10-30万 IU制霉素500g硝呋太尔。例如，当硝呋太尔的量取500g时，制霉素可选择11万IU，13万 IU，16万IU，19万IU，21万IU，25万IU，29万IU等用于实施本专利技术。水性凝胶剂基质:0· 2 2. 3，例如O. 26，O. 35，O. 48，1，I. 7，2. 05，2. 29等重量份与其他原料相组合均可用于制备本专利技术产品；凝胶辅料2·2 15. 6，例如 2.3,4,8,9.4,10. 5,12,14. 3,15. 57 等重量份与其他原料相组合均可用于制备本专利技术产品；乙醇2 13，例如2. 1，3. 9，6，8. 5，9，10. 7，12，12. 9等重量份与其他原料相组合均可用于制备本专利技术产品；水45 95，例如 50,57. 5，68，74，81，85. 9,87,90,91. 5,92. 9,94. 89 等重量份与其他原料相组合均可用于制备本专利技术产品。制霉菌为黄色或棕黄色粉末；有类似谷物气味，有引湿性，对光，空气，酸和碱均不稳定。制霉素有广谱抗真菌作用，是膜渗透性增强剂，对念珠菌最敏感。曲菌，毛发癣菌，稳球菌，表皮癣菌和小孢子菌对本品敏感。通常最小抑菌浓度(MIC)为I. 56 6. 25微克/ 毫升。对球孢子菌，组织胞浆菌也有抗菌活性，对滴虫也有抑制作用。作用机理是与真菌细胞膜上的特异留醇相结合，导致原生质膜破坏，通透性改变，以致重要的细胞内容物外漏而死亡，从而杀灭真菌。制霉菌素是熟知的具有杀灭霉菌活性的抗菌素，尤其是其对念珠菌属真菌的作用更为显著。硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，是一种广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体都有较强的杀灭作用，对有益菌乳酸杆菌无抑制作用。两种成分之间无任何负性相互作用，为在治疗越来越常见的混合性阴道感染(念珠菌、滴虫菌及细菌)，无法或不能及时明确诊断原体，防止出现霉菌二重感染以及其他药物治疗后的复发，均提供了更完全的作用。凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有油性和水性之分。水性凝胶剂基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆等构成。水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型，因其具有美观、使用舒适、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、不污染衣着等优点。水性凝胶剂按使用部位的不同可分为皮肤外用凝胶、鼻用凝胶、眼用凝胶、阴道凝胶、直肠凝胶、口服凝胶等。目前国内上市的水性凝胶主要有抗菌药、非留体抗炎药、抗过敏药、抗病毒药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等。作为优选技术方案，本专利技术所述的一种硝呋太尔-制霉素凝胶，按重量份数包括以下原料硝呋太尔4 16、制霉素15 28万IU/500g硝呋太尔、水性凝胶剂基质 O. 4 I. 6、凝胶辅料2. 52 10. 08、乙醇2. 3 9. I、水60 93。本专利技术所述水性凝胶剂基质优选卡波姆、纤维素衍生物、壳聚糖中的一种或至少两种的混合物；所述纤维素衍生物优选羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素纳、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或至少两种的混合物。水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解，易涂展和洗除，无油腻感，能本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：程雪翔，
申请(专利权)人：程雪翔，
类型：发明
国别省市：
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