麝香保心长效药物产品及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种麝香保心药物产品，该药物产品包含麝香保心速释片和胃漂浮型麝香保心脉冲释放片。本发明专利技术的麝香保心药物产品在减少服药次数的同时，保留了原制剂速效的特点，更重要的是不改变原制剂的体内行为。对于丰富麝香保心制剂的剂型、满足临床需求应具有积极意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药
，具体涉及ー种。
技术介绍
麝香保心丸具有芳香温通、益气强心等功效，主要用于气滞血瘀所致的胸痹、心肌缺血所致的心绞痛、心肌梗死等症，是临床最常用的心血管疾病治疗和预防中成药之一。近年来，对麝香保心丸的研究不断深入，通过化学与药理相结合的研究方法，逐步掲示了其药效作用的物质基础和配伍组方的科学合理性，越来越多的临床应用证明了其确切的疗效。 其不仅可以用做心肌梗塞等疾病的急救药，而且可广泛地用于各种心血管疾病的日常治疗和预防，市场巨大。麝香保心丸为ロ服制剂，一次1-2丸，一日3次，这种剂型存在着药效维持时间短、 服药次数频繁等不足。心血管疾病为慢性疾病，需长期服药，这给患者带来很大的不便。因此，研制ー种麝香保心长效药物产品，减少患者的服药次数，提高患者顺应性，具有重要临床意义和积极的社会意义。麝香保心制剂是由麝香、人參提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片等7味中药組成的复方制剂，化学成分复杂且成分间的理化性质差异巨大。其中主药为麝香和蟾酥，功能为辛开散结、芳香通窍；人參补气治标顾本，以补为通，使气行血行顺畅；肉桂温通血脉， 助阳止痛；冰片辛凉通窍，以利行血；牛黄苦寒，化痰开窍。纵览全方，通补兼施，温凉并用， 各药既各有其功效，又相互牵制，如冰片、牛黄之性凉可兼制肉桂、麝香之温燥太过。总之全方君臣佐使丝丝相扣，从总体上表现出芳香温通、理气止痛、益气强心和开窍通脉之功效， 充分体现出中药多靶点、协同作用的特色。这就使得传统化学药缓控释制剂的制备方法很难在麝香保心长效制剂中应用。原因主要在于①由于成分间理化性质差异巨大，如人參提取物、肉桂主要为水溶性成分，而冰片在水中不溶，故用単一的方法如骨架或膜控无法实现所有成分的缓释；②成分间的缓释速度存在的显著差异会改变原方的配伍作用，无法保证原有药效。如何在不改变药物释放部位、释放行为的前提下，实现长效，是麝香保心长效制剂研究的关键。关于麝香保心丸的缓控释制剂，目前已有PH依赖型包衣微丸的研究报道(宋洪涛，郭涛，张汝华等，麝香保心PH依赖型梯度释药微丸的研究.药学学报，2002，37 (10) 812-817)，用可在不同pH条件下溶解的辅料作为包衣材料，制备成pH依赖型包衣微丸，使微丸在人体胃肠道转运，并在不同的生理部位梯度释药，达到缓释目的。这种方法的主要问题是改变了处方中药物在胃肠道内的释放与吸收部位，从而导致各组分被吸收到体内的量和比例发生了变化，也就是间接改变了原处方组成，改变了原来君臣佐使各药味的比例。这样的后果是虽然实现了成分的缓释，但可能会造成药理作用乃至疗效的降低。
技术实现思路
通过药剂学中技木，使药物被输送到人体后可减少服用次数，保持血药浓度平稳，达到缓释、长效目的的制剂称为长效制剂。为了能满足心血管疾病患者长期用药的需求，符合当今时代药物剂型开发的要求，申请人根据心血管疾病的特点，研制开发了一种每天只需服用一次，却能够在给药后的设定时间脉冲释放药物，从而在预定时间内向人体提供适宜的血药浓度，使药物的安全性、有效性和适应性有所提高，减少了用药次数及药物对胃肠道的刺激，方便了患者，特別是长期用药的病人。因此，本专利技术的目的是提供一种既可以保证麝香保心药效不变，又可减少给药次数的。本专利技术的目的是采用如下技术方案来实现的ー种麝香保心长效药物产品，该药物产品包含麝香保心速释片和胃漂浮型麝香保心脉冲释放片。上述药物产品中，所述麝香保心速释片的原料可由上海和黄药业有限公司提供， 由麝香、人參提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片等七味药材或提取物组合而成。上述麝香可以是人工麝香或天然麝香，上述牛黄可以是人工牛黄、培育牛黄或体外培育牛黄，上述冰片可以是梅花冰片。上述药物产品具有芳香温通、益气强心功能，其主要药理作用是扩张冠状动脉，改善心肌缺血，保护血管内皮功能，减少心梗面积，改善左室重构，促进血管新生，建立侧枝循环。可用于治疗心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗塞，具有是起效迅速，作用持久，迅速缓解胸闷症状，减少心绞痛的发作频率的特点，与传统中成药相比，使用剂量小，服用方便， 安全性高，副作用发生率低，是治疗心血管疾病的最佳选择之一。所述麝香保心速释片还可以包含崩解剂、填充剂和润滑剤；所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，其用量为所述麝香保心速释片的2. 5重量％ 20重量％，优选的崩解剂为交联聚维酮、交联聚维酮与羧甲基淀粉钠的组合；所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖和可压性淀粉中的ー种或多种，优选的填充剂为微晶纤维素；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、、富马酸钠和微粉硅胶中的一种或多种，优选的润滑剂为微粉硅胶。上述药物产品中，所述胃漂浮型麝香保心脉冲释放片为双层结构，由漂浮层和脉冲释放层组成，所述漂浮层与所述脉冲释放层的质量比为1 1 4。这种结构的脉冲释放片兼具黏附和漂浮两种胃滞留特性。所述漂浮层包含亲水凝胶骨架材料、发泡剂和疏水性物质；优选地，所述亲水凝胶骨架材料选自卡波姆934P、羟丙甲基纤维K4M和羟丙甲基纤维素K15M中的一种或多种，其用量为所述漂浮层的60重量％ 90重量％ ；优选地，所述发泡剂为碳酸氢钠，其用量为所述漂浮层的5重量％ 30重量％，发泡剂能够与胃液中的酸反应，产生(X)2气体，包裹于凝胶层中不但可减小制剂密度，増加浮力，而且有利于高分子材料的胶凝化；优选地，所述疏水性物质为硬脂酸镁，其用量为所述漂浮层的2重量％ 10重量％，疏水性物质可防止CO2 气体外泄，提高漂浮性能。所述脉冲释放层由片芯和包衣层组成。在本专利技术的一个实施方案中，所述胃漂浮型麝香保心脉冲释放片的结构如图1所示。所述片芯的原料可由上海和黄药业有限公司提供，由麝香、人參提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片等七味药材或提取物组合而成。上述麝香可以是人工麝香或天然麝香，上述牛黄可以是人工牛黄、培育牛黄或体外培育牛黄，上述冰片可以是梅花冰片。所述片芯还包含崩解剂、填充剂和润滑剂；所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，其用量为所述片芯的5重量％ 30重量％，优选的崩解剂为交联聚维酮；所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖和可压性淀粉中的ー种或多种，优选的填充剂为微晶纤维素；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、富马酸钠和微粉硅胶中的一种或多种，优选的润滑剂为微粉硅胶。所述包衣层的材料为溶蚀性材料，可以是低分子量的羟丙甲基纤维素，例如可以选自羟丙甲基纤维素E5(HPMC E5)、羟丙甲基纤维素E15(HPMCE15)和羟丙甲基纤维素 E50 (HPMC E50)中的一种或多种，其用量为所述脉冲释放层的60重量％ 80重量％，该包衣材料既与漂浮层的高分子亲水凝胶具有较好的相容性，又能在溶蚀前充分阻挡水分的渗入，待片芯吸水后能够形成脉冲释药。根据实际需要，上述药物产品中的胃漂浮型麝香保心脉冲释放片为两种或多种不同时滞的脉冲释放片，优选地，所述胃漂浮型麝香保心脉冲释放片为两种不同时滞的脉冲释放片(即短时滞脉冲释放片和长时滞脉冲释放片)。优选地，在两种不同时滞的脉冲释放片中，短时滞为4士 1小吋，优选为4小时；长时滞为8士 1小吋，优选为8小吋。其中，不同时滞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王建新，韩丽妹，何红伟，丁建弥，詹常森，陈忠梁，
申请(专利权)人：上海和黄药业有限公司，
类型：发明
国别省市：