一种柴胡口服液的制备方法及其质量检测方法技术

本发明专利技术公开了一种柴胡口服液的制备方法，制剂组方中仅有柴胡一味药材，制备时采用絮凝剂除去药液中的杂质粒子，经离心过滤后的清液制成产品，本发明专利技术方法改变了以往为使药液达到澄清效果而采用水提醇沉工艺的思路，既节省了生产成本、保护了资源环境、保留了原处方的药效物质基础，也改善了传统工艺中水煎液滤过浓缩后直接配样导致成品久置产生大量沉淀以及澄明度差的问题，并显著提高了生产效率、降低了生产成本、简化了生产工艺，制得的柴胡口服液制剂有效成分含量高、疗效更为显著；另外，本发明专利技术在现行柴胡口服液质量标准基础上，还提供了对柴胡口服液进行成分含量测定的检测方法，有助于更好地控制制剂的内在质量，有效地进行质量监督和检测。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属中药制药
，具体涉及一种柴胡口服液的制备方法和质量控制方法。
技术介绍
柴胡口服液是一种解表退热的中成药，在我国已上市多年，临床用于外感发热，症见身热面赤、头痛身楚、口干而渴，疗效肯定。柴胡口服液由中药材柴胡1000g按中成药口服液体制剂的常规工艺制备而成，该工艺采用传统的水提浓缩工艺，制备的成品久置生成大量沉淀，严重影响产品的澄清度和质量。另外，控制最终产品的质量即按《中国药典》2010版柴胡口服液标准执行，该标准中的鉴别方法包括：（1）通过加入品红亚硫酸试液使蒸馏液显色检测挥发油；（2）通过对二甲氨基苯甲醛使皂苷类成分显色的方法检测柴胡皂苷；（3）通过薄层色谱法检测柴胡口服液中含有柴胡。该方法未能对柴胡皂苷类成分定量分析，也不能对其它有效成分进行全面检测，难以全面控制柴胡口服液的质量，可见，原质控方法相对简单，专属性较差，具有一定的局限性，有待完善。研究证明，柴胡属植物含有柴胡皂苷、挥发油、黄酮类、多糖等成分，据文献报道，柴胡皂苷a和d互为异构体，具有解热、抗病毒、抗炎、降血脂、护肝等生理活性，而柴胡皂苷a和d分子中的环氧键断裂后，分别转化为柴胡皂苷b1和b2。研究显示，柴胡皂苷b2也具有较好的生理活性，如对感染上呼吸道而造成绝大部分成人普通感冒的冠状病毒HcoV-229E具有良好的抑制作用，因此，增加柴胡皂苷及总黄酮的测定，对控制含柴胡药材的制剂质量具有实际意义。目前常用的柴胡皂苷类成分的检测方法，有薄层色谱法和高效液相色谱法。薄层色谱法准确度低，重复性差，对操作人员要求高，药典基本已经淘汰此检测方法。高效液相色谱法准确度和灵敏度高、重复性好、操作简单。但是柴胡制剂中柴胡皂苷含量较低，易分解，对样品处理和检测方法要求高。如CN 100522138C为了测定小柴胡汤口服液中各成分含量，提出了采用薄层色谱法，刮取Rf值约0.5处的两条暗带，测定吸收度，计算柴胡皂苷a（d）含量的方法，该方法受环境温度、湿度影响大，刮取暗带的操作复杂，且数据准确度较低，方法灵敏度较差，不能单独测定同一吸收波长下不同成分的含量。另外，在质量控制方面，2010版《中国药典》收载的柴胡口服液，只有鉴别项，没有对皂苷类成分和总黄酮进行含量测定，局限性很大，在含量测定项目下还属空白，难于准确控制柴胡口服液的质量。文献《HPLC法测定柴胡口服液中柴胡皂苷b2的含量》为弥补柴胡口服液含量测定项目的空白，仅建立了柴胡口服液中降解产物柴胡皂苷b2的含量测定方法，而没有对其主要有效成分柴胡皂苷a（d）进行含量测定，因此，该方法不完善，未建立柴胡皂苷类有效成分总的含量测定方法。
技术实现思路
本专利技术目的之一在于提供一种柴胡口服液制剂。本专利技术目的之二在于提供一种柴胡口服液制剂的制备方法。本专利技术目的之三在于提供一种柴胡口服液制剂的检测方法。本专利技术所述的柴胡口服液制剂的组方中仅有柴胡一味药材，制备时采用絮凝剂除去药液中的杂质粒子，经过滤后的清液制成产品，本专利技术方法改变了以往为使药液达到澄清效果而采用水提醇沉工艺的思路，既节省了生产成本，保护了资源环境，保留了原处方的药效物质基础，也改善了传统工艺中水煎液滤过浓缩后直接配样导致成品久置产生大量沉淀以及澄明度差的问题，制得的柴胡口服液制剂有效成分含量高、疗效更为显著。本专利技术柴胡口服液的制备方法包括如下步骤： 步骤1、取柴胡药材1000g，加四倍量的水，于80℃温浸半小时，加热回流1小时；步骤2、采用水蒸气蒸馏法制备蒸馏液和药材水煎液，在蒸馏开始时一次性补充四倍量的水；收集药材量1～3倍的初馏液，加入氯化钠，使氯化钠在初馏液中的浓度达到12%进行盐析，取上述初馏液用水蒸气蒸馏法再进行重蒸馏，收集药材量0.3～0.6倍的重蒸馏液，加入丙二醇30ml，备用；初馏液继续用水蒸气蒸馏法进行重蒸馏，再收集药材量0.05～0.2倍的该重蒸馏液，作为续蒸馏液，备用； 步骤3、将收集初馏液后的药材水煎液滤过，浓缩至相对密度为1.1～1.3，该相对密度是在60℃条件下测得，是药液重量与所述原料重量的1：1.4～2.5，浓缩液相对密度优选1.2，浓缩液与原料重量比优选1∶2；步骤4、取絮凝澄清剂0.5g～3g加入0.1%～3%的酸水溶液100ml，使其完全溶解，得到浓度为0.5%～3%絮凝澄清剂溶液，本专利技术所述的絮凝澄清剂结构上可以在同一分子上吸附多个杂质微粒，在杂质微粒间起到架桥作用，通过“吸附架桥”和“电中和”作用除去原液中较大的悬浮颗粒，使制剂澄清并最大限度保留药液中的有效成分，所述的絮凝澄清剂选自壳聚糖、甲壳素或ZTC1+1中的一种或任意几种的混合物，絮凝澄清剂优选壳聚糖，该类絮凝澄清剂无毒无味，可生物降解，不会造成二次污染；本专利技术所述的酸水溶液可以选择醋酸、磷酸或盐酸的一种或几种混合物配制而成；步骤5、在40℃～70℃条件下，取药材量的0.1～0.5倍絮凝澄清剂溶液加至步骤2的浓缩液中，搅拌均匀后，冷藏24小时，絮凝澄清剂溶液的加入量优选药材量的0.1倍；在絮凝澄清剂添加过程中，先用较快速度进行搅拌，使絮凝澄清剂与微粒充分混合接触，在快搅阶段，速度不易过高，时间要适中，原因是絮凝澄清剂与微粒接触后，需要强烈搅拌，使之迅速、均匀分散于药液中，时间过短不均匀，部分微粒可能吸附过量的絮凝澄清剂产生分散，而另一部分微粒未达到足够形成絮凝作用所需的药剂量，同时速度不能过高，时间不能过长，否则会对絮凝澄清剂产生剪切作用，所以，本专利技术在快搅阶段，搅拌速度为350～700r/min，搅拌时间为5～40min，絮凝温度优选60℃，快速搅拌速度优选500r/min，快速搅拌时间优选10min；在慢搅阶段搅拌速度相应降低，避免破坏已形成的絮团，可显著降低药液的剩余浊度，提高絮凝效果，慢搅阶段速度和时间要适中，速度过低，时间过短减少了颗粒碰撞速率及刚形成的小絮体相互接触的机会，小絮体难以形成大絮体，不易沉降，絮凝效果差，搅拌速度过大，时间过长，较大的剪切力易使刚形成的絮体破碎，变成小颗粒而不能沉降，影响絮凝效果，故本专利技术在慢搅阶段，搅拌速度为100～300r/min，搅拌时间为5～40min，絮凝温度优选60℃，慢搅速度优选150r/min，快速搅拌时间优选10min，此时药液的剩余浊度较低，絮凝效果较好；步骤6、将步骤5的冷藏液放入高速离心机中，在800～1500r/min的条件下离心处理0.5～3h，使药液中杂质颗粒和悬浮粒子在高速离心的作用下沉降于药液底部，以达到最大限度澄清药液，加速后续滤过时间；步骤7、将上述离心液滤过，滤液与步骤2的重蒸馏液合并，滤过，加入香精，混匀，用稀盐酸调pH值至3.5～4.8；步骤8、加步骤2的续蒸馏液至1000ml，滤过；步骤9、灌封，经流通蒸汽灭菌，即得柴胡口服液100支。用本专利技术方法制备柴胡口服液产品质量稳定性好，并显著提高了生产效率、降低了生产成本、简化生产工艺，并使产品质量有所提高。本专利技术所述的柴胡口服液制剂的检测方法，包括用紫外可见分光光度法，测定柴胡口服液中总黄酮含量；用高效液相色谱法测定柴胡口本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种柴胡口服液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
取柴胡药材1000g，加四倍量的水，于80℃温浸半小时，加热回流1小时；
采用水蒸气蒸馏法制备蒸馏液和药材水煎液，在蒸馏开始时一次性补充四倍量的水，收集初馏液，加入氯化钠进行盐析，取上述初馏液用水蒸气蒸馏法再进行重蒸馏，收集部分重蒸馏液，加丙二醇，备用；再收集其余的重蒸馏液作为续蒸馏液，备用；
将收集初馏液后的药材水煎液滤过，浓缩至相对密度为1.1～1.3；
取絮凝澄清剂0.5g～3g加入0.1%～3%的酸水溶液100ml，使其完全溶解，得到浓度为0.5%～3%絮凝澄清剂溶液；
在40℃～70℃条件下，取药材量的0.1～0.5倍絮凝澄清剂溶液加至步骤2的浓缩液中，搅拌均匀后，冷藏24小时；
将上述冷藏液放入高速离心机中进行离心处理，使药液中杂质颗粒和悬浮粒子在高速离心的作用下沉降于药液底部；
将上述离心液滤过，滤液与步骤2的重蒸馏液合并，滤过，加入香精，混匀，用稀盐酸调pH值至3.5～4.8；
加入步骤2的续蒸馏液至1000ml，滤过；
灌封，经流通蒸汽灭菌，即得柴胡口服液100支。
2.如权利要求1所述的柴胡口服液的制备方法，其特征在于收集初馏液的量为药材量的1～3倍，加入的氯化钠在初馏液中的浓度为12%。
3.如权利要求1所述的柴胡口服液的制备方法，其特征在于收集的部分重蒸馏液的量为药材量的0.3～0.6倍，丙二醇的加入量为30ml，再收集其余的重蒸馏液的量为药材量的0.05～0.2倍。
4.如权利要求1所述的柴胡口服液的制备方法，其特征在于絮凝澄清剂选自壳聚糖、甲壳素或ZTC1+1中的一种或任意几种的混合物。
5.如权利要求1或4所述的柴胡口服液的制备方法，其特征在于絮凝澄清剂为壳聚糖。
6.如权利要求5所述的柴胡口服液的制备方法，其特征在于絮凝澄清剂溶液的加入量为药材量的0.1～0.5倍，搅拌时先在搅拌速度为350～700r/min时搅拌5～40min，再在搅拌速度为100～300r/min时搅拌5～40min。
7.如权利要求1所述的柴胡口服液的制备方法，其特征在于酸水溶液可以选择醋酸、磷酸或盐酸的一种或几种混合物配制而成。
8.如权利要求1所述的柴胡口服液的制备方法，其特征在于离心处理是在高速离心机中以800～1500r/min的速度离心处理0.5～3h。
9.用权利要求1所述方法制备的柴胡口服液中总黄酮含量的检测方法，其特征在于用紫外可见分光光度法进行如下步骤：
①制备对照品溶液：取芦丁对照...

【专利技术属性】
技术研发人员：原素，何敏华，杜静，陈小新，
申请(专利权)人：广东众生药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：