杀虫化合物制造技术

＊＊＊（Ⅰ）通式（Ⅰ）化合物，具有有用的杀虫活性。各基团的意义详见说明书。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

Insecticidal compounds

* * (I) compounds of general formula (I) have potent insecticidal activity. The significance of each group is given in detail.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及取代的嘧啶化合物，它们的制备方法及它们作为杀虫剂的用途。荷兰专利说明书No.6814057公开了宽范围的取代嘧啶及它们作为杀菌剂的用途。J.Indian Chem.Soc.，52(8)，1975，774-775，及53(9)，1976，913-914公开了一系列2-氨基-4，6-双芳氧及芳基亚氨基嘧啶，并指出它们可能具有有用的生物性质。已经发现一组取代嘧啶在NL-6814057中有大概的叙述，但其中并未具体公开它们具有比2-氨基取代的类似物明显优异的杀螨活性。本专利技术提供了通式化合物 其中X1和X2相同以及各自表示氧原子;基团S(O)n，其中n是0、1或2;或基团CO、CH2或NR，其中R表示氢原子或烷基;R1和R10相同或不同并各自表示氢原子或卤原子;R2和R9相同或不同并各自表示氢原子、卤原子或氰基、硝基、烷基、卤烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、单或双烷基氨基、烷氧烷基、卤代烷氧烷基或烷氧羰基;R3和R8相同或不同并各自表示氢原子、氯原子或烷基、卤烷基、卤代链烯基、卤代链炔基、卤代烷氧基、卤代烷氧羰基、卤代烷硫基、卤代烷氧基烷基、卤代烷亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、硝基或氰基;R4和R7相同或不同并各自表示氢原子、卤原子、或烷基或烷氧基;R5表示氢原子、卤原子或氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或苯基;及R6表示氢原子，或当R5是氢时，表示烷基;条件是或者两个苯基环中每个都是未取代的，或者R3和R8至少一个不为氢。为保持活性，式Ⅰ的苯基环必须是或者未取代，或者至少一个是3位取代。如果不另外定义，合适的烷基为直链或支链含至多12个碳原子例如至多8个碳原子的基团。优选的烷基含至多6个碳原子。特别优选的烷基为甲基、乙基及丁基。组成另一基团一部份的任意烷基部份，例如卤烷基中的烷基或烷氧烷基基团的每个烷基，较合适的具有至多6个碳原子，优选至多4个碳原子。优选的烷基部份为甲基和乙基。卤素为氟、氯、溴及碘。卤烷基及卤代烷氧基具体为三氟甲基、五氟乙基及三氟甲氧基。优选的X1和X2各自为氧原子、硫原子或NH基团、特别是X1和X2各自为氧原子。优选的R1和R10是相同的并各自表示氢原子或氟原子，特别是氢原子。优选的R2和R9可相同或不同并各自表示氢原子、卤原子特别是氟、氯或溴、硝基、烷基或氰基。优选的R3和R8可相同或不同，各自表示氢、氟或氯原子，或硝基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、卤代C2-4链烯基或(C1-4烷氧)羰基。特别优选的化合物R3和R8各自表示氢或氯原子或三氟甲基、三氟甲氧基、五氟乙基或二氟乙基，或者R3和R8之一表示三氟甲基而另一个表示氢、氯或氟原子、或甲基、丁基、硝基、氰基或甲氧羰基。优选的R4和R7可相同或不同并各自表示氢原子或卤原子或C1-4烷基。嘧啶环，除去4-位和6-位的取代基外，还可以带有其它取代基。在2-位的R5，较优选的表示氢或卤原子或卤代C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基或苯基，特别优选的表示氢、氟、氯或溴原子或甲硫基或乙硫基。在5-位的R6，较优选的表示氢原子，或当R5为氢原子时，表示甲基;然而R6特别优选的为氢原子。适当地调整常规方法可以制备通式Ⅰ化合物，得到双取代的嘧啶。常规的，式Ⅰ化合物可由适当取代的苯酚、苯硫酚或苯胺与4，6-二卤代嘧啶在碱性条件下偶合制备，任意采用溶剂，在室温或如果必要的话在升高的温度下反应，例如在50-150℃范围内。理想的反应是在氮气中进行，这样的步骤是熟知的，并在如J.Indian Chem.Soc，52(8)，1975，774-775，及53(9)，1976，913-914中有描述。实际上制备式Ⅰ对称取代的嘧啶化合物时，反应可通过采用嘧啶对苯基化合物至少1∶2摩尔比一步完成。对于不对称化合物，须要采用二步骤方法分离引入的两种芳基取代物。碱性条件可由碱金属盐提供，常规为钠盐或钾盐，例如碱金属氢化物或碳酸盐如氢化钠或碳酸钾或其它常规的碱如正丁基锂。如果采用溶剂，可为极性有机溶剂并且必须选择是可与反应中所采用的碱相容的。这样对于碳酸钾，二甲基甲酰胺或二甲亚砜都是适用的，而对于氢化钠，可采用四氢呋喃。采用标准步骤由相应的化合物与不同的2-取代物反应制备2-取代的4，6-双取代嘧啶是可能的。因此，例如2-卤代-4，6-双取代嘧啶可采用亚硝酸烷基酯如亚硝酸叔丁基酯及合适的溶剂如四氯化碳，从相应的2-氨基化合物制备;2-羟基-4，6-双取代的嘧啶，可在磷酰卤如磷酰氯或磷酰溴的作用下，在升高的温度下常规是在100℃到反应介质沸腾温度范围内，转化成它的2-卤代类似物。130-150℃的反应温度特别适合于这一类的反应。进一步的，对本专利技术的一些化合物来说，某些式Ⅰ化合物采用标准技术从其它式Ⅰ化合物制备是可能并且是更加方便的。因此，其中X1和X2各为硫原子的化合物的SO或SO2氧化物，可采用常规的氧化技术制备;NH化合物的N-烷基类似物可采用标准烷基化步骤制备，例如采用溶于三乙胺中的碘甲烷或采用钯-炭催化剂氢化;而2-烷氧化合物可采用溶于甲醇中的醇钠由2-氯类似物制备。因此，本专利技术进一步提供了制备式Ⅰ化合物的方法，包括a)制备其中R1＝R10、R2＝R9、R3＝R8和R4＝R7的对称化合物，包括在碱性条件下使下面通式的4，6-双卤代嘧啶 其中R5和R6定义如上而每个Hal1和Hal2各自表示卤原子，优选为氯或溴原子，与通式化合物以至少1∶2的摩尔比反应 其中X表示基团CH2Hal、COHal、OH、SH或NRH，Hal表示卤原子，较合适的为氯或溴原子，而R、R1、R2、R3和R4定义如上;b)制备其中R1、R2、R3和R4不与R10、R9、R8和R7分别相同的不对称的化合物，包括在碱性条件下使式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物以1∶1的摩尔比反应，然后使所得的产物与通式化合物也以1∶1的摩尔比反应 其中X、R7、R8、R9和R10定义如上;或c)使通式化合物 其中X1、X2、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9和R10定义如上，而R11表示基团OH或NH2，转化成通式Ⅰ化合物，并且，如果需要，可将一个通式Ⅰ化合物转化成另一个通式Ⅰ化合物。制得的式Ⅰ化合物，若需要，可采用常规技术分离和纯化。通式Ⅱ化合物或者是已知的或者可采用标准技术制备，例如由嘧啶醇(Pyrimidinol)转化(按照合成原则由适当的丙二酸及甲脒于回流下在乙醇及乙醇钠的存在下制备)，可采用溶于三乙胺中的磷酰卤如磷酰氯，在升高的温度如100℃下进行，如J.Org.Chem.26，1961，4504所述。通式Ⅲ和Ⅳ化合物或者是已知的，或者可采用标准技术制备，参考例如J.Am.Chem.Soc.73，1951，3470，其中叙述了采用亚硝酸钠及硫酸水溶液于0℃由相应的苯胺制备合适的苯酚再经水蒸汽蒸馏的合适的条件。除去在J.Indian Chem.Soc.53(9)，1976，913-914中公开的2-氨基-4，6-双苯氧基嘧啶以及在J.Indian Chem.Soc.52(8)，1975，774-775中公开的2-氨基-4，6-双(3-氯苯基亚氨基)嘧啶外，通式Ⅴ化合物及其烷基衍生物是新的，并且也构成了本专利技术的一个部份。它们可采用制备式Ⅰ化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ化合物＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］相同以及各自表示氧原子：基团Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］，其中ｎ是０、１或２；或基团ＣＯ、ＣＨ↓［２］或ＮＲ，其中Ｒ表示氢原子或烷基；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［１０］相同或不同并各自表示氢原子或卤原子；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［９］相同或不同并各自表示氢原子、卤原子或氰基、硝基、烷基、卤烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、单或双烷基氨基、烷氧烷基、卤代烷氧烷基或烷氧羰基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［８］相同或不同并各自表示氢原子、氯原子或烷基、卤烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代链烯基、卤代链炔基、卤代烷氧烷基、卤代烷氧基羰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、硝基或氰基；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［７］相同或不同并各自表示氢原子、卤原子、或烷基或烷氧基；Ｒ↑［５］表示氢原子、卤原子或氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或苯基；及Ｒ↑［６］表示氢原子，或当Ｒ↑［５］是氢时，表示烷基；条件是或者两个苯基环中每个都是未取代的，或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［８］至少一个不为氢。

【技术特征摘要】
EP 1992-7-17 92306600.51.通式Ⅰ化合物其中X1和X2相同以及各自表示氧原子基团S(O)n，其中n是0、1或2；或基团CO、CH2或NR，其中R表示氢原子或烷基；R1和R10相同或不同并各自表示氢原子或卤原子；R2和R9相同或不同并各自表示氢原子、卤原子或氰基、硝基、烷基、卤烷基、烷氧基、烷硫基、氨基、单或双烷基氨基、烷氧烷基、卤代烷氧烷基或烷氧羰基；R3和R8相同或不同并各自表示氢原子、氯原子或烷基、卤烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代链烯基、卤代链炔基、卤代烷氧烷基、卤代烷氧基羰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、硝基或氰基；R4和R7相同或不同并各自表示氢原子、卤原子、或烷基或烷氧基；R5表示氢原子、卤原子或氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或苯基；及R6表示氢原子，或当R5是氢时，表示烷基；条件是或者两个苯基环中每个都是未取代的，或者R3和R8至少一个不为氢。2.根据权利要求1所述化合物，其中X1和X2各自表示氧原子、硫原子或基团NH。3.根据权利要求2所述化合物，其中X1和X2各为氧原子。4.根据权利要求1-3任一所述化合物，其中R1和R10相同并各自表示氢或氟原子;R2和R9相同或不同并各自表示氢原子、卤原子、硝基、烷基或氰基;R3和R8相同或不同并各自表示氢、氟或氯原子、或硝基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、卤代C2-4链烯基或(C1-4烷氧基)羰基;R4和R7相同或不同并各自表示氢原子或卤原子或C1-4烷基;R5表示氢原子、卤原子或卤代C1-4烷基、C1-4烷硫基或C1-4烷基亚磺酰基或苯基;及R6表示氢原子，或当R5为氢时，表示甲基。5.根据权利要求4所述化合物，其中R1和R10各表示氢原子;R2和R9各表示氢、氟、氯或溴原子或丁基、氰基或硝基;R3和R8各表示氢或氯原子或三氟甲基、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：D穆劳，RH戴维斯，JA戴，JA威尔金，WW乌德，
申请(专利权)人：国际壳牌研究有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]