用于筛选与使用拮抗孢子-表面交互作用的化合物的组合物与方法技术

技术编号:7236642 阅读:160 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供编码介导微生物孢子附着于表面的新颖微生物蛋白质的基因(亦即例如孢子外膜基因及蛋白质)。所述微生物孢子蛋白质的特定片段可用于抑制微生物孢子附着于表面,从而提供感染控制剂。本发明专利技术提供包含编码孢子外膜蛋白质的基因的重组表达载体以及含有所述表达载体的宿主细胞。本文进一步提供鉴别包含抑制细菌孢子附着于身体组织或固体表面的孢子外膜蛋白质的感染控制组合物的筛选方法。另外,本发明专利技术提供孢子外膜蛋白质表达的核酸抑制剂的用途,其通过与编码孢子外膜蛋白质的核酸序列以及与孢子外膜mRNA杂交。本发明专利技术进一步描述对孢子外膜蛋白质具有亲和力的单克隆及多克隆抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是关于感染控制领域。特定言之,本专利技术是关于维持无菌条件、去除细菌污染和/或预防细菌暴露的组合物与方法。在一个具体实例中,本专利技术预期抑制微生物孢子与基质表面结合的感染控制组合物。举例而言,该抑制破坏和/或置换微生物孢子与基质表面的交互作用、附着和/或稳定。
技术介绍
产孢细菌可能会造成污染,包括(但不限于)医院感染、食物腐败和/或食物传染疾病问题。随着最低限度加工的冷藏产品的制造变得更有效率且无菌,背景微生物区系被去除,且产孢生物体最终可能限制所述产品的储存期限。怀疑产孢细菌造成罐头食品、面包、真空包装肉、巴氏杀菌乳制品(pasteurized dairy product)及果汁腐败。进入任何所述类型的产品的成分中高含量细菌孢子的存在可能会增加最终产品腐败的可能性。在卫生保健环境中,产孢细菌时常引起感染,包括医院性腹泻、破伤风及坏疽。艰难梭菌(Clostridium difficile)为引起抗生素相关性腹泻及假膜性结肠炎的产孢厌氧细菌。最近出现的会导致发病率及死亡率增加的高度致病性流行菌株已进一步增强该医院病原体的重要性。预期降低医院工作人员与患者之间的感染传播会显著改善恢复时间,从而导致加快患者出院。自患者健康与社会成本观点看,此为有益的。虽然医疗界努力增加消毒剂的使用来阻止微生物传播,但患者感染及再感染的发生导致不必要的发病率及死亡率。细菌形成孢子,所述孢子在发芽之前可以休眠形式(dormant form)在宿主细胞中驻留数十年且可能造成与食品工业相关的出乎意料的污染或在医学实践中造成出乎意料的污染。此外,细菌孢子内壁对皮肤及表面消毒剂有抗性,且因此当前抗微生物措施大多无效。对筛选消除和/或阻止微生物孢子附着于宿主及后续宿主感染的感染控制组合物的方法存在需要。
技术实现思路
本专利技术是关于感染控制领域。特定言之,本专利技术是关于维持无菌条件、去除细菌污染和/或预防细菌暴露的组合物与方法。在一个具体实例中,本专利技术预期抑制微生物孢子与基质表面结合的感染控制组合物。举例而言,该抑制拮抗、破坏和/或置换微生物孢子与基质表面的交互作用、附着和/或稳定。在一个具体实例中,本专利技术预期能够阻断和/或抑制微生物孢子与基质表面结合的感染控制组合物。在一个具体实例中,组合物包含有机小分子。在一个具体实例中,组合物包含蛋白质。在一个具体实例中,肽包含孢子表面肽。在一个具体实例中,肽来源于梭菌属(Clostridia)孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,梭菌属孢子表面蛋白质包含艰难梭菌(Clostridia difficile)孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,肽来源于芽孢杆菌属 (Bacillus)孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,芽孢杆菌属孢子表面蛋白质包含炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,艰难梭菌孢子表面肽包含SEQ ID NO :1或SEQ ID NO 1的同源物(homologue)。在一个具体实例中,孢子表面肽选自包含 SEQ ID NO 3,SEQ ID NO :5、SEQ ID NO :7 及 SEQ ID N0:15 的群组。在一个具体实例中,组合物包含抗体。在一个具体实例中,抗体为多克隆抗体。在一个具体实例中,抗体为单克隆抗体。在一个具体实例中,组合物包含合成肽。在一个具体实例中,组合物包含无机离子复合物。在一个具体实例中,组合物包含蛋白质模拟物。在一个具体实例中,基质表面包含无生命表面。在一个具体实例中,包含有生命表面。在一个具体实例中,有生命表面包含身体组织表面。在一个具体实例中,身体组织表面包含上皮表面。在一个具体实例中,上皮表面包含哺乳动物皮肤表面。在一个具体实例中,无生命表面包含不锈钢。在一个具体实例中,无生命表面包含陶瓷。在一个具体实例中,无生命表面包含乙烯树脂(vinyl)。 在一个具体实例中,无生命表面包含瓷砖。在一个具体实例中,组合物进一步包含至少一种抗微生物药物。在一个具体实例中,组合物进一步包含载剂。在一个具体实例中,载剂进一步包含清洁剂(detergent)。在一个具体实例中,载剂为无菌的且适于人类给药。在一个具体实例中,载剂包含抗微生物皮肤清洁剂(skin cleaner) 0在一个具体实例中,皮肤清洁剂包含手洗清洁剂(handwash cleaner) 0在一个具体实例中,载剂包含抗微生物表面清洁剂。在一个具体实例中,本专利技术预期包含能够阻断和/或抑制微生物孢子与基质表面结合的氨基酸序列的感染控制组合物,其中该氨基酸序列与微生物孢子表面蛋白质具有实质同源性。在一个具体实例中,实质同源性包含约75%同源性,较佳85%同源性,且最佳 90%或95%同源性。在一个具体实例中,表面蛋白质包含孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,孢子表面蛋白质为梭菌属孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,梭菌属孢子表面蛋白质为艰难梭菌(C. difficile)孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,孢子表面蛋白质为芽孢杆菌属孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,芽孢杆菌属孢子表面蛋白质为炭疽芽孢杆菌(B. anthracis)孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,孢子表面蛋白质包含孢子表面肽。 在一个具体实例中,肽来源于梭菌属表面蛋白质。在一个具体实例中,梭菌属表面蛋白质包含艰难梭菌表面蛋白质。在一个具体实例中,肽来源于芽孢杆菌属表面蛋白质。在一个具体实例中,芽孢杆菌属表面蛋白质包含炭疽芽孢杆菌表面蛋白质。在一个具体实例中,艰难梭菌(Clostridia difficile)孢子表面肽包含SEQ ID NO :1或SEQ ID NO :1的同源物。 在一个具体实例中,孢子表面肽选自包含SEQ ID NO 3, SEQ ID N0:5、SEQ ID NO :7及SEQ ID N0:15的群组。在一个具体实例中,氨基酸序列来源于孢子表面蛋白质的C末端。在一个具体实例中,氨基酸序列来源于孢子表面蛋白质的N末端。在一个具体实例中,组合物进一步包含载剂。在一个具体实例中,载剂包含清洁剂。在一个具体实例中,组合物进一步包含至少一种抗微生物药物。在一个具体实例中,载剂适于人类给药。在一个具体实例中,组合物进一步包含抗微生物皮肤清洁剂。在一个具体实例中,皮肤清洁剂为手洗清洁剂。在一个具体实例中,组合物进一步包含抗微生物表面清洁剂。在一个具体实例中,组合物进一步包含皮肤屏障(skin barrier) 0在一个具体实例中,组合物进一步包含表面屏障(surface barrier)。在一个具体实例中,本专利技术预期包含拮抗化合物的感染控制组合物,其中该化合物对微生物孢子表面蛋白质氨基酸序列具有亲和力。在一个具体实例中,该亲和力针对基质表面特异性结合位点区。在一个具体实例中,化合物包含抗体。在一个具体实例中,化合物包含有机小分子。在一个具体实例中,孢子表面蛋白质氨基酸序列包含肽片段。在一个具体实例中,肽片段来源于孢子表面蛋白质的C末端。在一个具体实例中,肽片段来源于孢子表面蛋白质的N末端。在一个具体实例中,孢子表面蛋白质为梭菌属孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,梭菌属孢子表面蛋白质为艰难梭菌孢子表面蛋白质。在一个具体实例中, 孢子表面蛋白质为芽孢杆菌属孢子表面蛋白质。在一个具体实例中,芽本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:大卫·R·马希加詹姆斯·艾德蒙·宾翰莎拉·L·艾德蒙德斯
申请(专利权)人:高裘企业公司
类型:发明
国别省市:

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