藏药仁青芒觉在制备治疗肝硬化药物中的应用制造技术

技术编号:7109193 阅读:399 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了藏药仁青芒觉在制备抗肝纤维化药物中的新用途。动物实验表明仁青芒觉能够明显预防四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的发生和发展;对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化也有治疗作用,可明显改善肝纤维的程度;其预防和治疗效果与阳性药扶正化瘀胶囊相当。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药
,具体涉及一种中药的新用途。
技术介绍
肝硬化是一种常见的慢性肝病,可由一种或多种原因引起肝脏损害,肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死,继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生,这三种改变反复交错进行,结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建, 使肝变形、变硬而导致肝硬化。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化过程中的共有病理组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节,是发展到肝硬化必经阶段,而评价药物治疗肝硬化疗效的主要指标是肝功能和肝纤维化,所以肝硬化的主要治疗方案就是改善肝功能和抗纤维化治疗。但目前缺乏理想的抗肝纤维化西药,中药防治肝硬化显示出良好的前景。仁青芒觉(RQMJ)为传统藏族验方,收载于中国药典2010年版一部572页。其主要功能与主治为清热解毒、益肝养胃、愈疮明目醒神,滋补强身。用于治疗自然毒、配制毒等各种中毒症;“培根”、“木布”等疾病;急慢性胃溃疡,腹水、麻风病等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供藏药仁青芒觉(RQMJ)的第二医药用途,即仁青芒觉在制备治疗或预防肝硬化药物中的新用途。本专利技术也提供仁青芒觉在制备改善肝纤维化药物中的应用。本专利技术采用皮下注射四氯化碳(CCl4)和腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)诱导的2种大鼠肝纤维化模型,以扶正化瘀胶囊作为阳性对照药,观察仁青芒觉对大鼠肝纤维化的影响。结果显示仁青芒觉能够明显预防CCl4诱导的大鼠肝纤维化的发生和发展;对DMN造成的肝纤维化,亦有一定的治疗作用,明显改善肝纤维化的程度,提示仁青芒觉在预防和治疗肝硬化中有明显的作用。在上述2个模型上藏药仁青芒觉的作用与阳性对照药物扶正化瘀胶囊相当。具体地,仁青芒觉预防给药,对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型有显著影响,血清生化和胶原指标检测显示,与模型组比较,该药能够显著降低N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,高(0.2g/kg)、中(0. lg/kg)剂量组能够明显降低IV型胶原含量, 对透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)含量有一定的降低趋势,能够明显提高血清中总蛋白(TP) 和白蛋白(ALB)含量,降低谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和总胆红素(TBIL)含量;肝勻浆检测显示,该药明显增加肝组织的蛋白含量,显著降低羟脯胺酸(Hyp)含量,中剂量组能够明显降低肝组织中丙二醛(MDA)含量,抑制率达8%;肝组织病理学HE及纤维胶原染色(Masson)显示,该药能够显著减轻肝细胞损伤及延缓肝纤维化程度。具体地,仁青芒觉治疗给药,对DMN诱导的肝纤维化模型大鼠的血清生化、血清胶原和肝勻浆检测结果显示,仁青芒觉能够显著增加血清中TP和ALB含量,降低ALT、AST活性和TBIL含量,仁青芒觉各剂量组显著降低HA、IV型胶原含量,低(0. 05g/kg)剂量组能够明显降低LN含量,对III型前胶原含量有一定的降低趋势,中、低剂量组显著增加肝组织中蛋白含量,高、低剂量组对Hyp含量仅有一定的降低趋势;肝组织病理学HE及纤维染色显示,仁青芒觉高剂量组能够显著改善弥漫性肝细胞水肿变性、坏死及减轻纤维增生程度,肝纤维化程度显著低于模型组,中、低剂量组对DMN肝纤维化有一定的改善作用。 进一步地,所述仁青芒觉可制备成丸剂、胶囊剂、片剂、散剂和颗粒剂等药学制剂中的任一种口服制剂。附图说明图1是RQMJ对CC14大鼠肝纤维化血清HA的影响。图2是RQMJ对CC14大鼠肝纤维化血清LN的影响。图3是RQMJ对CC14大鼠肝纤维化血清NAG的影响。图4是RQMJ对CC14大鼠肝纤维化血清IV型胶原的影响。图5是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清ALT的影响。图6是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清AST的影响。图7是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清ALB的影响。图8是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清TP的影响。图9是RQMJ对CCl4大鼠肝纤维化血清TBIL的影响。图10是RQMJ对CC14肝纤维化肝勻浆超氧化物歧化酶(SOD)的影响。 图11是RQMJ对CC14肝纤维化肝勻浆MDA的影响。图12是RQMJ对CCl4肝纤维化肝勻浆蛋白的影响。图13是RQMJ对CCl4肝纤维化肝勻浆Hyp的影响。图14是RQMJ对D丽肝纤维化血清ALT的影响。图15是RQMJ对D丽肝纤维化血清AST的影响。图16是RQMJ对D丽肝纤维化血清TP的影响。图17是RQMJ对D丽肝纤维化血清ALB的影响。图18是RQMJ对DMN肝纤维化血清TBIL的影响。图19是RQMJ对D丽肝纤维化血清HA的影响。图20是RQMJ对D丽肝纤维化血清LN的影响。图21是RQMJ对DMN肝纤维化血清III型前胶原的影响。图22是RQMJ对DMN肝纤维化血清IV型胶原的影响。图23是RQMJ对D丽肝纤维化肝勻浆SOD的影响。图M是RQMJ对D丽肝纤维化肝勻浆MDA的影响。图25是RQMJ对DMN肝纤维化肝勻浆蛋白的影响。图沈是RQMJ对DMN肝纤维化肝勻浆Hyp的影响。具体实施例方式试验材料1、受试药物仁青芒觉胶囊为市购,由甘南佛阁藏药有限公司生产,胶囊内容物为给药物,为棕褐色粉末;其规格0. 25g/粒,批号100501,生产日期2010年5月10日,批准文号国药准字 Z20050177。试验时用蒸馏水配成所需浓度,供动物ig (灌胃给药)给药。2、阳性对照药扶正化瘀胶囊市售,上海黄海制药有限责任公司生产,批号1004033、主要试剂四氯化碳(CCl4)天津天河化学试剂厂生产,批号20070510。橄榄油意大利百瑞莱生产,批号20100520。胆固醇天津市科锐思精细化工有限公司,批号20100620。猪油市售。玉米粉市售。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素 (TBIL)试剂中生北控生物科技股份有限公司,批号依次为100321、100301、09(^61、 090261、100361。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、N-乙酰- β -氨基葡萄糖苷酶(NAG)、蛋白试剂盒南京建成生物工程研究所,批号依次为20101109,20101022, 20101018,20101105ο透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、III、IV型胶原酶免试剂盒=Adlitteram diagnostic laboratories t,。二甲基亚硝胺(DMN)上海开明化学厂,批号01610223。戊巴比妥钠北京化学试剂公司德国进口分装,批号060222。生理盐水天津市津兰药业有限公司生产,批号 09121302。4、实验仪器LXJ-IIB型低速大容量多管离心机,上海安亭科学仪器有限公司。XW-80A旋涡仪上海沪西分析仪器厂有限公司。DK型电热恒温水浴锅上海精宏实验设备有限公司。SUNRISE酶标仪奥地利日升。PL203电子天平梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。T2000电子天平美国双杰兄弟(集团)有限公司日立7080全自动生化仪日本日立株式会社5、实验动物Wistar大鼠,雄性,引进时体重140_160g,天津市山川红实验动物科技有限公司提供,生产许可证编号SCXK(津)2009-0001,实验动物质量合格证号0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.藏药仁青芒觉在制备治疗肝硬化药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:李恒方陈维武李敬涛陈丽娟
申请(专利权)人:西藏奇正藏药股份有限公司
类型:发明
国别省市:54

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