治疗失眠的氘代咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及一种化合物7或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，和R5表示H(氢)或D(氘)，且其中至少有一个为D。本发明专利技术还涉及该化合物的制备方法，以及该化合物为活性成分的药物组合物，以及本发明专利技术化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗失眠、诱导睡眠、保持睡眠的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
,2-a]吡啶衍生物、制备方法及其应用的制作方法,2-a]吡啶衍生物、制备方法及其应用
本专利技术涉及化学制药领域，更具体地讲，涉及一类治疗失眠的化合物系列， 2- (4-甲基苯基)-N, N, 6-三甲基咪唑并1，2-a]吡啶-3-乙酰胺的不同氘代物及其盐，以及上述氘代化合物的制备方法。
技术介绍
失眠指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足，失眠是一种疾病，长期失眠对身体健康影响很大。由于病因的复杂性及症状的多样性，有效治疗失眠一直是医学界的难题。世界各国的科研工作者投入了大量的人力、物力对失眠病因进行了深入的研究，尤其对生物靶点方向进行了大胆的尝试，近年来相继出现了一系列治疗失眠的药物及治疗方案。目前采用的治疗失眠的药物主要有(1)海乐神(Halcion)苯二氮类药物，用于帮助进入睡眠。药的安全性比巴比妥酸盐要好，但会造成对药物的依赖性及失眠反弹等复发症状，只能短期使用，一般不超过两周。(2)思诺思(Ambien)与苯二氮类药物不同，它不会带来成瘾或是复发的危险。药物能帮助病人很快进入睡眠，但缺点是有一些病人会在半夜醒来。(3)佐匹克隆(Limesta)此药物的优点能提高睡眠质量，且没有潜在的成瘾问题，并且可以连续使用。由于失眠病症的多样性，现有的药物满足不了病情需求。比如，思诺思的作用仅突出在促进病人入睡方面，而并非保证病人的睡眠质量；而佐匹克隆在促进病人入睡方面比思诺思稍逊一筹，但在用药后的第二天病人能更容易保持清醒。总之，现有的药物不能满足病人的需要，因此，需要寻找一种既能快速促进病人入睡，又能保证睡眠质量的有效药物。根据文献报道，碳氘键(C-D)要比碳氢健(C-H)牢固的多，另外，氘原子和氢原子在体积大小上也有细微的变化。专利技术人经过大量研究实验发现，现有失眠药物的主要成分 2-(4-甲基苯基)-N，N，6-三甲基咪唑并l，2-a吡啶-3-乙酰胺经过氘代反应处理之后半衰期更长，且进入体内血药浓度增加，生物利用率提高，具有更好的药效，从而能实现本专利技术目的。
技术实现思路
本专利技术提供了下述式7表示的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，权利要求1.由下述通式7表示的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，2.根据权利要求I所述的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于优选Rl均为D，分子式如7-A所示3.根据权利要求I所述的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于优选Rl、R2均为D，分子式如7-B所示4.根据权利要求1所述的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于优选Rl、R2、R4均为D，分子式如7-C所示5.根据权利要求1至4任一所述的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述药学上可接受的盐包括与无机酸和有机酸形成的盐，尤其优选与酒石酸形成的盐。6.一种制备通式7表示的氘代咪唑并吡啶衍生物的方法，包括 使式67.一种治疗失眠的药物组合物，其中含有权利要求1所述的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分，并含有常规药用载体。8.权利要求1所述的氘代咪唑并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗失眠、诱导睡眠、保持睡眠的药物中的应用。全文摘要本专利技术涉及一种化合物7或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，和R5表示H(氢)或D(氘)，且其中至少有一个为D。本专利技术还涉及该化合物的制备方法，以及该化合物为活性成分的药物组合物，以及本专利技术化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗失眠、诱导睡眠、保持睡眠的药物中的应用。文档编号A61P25/20GK102234275SQ20101015909公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月27日 优先权日2010年4月27日专利技术者游书力, 王海边 申请人:溧阳合誉药物科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．由下述通式７表示的氘代咪唑并［１，２－ａ］吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中，Ｒ５为Ｈ或Ｄ；Ｒ４为Ｈ或Ｄ；Ｒ３为Ｈ或Ｄ；Ｒ２为Ｈ或Ｄ；Ｒ１为Ｈ或Ｄ；并且在Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，和Ｒ５中至少有一个为Ｄ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：游书力，王海边，
申请(专利权)人：溧阳合誉药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32