医疗用材料及其制造方法技术

医疗用材料，其特征在于，在具有极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物中含有抗血小板剂。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于形成在医疗领域里，特别是与血液直接接触的医疗器具等的，更详细地说，涉及即使直接与血液接触也不会产生血液凝固(形成血栓)，引起血小板损失的在医疗领域中，与血液直接接触的人工心脏、人工肺、人工血管、导管等中使用的高分材料引起的血栓形成正成为重要问题。因此，希望提供具有优良抗凝血性或抗血栓性的医疗用材料。以前，作为赋予医疗用材料以抗血栓性的方法，例如已知有(1)将作为抗凝血剂的肝素与高分子材料复合化、(2)将血纤维蛋白溶解酶固定在高分子材料表面等的方法[例如参看特开昭54-68097号公报(特公昭60-40861号公报)、特开昭56-136564号公报(特公昭59-51304号公报)、特开昭57-75655号公报(特公昭61-6662号公报)、特开昭57-14358号公报(特公昭63-43107号公报)]。但是，上述(1)的方法，肝素对热是不是稳定的，因而在加工和制造上受限制大，而且还有由于材料中的肝素保持量少而不可能期待长期持续性的问题。上述(2)的方法，具有加工方法是表面涂敷且处理方法也复杂而且容易因热而导致纤维蛋白溶解活性损失，因此制造上受限制大，而且材料中的血纤维蛋白溶解酶的绝对量少而不能期待持续性等问题。而且，这些复合化、固定化时，关于用作配位体或隔膜(スベ一サ一)的化学结构，对人体的安全性实际上还没有完全弄清楚。另一方面，对不产生血栓的具有优良的血液适合性的材料也进行了开发。例如，在人工血管领域中，已知有美国ゴァ公司制的聚四氟乙烯的延伸结构人工血管等。然而，这些材料为了获得抗血栓性，通过延伸做成多孔结构是不可缺少的，因而其用途及制造方法受到很大限制。此外，还已知有微相分离结构的聚氨基甲酸乙酯或聚氨酯-脲的医疗用材料，但由于热成形困难而使制造工序复杂、制造上受到很大限制，而且微相分离结构随着加工方法而有很大变化，存在难以获得规定抗血栓性等问题。还有在聚氨基甲酸乙酯或聚氨酯-脲中配合抗血小板剂的医疗用材料的提案，但存在因热成形困难使制造工序复杂、制造上受限制的问题。另一方面，具有微相分离结构的HEMA(甲基丙烯酸2-羟乙酯)-苯乙烯共聚物具有抗血栓性也是已知的，但由于机械强小，限于涂敷用材料，使用范围也局限于极少一部分。本专利技术的主要目的是提供一种能解决上述技术课题、制造容易、而且能均匀地含有抗血小板剂，并且可持续放出抗血小板剂的医疗用材料及其制法。本专利技术者们，为解决上述课题，对各种药剂和高分子材料的复合化进行了种种研究，结果发现，抗血小板剂，特别是シロスタゾ一ル、双哌达莫、阿司匹林等可以均匀地包含在具有极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物中，而且可根据上述聚合物或共聚物的种类、抗血小板剂的含量、含有方法、聚合物或共聚物中的添加剂配合处方来任意控制抗血小板剂的放出速度，并基于这种新事实完成了本专利技术。也就是，本专利技术的医疗用材料的特征是，在具有极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物中含有抗血小板剂。附图说明图1是表示用实施例1、2和3制得的各薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。图2是表示用实施例4和5制得的薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。图3是表示实施例7中所用装置的概略说明图。图4是表示用实施12及13制得的各薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。图5是表示用实施例18制得的各薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。图6(a)、(b)和(c)各自表示由实施例22制作的人工心肺用血液回路连接管的剖面图、侧面图及正面图。作为上述极性基，可列举羟基、氯原子、氰基、烷氧羰基等。作为具有这种极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物，例如可列举聚氯乙烯、聚乙烯醇、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、氯乙烯-偏二氯乙烯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物。其中，本专利技术中尤其适宜使用聚氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯或聚丙烯腈，更优选聚氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物及聚甲基丙烯酸酯。这些聚合物或共聚物，其自身可作医疗用材料的主要构成材料使用，也可涂覆在其它材料上，浸渍使用。而且，这些聚合物或共聚物可单独使用，也可2种以上混合使用，或层叠起来组合使用。本专利技术中的上述聚合物或共聚物，迄今已经作为直接与血液接触的材料在使用，实际证明具有极高的安全性和稳定性。而且，上述聚合物或共聚物能稳定供给，并价格低廉。上述乙烯衍生物的聚合物或共聚物的分子量，只要能适于医疗用材料，可采用各种物性的材料，例如聚氯乙烯时，平均聚合度为800～8000，优选为800～4500。还可根据需要，添加配合邻苯二甲酸二-2-乙基己酯、邻苯二甲酸二正癸酯、偏苯三酸三-2-乙基己酯等增塑剂和各种稳定剂、二次增塑剂、润滑剂等。另一方面，乙烯-乙烯醇共聚物的情况下，乙烯与乙烯醇的组成比，可根据医疗用材料的使用方式和加工方法适当变更，通常以乙烯的含有率为10～80摩尔%为宜。如果乙烯的含有率超过80摩尔%，则血液的适合性及抗血小板剂的分散性变差；相反，低于10摩尔%时，则机械强度、耐水性及后述的熔融法中的加工性降低。聚甲基丙烯酸酯的情况下。最好能使用聚甲基丙烯酸甲酯、熔融温度低的材料，由于容易用后述的熔融法加工，因而尤其优选。作为本专利技术中的抗血小板剂，可列举的以下物质。即，例如シロスタゾ一ル(Cilostazol)、双哌达莫、阿司匹林、噻氯匹定、ベラプロスト(beraprost)、吲哚美辛、硫氧唑酮、サチゲレル(Satigrel)、d-吲哚布洛芬、ダゾキシベン(dazoxiben)、フレゲレレ一ト(furegrelate)、オザゲレル(ozagrel)、バ一マゲレル(pirmagrel)、ダズメクレル(dazmegrel)、ミダゾゲレル(midazogrel)、ダルトロバン(daltroban)、スロトロバン(Sulotroban)、バピブロスト(Vapiprost)、クロピドグレル(Clopidgrel)、前列腺素E1、イロブロスト(iloprost)、リマプロスト(limaprost)等；此外还可列举2-[4，5-双(4-甲氧苯基)噻唑-2-基]吡咯-1-乙酸乙酯、2-甲基-3-(1，4，5，6-四氢烟酰基)吡唑[1，5-a]吡啶、1-(环己基甲基)-4-(2，3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4，5-b]喹啉-7-基氧基)-1-氧丁基(オキソブチル)]哌嗪、3-甲基-2-(3-吡啶基)-1H-吲哚-1-辛酸、(E)-7-苯基-7-(3-吡啶基)-6-庚烯酸、(±)-6-(1-咪唑基甲基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-羧酸、4-[α-羟基-5-(1-咪唑基)-2-甲基苄基]-3，5-二甲基苯甲酸、1-(2-羧乙基)-2-甲基-3-(1H-咪唑-1-基甲基)吲哚、(E)-1-[3-苯基甲氧基)-1-辛烯基]-1H-咪唑、7-[2α，4α-(二甲基亚甲基)-6β-(2-环戊基-2β-羟基乙酰氨基)-1α-环己基]-5(Z)-庚酸、(E)-11-[2-(5，6-二甲基-1-苯并咪唑)亚乙基]-6，11-二氢化苯[b、e]氧杂七环-2-羧酸、5-{(1R，6S，7S，8R)-8-羟基-7-[(3S)-3-羟基-4，4-二甲基-1，6-壬二炔基(ノナジイニル)-顺式-二环[4、3、0]壬-2-烯-3-基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.医疗用材料，其特征在于，在具有极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物中含有抗血小板剂。2.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述极性基是羟基、氯原子、氰基或烷氧羰基。3.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述极性基是羟基、氯原子或烷氧羰基。4.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述极性基是羟基、低级烷氧羰基或氯原子。5.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述聚合物或共聚物是聚氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸酯或聚丙烯酸酯6.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述聚合物或共聚物是聚氯乙烯、聚甲基丙烯酸酯或乙烯-乙烯醇共聚物。7.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述聚合物和共聚物是乙烯-乙烯醇共聚物。8.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，相对于所述医疗用材料100重量份，抗血小板剂的含有量为0.01～60重量份。9.根据权利要求8所述的医疗用材料，其中，相对于所述医疗用材料100重量份，抗血小板剂的含有量为1～44.4重量份。10.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，相对于上述医疗用材料100重量份，抗血小板剂的含有量为4.8～33.3重量份。11.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述抗血小板剂的含有量为总体的20重量%以下。12.根据权利要求1所述的医疗用材料，其中，所述抗血小板剂是选自シロスタゾ一ル、双哌达莫、ベテブロスト、サチグレル及阿司匹林中的至少一种。13.医疗用材料，其特征在于，在具有极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物中含有シロスタゾ一ル。14.根据权利要求13所述的医疗用材料，其中，相对于所述医疗用材料100重量份，シロスタゾ一ル的含有量为0.01～60重量份。15.根据权利要求14所述的医疗用材料，其中，相对于所...

【专利技术属性】
技术研发人员：井口诚一郎，东野里香，
申请(专利权)人：株式会社大制药工厂，大制药株式会社，
类型：发明
国别省市：