移植骨的制备制造技术

一种移植骨的制备方法，所述的骨含有其本身包含可除去材料的内部基质，所述的方法包括使所述的骨与低于环境压力的大气接触的步骤。此外，所述的方法还包括一个附加步骤，其中在所述的骨与所述的大气接触期间，将所述的骨与脱污染剂或洗涤剂保持接触。一种处理骨内基质用方法，所述的骨内基质含有预定量可除去材料，而且所述基质还含有预定量的能使所述的可除去材料基本上固定的脂类，所述的方法包括使所述的基质与低于环境压力的大气接触足够长的一段时间的步骤，使所述的脂类含量有效地减少到其所述的预定量之下。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及移植骨的处理方法。具体讲本专利技术涉及脱污染骨的供给，其移植显著减小移植受体暴露于污染病源体或免疫原性的材料之中的危险。已报导的进展移植用人骨的采购和处理是一项复杂的工作，它需要一系列环节的共同努力，即需要供骨人家庭、医院工作人员、地方采购单位、血样处理实验室、骨处理实验室、接受移植的病人和移植小组的共同努力。一个主要问题是减少潜在危害性疾病传染给移植组织受体的危险。事实上，提供移植安全性骨组织是一项十分特殊的任务，因为产生免疫的材料以及微生物和病毒可以在骨样品的内部基质的深处发现。就此而言，可以在加工实验室分析出血样中的各种已知感染剂，例如包括人体免疫缺陷病毒(HIV--1)人体免疫缺陷病毒(HIV--2)人体T细胞亲淋巴病毒(HTLV--1)乙型肝炎丙型肝炎巨细胞病毒(CMV)梅毒螺旋体(梅毒)。有关使用污染骨进行移植导致严重临床后果的情况，例如可以参见Kakaiya等人在《输液》31(3)，1277-1284页(1991)上登载的论文“组织移植传播的感染”，Shutkin在《骨和关节外科杂志》16-A(1)，160-162页(1954)上发表的论文“案例报导，使用冷藏骨--库存骨的同源血清肝炎”。经由骨和骨髓传播人体免疫缺陷病毒(HIV)也做了报导。参见载于Novbid.Mortal.Weekly Rep.，37，597--599，1988上的“HIV的骨移植传播病历报导和公共卫生建议”；Furlini等人在Eur.J.Clin.Microbio1.Infect.Dis.，7(5)，554-655，1988上发表的论文“受感染骨髓移植后对人体免疫缺陷病毒的抗体反应”。使用新鲜骨以及冷藏骨和冷冻干燥骨培养了HIV。参见Buck等人在Clin.Ortho.，251，249-253，1990上发表的论文“使用骨培养的人体免疫缺陷病毒，与移植的关联”。此外，保护骨处理实验室工作人员也很重要，因为极有可能传播HIV和乙型肝炎。就骨加工方法学上的设计来说，另一个极重要的问题是避免和减小接受移植的病人对残留在移植骨中供体的大分子物质(例如胶原，以及主要组织相容性复合体的细胞表面抗原或其他糖蛋白)的免疫应答(其中包括移植排斥)。例如，参见Friedlander和Horowitz在Orthopedics，15(10)，1171-1175(1992)上，以及Mankin等人在同一杂志1147-1154页上发表的文章。因此，目前十分需要一种骨加工方法，该方法能减少使用、制备和采购移植骨时产生受体免疫应答或传播疾病的危险。在这方面，另一个重要的问题是应当知道即使采用已有技术中采用的供体骨的筛选方法，也不可能检测到具体供体的近期感染，所以说应当强调改进骨清洗和脱污染处理方法的重要性，以便预防潜在或者未检测到的感染剂的感染。骨处理过程通常采用供体筛选与抗生处理结合，该方法可以减少(但不能限制到可接受的水平)已知病毒沾染和各种细菌的传染，例如参见Scarborough，N.L.Orthopedics，15(10)，1161-1167(1992)和Malinin，T.I.，在《骨接肢和骨替换》(Habal和Reddi编，W.B.Saunders Company，Philadelphia，PA，1992)一书第19章206-225页上发表的文章“骨同种移植物的获得和保藏”。正如前面提到的那样，现在可以使用的方法对于属于人体或医院环境中普通菌丛的病毒、选择细菌和真菌没有预防保护作用。对于这些病原体筛选试验的灵敏度和特效性虽然高，但是筛选试验并不是非常安全的，例如低的抗体水平(如近期感染或免疫缺陷)或者技术人员的失误都可以造成错误的阴性结论。不仅如此，筛选试验只可以用于鉴定已知的感染剂。此外，上面提到的目前采用的那些惯常使用的抗生抗菌混合剂，不容易杀死各种类型的细菌。例如，通常使用的多粘菌素/杆菌肽溶液(50000单位杆菌肽/500000单位多粘菌素B)不能使变形菌(Proteus)株失活。而且传统的抗菌混合剂对于病毒或真菌没有显著的效果。此外，对于使用脱污染剂穿透骨基质和使之脱污染来说，也有一些明显的限制。参见Friedlaender等人编著的《有关骨和软骨的同种移植生物学，保藏和临床应用》(Little，Brown and Company，Boston MA，1983)一书第22章第233-238页上由Prolo和Oklund发表的文章“骨的化学药品灭菌”。骨基质包含可以除去的物质，例如髓、细胞和脂类，它们阻止脱污染剂深入到如上面提到的感染剂或免疫原性的大分子可能存在的骨基质之处。1964年公开的第964545号英国专利说明书中，介绍了从骨基质中提取可除去材料时遇到的一些困难，但是却没有解决。该545号说明书描述了使用脂肪溶剂(例如，氯仿/甲醇混合物)清洗骨的操作方法。所涉及的主要时间期间，与优选的骨保藏方法(例如用于使适当尺寸的供骨段与接受移植的组织快速匹配的方法)不一致。据说，这种方法的另一个固有缺点是，它似乎限制在必须按某种特定的顺序完成的一系列特殊步骤上。假如不这样，据说产生免疫作用的供骨蛋白就会由于脂肪溶剂引起它的原位变性而残留于所述的的骨中。实施本专利技术可克服与提供适于移植用脱污染骨有关的上述困难和其他困难。专利技术概述本专利技术发现，控制骨内基质经受清洗和/或脱污染时的大气压，能够特别有效地提供适于移植用骨。鉴于此，提供了一种移植骨的制备方法，所述的骨含有本身包含可除去材料的内部基质，所述的方法包括使所述的骨与低于环境压力的大气接触的步骤。在优选的方案中，所述的方法还包括使所述的骨或其所述的基质与含有脱污染剂或洗涤剂的溶液接触的附加步骤。可以用本专利技术方法生产的脱污染骨处置的代表性临床适用征，是膝和髋外科以及股骨头、近胫骨和远股骨的移植。本专利技术实践确定，骨基质中的脂类显著干扰其清洗和脱污染。因此，本专利技术的一个重要方面在于提供一种处理含有预定量可除去材料的骨内基质的方法，所述的基质还含有预定量的能使可除去材料基本上固定的脂类，所述的方法包括使所述的基质与低于环境压力的大气接触足够长的一段时间的步骤，使所述的脂肪含量低于其所述的预定数量。另一方面，本专利技术提供一种处理含有内部基质的骨的方法，所述的基质本身含有预定量的与所述的骨具有显著亲合力的可除去材料，所述的方法包括使所述的基质与低于环境压力的大气接触的步骤，然后在与之接触时使所述的大气维持足够长的一段时间，以便使所述数量的可除去材料减少到其所述的预定值之下。此外，本专利技术提供一种骨处理方法，其中在骨与低于环境压力的大气接触之前、期间或之后使之处于提高的温度之下。本专利技术的这些和其他方面、以及特点和优点，将在紧随其后的专利技术的详细说明部分加以介绍。附图简述附附图说明图1是股骨示意图，其中示出便于接近骨中可除去材料的钻孔位置。附图2是股骨头示意图，其中示出便于接近骨中可除去材料的钻孔位置。附图3是股骨头示意图，其中示出便于接近骨中可除去材料的钻孔位置。附图4是右股骨示意图，其中示出便于接近骨中可除去材料的钻孔位置。附图5是显示按本专利技术方法生产的改进骨的照片。专利技术详述本专利技术提供一种简单、安全和有效的处理骨并使之适于移植用的方法，其中包括a)使所述的骨与能够使细菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种移植骨的制备方法，所述的骨含有其本身包含可除去材料的内部基质，所述的方法包括使所述的骨与低于环境压力的大气接触的步骤。　２．按照权利要求１所述的方法，其中在所述的大气与所述的骨接触期间，使所述的骨与脱污染剂或洗涤剂保持接触。

【技术特征摘要】
US 1994-1-21 08/184,1641.一种移植骨的制备方法，所述的骨含有其本身包含可除去材料的内部基质，所述的方法包括使所述的骨与低于环境压力的大气接触的步骤。2.按照权利要求1所述的方法，其中在所述的大气与所述的骨接触期间，使所述的骨与脱污染剂或洗涤剂保持接触。3.按照权利要求1所述的方法，其中包括使所述的骨或其所述的基质与含有洗涤剂或脱污染剂的溶液接触的附加步骤。4.按照权利要求3所述的方法，其中包括在与所述的大气进行所述的接触之前，使所述的骨或其所述的基质与洗涤剂或者与脱污染剂接触的步骤，而且还包括在与所述的大气接触之后，使所述的骨或其所述的基质与洗涤剂或者与脱污染剂接触的步骤。5.按照权利要求3所述的方法，其中所述的脱污染剂能够使一种或多种细菌、真菌、病毒、朊病毒或寄生虫失活。6.按照权利要求1所述的方法，其中在与所述的大气接触之前或者之后，使所述的骨经历高压洗涤条件。7.按照权利要求6所述的方法，其中所述的高压洗涤条件包括使用高速液流灌洗。8.按照权利要求6所述的方法，其中所述的高压洗涤条件包括剧烈搅动。9.按照权利要求1所述的方法，其中在与所述的大气接触之前、期间或者之后，使所述的骨经历提高温度处理。10.按照权利要求9所述的方法，其中所述的提高温度处于约37℃至约80℃之间。11.按照权利要求10所述的方法，其中所述的提高温度处于约50℃至约65℃之间。12.按照权利要求3所述的方法，其中所述的脱污染剂选自乙醇、过氧化氢、洗必泰、次氯酸盐和碘附。13.按照权利要求12所述的方法，其中所述的脱污染剂是碘附。14.按照权利要求13所述的方法，其中所述的碘附是分子量低于100000的聚乙烯吡咯烷酮碘。15.按照权利要求1所述的方法，其中所述的大气与所述的基质...

【专利技术属性】
技术研发人员：BS莫斯，CD迪奥，
申请(专利权)人：奥斯特科技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]