一种低分子量岩藻糖化硫酸软骨素及其制备方法和在制备抗特鲁索综合征的药物中的应用技术

本发明专利技术提供了一种低分子量岩藻糖化硫酸软骨素及其制备方法和在制备抗特鲁索综合征的药物中的应用，本发明专利技术通过海参酶解、强阴离子交换柱纯化和自由基降解，获得主链以β‑1,4‑D‑葡萄糖醛酸和β‑1,3‑D‑乙酰氨基半乳糖为二糖重复单元、支链为α‑1,3‑L‑岩藻寡糖硫酸酯的硫酸多糖。本发明专利技术经试验证明，所述的岩藻糖化硫酸软骨素对特鲁索综合征有明显的抑制作用。本发明专利技术提供的岩藻糖化硫酸软骨素具有原料来源丰富、制备工艺简单、容易产业化及产品安全性高、稳定性好及活性独特等优点，有开发成为抗特鲁索综合征药物的技术前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于海洋药物领域，涉及一种低分子量岩藻糖化硫酸软骨素及其制备工艺和在制备抗特鲁索综合征的药物中的应用。
技术介绍
心脑血管血栓性疾病是人类健康的头号杀手，随着人们生活水平的提高，其发病率也在逐年提高，并且呈现年轻化的趋势。据美国心脏协会（AHA）2016年学术年会报道，2003至2013年间，每年因疾病死亡的患者中，约有1/3死于心脑血管疾病。我国每年大约有200万人死于心脑血管疾病，并有超过300万人需要进行溶栓治疗。恶性肿瘤是造成当今社会人类死亡的第二病因。世卫组织在《全球癌症报告》中指出，2015年全球癌症新发病例1950.9万，死亡1042.2万，中国分别占22%(429万)和27%（281.4万），预计未来20年的新增病例将上升到2200万。血栓及癌症给人类健康造成了巨大威胁，并严重阻遏了社会和经济发展。自1865年Trousseau首次提出癌症病人有自发凝血倾向以来，肿瘤诱导的血液高凝状态在很多癌症中被发现，这一现象被称为“特鲁索综合征（Trousseau’ssyndrome）”。包括凝血系统的过渡活化和纤维蛋白凝块的形成（血栓生成）在内的凝血系统的功能紊乱可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种低分子量岩藻糖化硫酸软骨素，其特征在于它的化学结构式如式(Ι)所示：                                (Ι)R1=H 或 SO3Na；R2= SO3Na 或H；R3= SO3Na 或H；R4= SO3Na或 H；R5=H或 SO3Na； m=0‑5；n=2‑20；所述低分子量岩藻糖化硫酸软骨素是以β‑1,4‑D‑葡萄糖醛酸和β‑1,3‑D‑乙酰氨基半乳糖为二糖重复单元组成的主链、以α‑1,3‑L‑岩藻寡糖硫酸酯为支链的硫酸多糖；在主链β‑1,3‑D‑乙酰氨基半乳糖的C6和/或C4发生硫酸酯化形成主链，在岩藻糖的C2,4或C3,4位发生硫酸酯化形成作为支链的岩藻...

【技术特征摘要】
1.一种低分子量岩藻糖化硫酸软骨素，其特征在于它的化学结构式如式(Ι)所示：(Ι)R1=H或SO3Na；R2=SO3Na或H；R3=SO3Na或H；R4=SO3Na或H；R5=H或SO3Na；m=0-5；n=2-20；所述低分子量岩藻糖化硫酸软骨素是以β-1,4-D-葡萄糖醛酸和β-1,3-D-乙酰氨基半乳糖为二糖重复单元组成的主链、以α-1,3-L-岩藻寡糖硫酸酯为支链的硫酸多糖；在主链β-1,3-D-乙酰氨基半乳糖的C6和/或C4发生硫酸酯化形成主链，在岩藻糖的C2,4或C3,4位发生硫酸酯化形成作为支链的岩藻寡糖硫酸酯。2.根据权利要求1所述的低分子量岩藻糖化硫酸软骨素，其特征在于，所述低分子量岩藻糖化硫酸软骨素中葡萄糖醛酸：乙酰氨基半乳糖：岩藻糖的摩尔比=1:1:1～5。3.根据权利要求1所述的低分子量岩藻糖化硫酸软骨素，其特征在于，所述低分子量岩藻糖化硫酸软骨素的硫酸根含量为20%~40%，重均分子量为2~30kD。4.权利要求1或2或3所述的低分子量岩藻糖化硫酸软骨素的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)取干海参，匀浆，脱脂后，加入0.05～0.25mol/L碱溶液，于50～70℃搅拌反应；室温冷却后，加入盐酸中和，搅拌下加入木瓜蛋白酶、Na2EDTA溶液和半胱氨酸溶液，于50～70℃搅拌反应；离心取上清液，加入乙醇，后离心收集沉淀并用乙醇和无水乙醇洗涤，烘干；取干燥后样品，加入水溶解，加入碱溶液调pH至9~10，滴加H2O2，于30～50℃脱色；反应液冷却后，加入盐酸调pH至1～2，离心去除沉淀；加入乙醇至醇含量为30～80%，再加入乙酸钾至终浓度为1～3mol/L，静置过夜；离心收集沉淀，水溶解后透析，透析液浓缩、冻干，得到粗多糖；(2)将(1)所得粗多糖溶于水中...

【专利技术属性】
技术研发人员：于广利，刘潇潇，郝杰杰，蔡超，李国云，李芹英，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37