用于降低血制品中小有机分子的方法和装置制造方法及图纸

用于降低血制品中小有机化合物浓度并实质上保持血制品所需生物活性的方法和装置，该装置含有高度多孔化的吸附颗粒，其中的吸附颗粒通过惰性基质进行了固定。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是未决的申请系列08/779,830和08/779,885(于1997年1月6日提出申请)的继续申请，上述申请系列的全部内容作为参考文献引入本申请。本专利技术涉及降低血制品中小有机分子的方法和装置。已有大量的有关从血制品中去除物质的研究存在，其中的一批研究是关于白细胞减少的，例如参见M.N.Boomgaard等人Transfusion34311(1994)；F.Bertolini等人，Vox Sang 6282(1992)；以及A M Joustra-Dijkhuis等人，Vox Sang 6722(1994)。在降低血小板浓缩物中白细胞时，最常用的方法是血小板过滤(参见M.Bock等人，Transfusion 31333(1991)(Sepacell PL-5A，Asahi，Tokyo，Japan)；J.D.Sweeney等人，Transfusion 35131(1995)(Leukotrap PL，Miles Inc.，Covina，CA)；以及M.van Marwijk等人，Transfusion 3034(1990)(Cellselect，NPBI，Emmer-Compascuum，The Netherland；Immugard Ig-500，Terumo，Tokyo，Japan))。然而，这些现行的过滤装置对于去除相对低分子量的化合物来说，经不起考验，上述低分子量的化合物包括补骨脂内脂，光加成产品以及其它常用于处理生物液体的化合物。吸附的过程被用来将选择性的血成分分离到磷脂聚合物上。例如，对与各种电荷进行聚合的几种共聚体与血成分的相互作用进行了评价，包括血小板粘附和蛋白质吸附(K.Ishihara等人，J.Biomed.Mat.Res.281347(1994))。但是，这些聚合物并不是为低分子量化合物而设计的。有很多方法可以从血浆和全血中除去低分子量的有机化合物。例如透析可以成功地除去低分子量的毒素和药物化合物。因此，透析可以用来从血制品中除去补骨脂内脂，以及补骨脂内脂的光合成产品。不幸的是，现存的透析方法涉及非常复杂和昂贵的装置。因此，使用透析机器对大体积的血制品进行脱污染是不实用的。已有文献报道了采用聚苯乙烯二乙烯基苯，硅石以及丙烯酰基酯聚合体吸附亚甲兰。例如PCT申请No.WO91/03933描述了用游离吸附剂树脂，例如(Amberlite(Rohm和Haas(Frankfurt，Germany)以及Bio Beads(Bio-Rad Laboratories(Munich，Germany))进行的一批研究。虽然在与血制品接触后无需非常仔细地去除吸附剂，但是，这些方法带来了树脂颗粒渗透的危险。另外，已有一些用于去除白细胞和病毒失活剂(例如补骨脂内脂，金丝桃素以及像亚甲兰，甲苯胺兰和结晶紫等染料)的装置和方法被公开。特别地，PCT申请No.WO95/18665描述了包含直纹纺织网的滤器，该滤器包含机械稳定的聚合物底物。网本身包含联锁的纺织纤维，其形成了一个带有空间的基质，形成纤维或原纤维的颗粒，分布到上述空间中。但是，这些装置引起了因子XI活性的明显降低。简而言之，需要有更安全并经济的能减低生物液体中小有机化合物并实质上保持纯化液体生物活性的方法出现。本专利技术提供可以用于降低血制品中小有机化合物浓度并实质上保持血制品所需生物活性的方法和装置，该装置含有高度多孔化的吸附颗粒，其中的吸附颗粒通过惰性基质进行了固定。在一实施方案中，惰性基质可以是纤维网状物或烧结介质。将吸附颗粒固定于惰性基质上，从而来降低血制品中有机化合物浓度的做法比起现有的系统具有一些益处和优势。其中一个优势是降低了松散吸附颗粒断裂到血制品中的程度，使得后者在接下来的操作中是安全的。另一个优势是当用于血制品(例如包含红细胞的物质)时，部分地由于与非固定颗粒有关的结块问题的消除，提高了吸附颗粒对小有机化合物的吸附能力。进一步的优势是减少了与处理松散吸附颗粒有关的问题，因此，简化了制备过程。使用惰性基质固定的吸附颗粒的一个惊人的益处是降低了对含有血制品(例如血小板，红细胞以及白细胞)的储存膜的损害。在一实施方案中，吸附颗粒所具有的表面积大于约750m2/g。在另一实施方案中，吸附颗粒所具有的表面积大于约1000m2/g。在一实施方案中，装置为流动装置，其中吸附颗粒的直径约为10-200μm。在另一实施方案中，装置为成批装置，吸附颗粒的直径约为300-1200μm。本专利技术提供了含有多聚芳香化合物或活性碳的吸附颗粒。在一实施方案中，多聚芳香化合物包括高交联的聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物网状物。在另一实施方案中，活性碳可以来自天然资源。在另一实施方案中，活性碳可以来源于合成途径，通过对高度磺化的聚苯乙烯小珠进行高温活化处理而得。进一步地，本专利技术提供可以降低血制品中吖啶，吖啶衍生物，亚甲兰或硫醇含量的装置。本专利技术也提供了可以降低血制品中补骨脂内脂，补骨脂内脂衍生物，例如包括4’-(4-氨基-2-氧杂)丁基-4，5’，8-三甲基补骨脂内脂，异补骨脂内脂或氨基补骨脂内脂含量的装置。血制品选自血小板，红细胞或血浆。作为另一方面，本专利技术将进一步提供包含有血袋的装置。本专利技术提供可以用于降低血制品中环状化合物浓度并实质上保持血制品所需生物活性的方法，该装置包含以下步骤a)使血制品与本专利技术装置接触；并且b)通过与本专利技术装置接触除去血制品。在一实施方案中，惰性基质可以是纤维网状物或烧结介质。在一实施方案中，吸附颗粒所具有的表面积大于约750m2/g。在另一实施方案中，吸附颗粒所具有的表面积大于约1000m2/g。在一实施方案中，装置为流动装置，其中吸附颗粒的直径约为10-200μm。在另一实施方案中，装置为批装置，吸附颗粒的直径约为300-1200μm。本专利技术提供了含有多聚芳香化合物或活性碳的吸附颗粒装置。在一实施方案中，多聚芳香化合物包括高交联的聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物网状物。在另一实施方案中，活性碳可以来自天然资源。在另一实施方案中，活性碳可以来源于合成途径，即通过对高度磺化的聚苯乙烯小珠进行高温活化处理而得。进一步地，本专利技术提供了可以降低血制品中吖啶，吖啶衍生物，亚甲兰或硫醇含量的装置。另一方面也提供了可以降低血制品中补骨脂内脂，补骨脂内脂衍生物，例如包括4’-(4-氨基-2-氧杂)丁基-4，5’，8-三甲基补骨脂内脂，异补骨脂内脂或氨基补骨脂内脂含量的装置。血制品选自血小板，红细胞或血浆。作为另一方面，本专利技术将进一步提供包含有血袋的装置。本专利技术还提供了可以使溶液中病原体失活的方法，该方法包含a)以任何顺序提供i)环状化合物，ii)怀疑被所述的病原体所污染的溶液，以及iii)纤维化的树脂；b)用环状化合物处理所述溶液，以便得到病原体失活的处理溶液；并且c)将上述处理过的溶液与纤维化的树脂进行接触，该改进包括用于降低血制品中小有机化合物浓度并实质上保持血制品所需生物活性的装置，该装置含有高度多孔化的吸附颗粒，其中的吸附颗粒通过惰性基质进行了固定。本专利技术还提供了可以降低溶液中环状化合物浓度的方法，其包含a)提供i)一定浓度的环状化合物溶液，所述的环状化合物选自单环化合物，多环化合物以及杂环化合物，和ii)纤维化的树脂；并且b)使环状化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于降低血制品中小有机化合物浓度并实质上保持血制品所需生物活性的装置，该装置含有高度多孔化的吸附颗粒，其中的吸附颗粒通过惰性基质进行了固定。

【技术特征摘要】
US 1997-1-7 08/779,830;US 1997-1-6 08/779,8851.用于降低血制品中小有机化合物浓度并实质上保持血制品所需生物活性的装置，该装置含有高度多孔化的吸附颗粒，其中的吸附颗粒通过惰性基质进行了固定。2.权利要求1中的装置，其中的吸附颗粒所具有的表面积大于约750m2/g。3.权利要求1中的装置，其中的装置为流动装置，并且其中吸附颗粒的直径约为10-200μm。4.权利要求1中的装置，其中的吸附颗粒包含活性碳，并且其中的活性碳来源于合成或天然资源。5.权利要求1中的装置，其中的惰性基质为纤维网状物。6.权利要求1中的装置，其中的惰性基质为烧结介质。7.权利要求1中的装置，其中的装置为批装置，其中吸附颗粒的直径约为300-1200μm。8.权利要求1中的装置，其中的装置可以降低血制品中吖啶，吖啶衍生物，亚甲兰或硫醇的含量。9.权利要求1中的装置，其中的装置可以降低血制品中补骨脂内脂，补骨脂内脂衍生物，氨基补骨脂内脂或异补骨脂内脂的含量。10.权利要求1中的装置，其中的吸附颗粒包括多聚芳香化合物。11.权利要求1中的装置，其中的装置进一步包含血袋。12.权利要求1中的装置，其中的血制品选自血小板，红细胞或血浆。13.权利要求3中的装置，其中的吸附颗粒所具有的表面积大于约1000m2/g。14.权利要求4中的装置，其中通过高温活化过程对高度磺化的聚苯乙烯小珠进行处理得到合成的活化碳。15.权利要求9中的装置，其中的装置可以降低血制品中4’-(4-氨基-2-氧杂)丁基-4，5’，8-三甲基补骨脂内脂的浓度。16.权利要求10中的装置，其中的多聚芳香化合物包括在高交联的聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物网状物中。17.用于降低血制品中环状化合物浓度并实质上保持血制品所需生物活性的方法，其包含以下步骤a)使血制品与装置1接触；并且b)通过与装置接触除去血制品。18.权利17中所述的方法，其中装置中吸附颗粒所具有的表面积大于约750m2/g。19.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：DJ海，MS克拉克，TA范，
申请(专利权)人：塞鲁斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]