一种用于促进伤口愈合和给药的无推进剂喷雾状皮肤贴剂组合物制造技术

无推进剂喷雾状皮肤贴剂组合物，其包含至少一种基本上水不溶性的成膜剂、至少一种薄膜增塑剂、至少一种水溶性化合物、至少一种有机溶剂和任选的生理活性成分或其前药。当喷到皮肤上并晾干后，组合物形成一柔软、多孔同时生理相容的皮肤贴剂。还描述了用上述组合物形成覆盖伤口的保护性薄膜以促进伤口愈合的方法，和一种喷雾状贴剂透皮药物运送系统，用于将生理活性成分或其前药运送至或穿透皮肤。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种非气雾剂的喷雾状皮肤贴剂组合物及使用其促进伤口愈合，和/或给予患者生理活性成分的方法。本专利技术还涉及一种喷雾状皮肤贴剂的药物运送系统。本专利技术的其他方面将从下述说明中显而易见。同样成问题的是，由于是在推进剂帮助下通过气雾剂方式给药，喷雾状皮肤贴剂以很高的压力使用，当用于患处时会引起患者的疼痛或不适。先前认为从这样的组合物中去除推进剂，以使组合物能在较低压力下给药是不可能的，原因在于通常认为推进剂的存在对于防止组合物喷出的喷嘴阻塞是必要的。在过去也证明了使用已知的喷雾状皮肤贴剂组合物会让微生物在膜覆盖下生长，导致如上指出的伤口感染。传统曾使用简单的非闭塞性的药物运送系统用于皮肤局部疾病状态或状况的预防或治疗。这些药物运送系统通常包括挥发性和/或非挥发性介质，其中药物和介质组合物局部应用于皮肤，直接用于受试皮肤区域或其周围。这些药物运送系统通常采用乳剂、霜剂、软膏、泡沫、凝胶、液体、喷雾剂和气雾剂的形式。这样的药物运送系统一般用于治疗皮肤炎症、局部的真菌和细菌感染、软组织挫伤、寄生物和局部麻醉。这一类型的药物运送系统的局限性是，由于多种因素(可能包括用药间隔短)，全身用药一般不适用这一给药类型。本领域现状的主要问题涉及由于药物透过皮肤量低，不能充分控制给药率，或需要非常大的给药区域，因而缺乏全身用药的功效。药物对皮肤低穿透的问题是药物很容易被洗掉，或沾到衣物及其他表面上。药物的皮肤药物运送系统可能代表人类历史上最古老的给药方式之一。在早期人类可能使用树脂和动物脂肪来治疗外伤和烧伤引起的皮肤损伤。这些物质作为活性物质的局部给药在很大程度上保持不变，直到本世纪。透皮全身给药的概念最初由Dr Alejandro Zaffaroni正式倡导，例如，从20世纪70年代早期起，在US专利3598122和3731683中提出的。透皮全身给药提供了一种提高生理活性物质生物可利用度的有效方法，而用传统的给药途径，药物吸收很差，及/或口服剂量耐受性差或不可能。但是透皮配方是有限的。例如，极性药物多透过皮肤极为缓慢。由于大多数药物具有极性，这一限制很严重，同样的事实是许多药物会引起局部应用部位的刺激。一个已知的帮助药物穿透皮肤的常用方法是增加药物的热力学活性。药物的热力学活性是与其浓度和载体选择成比例的。根据热力学原理，药物的最大活性与纯药物晶体的活性有关。从20世纪70年代起，透皮全身给药主要集中并保持在透皮贴剂装置上。这些贴剂装置类似于绷带，持续长时间地贴在完整的皮肤表面，以达到药物或其他生理活性剂所需的全身分布。这些透皮贴剂装置封闭皮肤并使药物和挥发物和载体赋形剂留在皮肤和外层不渗透的背膜之间。背膜防止载体赋形剂、挥发物和药物蒸发或扩散至除特定皮肤靶位点以外的环境中。为使药物和赋形剂从贴剂转移到皮肤内所需的延长作用时间经常导致局部皮肤刺激。刺激是由药物、挥发物、载体赋形剂或用于将贴剂装置贴在皮肤上的粘合剂长时间与皮肤接触引起的。贴剂装置的闭合特性还限制了皮肤天然的“呼吸”能力，这会引起不适，并增加皮肤刺激的风险。再加上透皮贴剂装置复杂而昂贵的生产方法的问题，有必要改进透皮药物运送系统，使给药容易，制备简单而成本又低。使用过饱和的系统以产生异乎寻常高的热力学电势，可增加药物的热力学活性(Coldman，et al，J.Pharm.Sci.58(9)119，1969)。但是，依赖过饱和的局部载体的主要限制是在皮肤使用前及使用过程中配方的不稳定。由此，其在非闭合性挥发性非挥发性运送载体中的临床价值有限，因为配方一旦接触到衣物，药物常形成沉淀；因而配方就不再是过饱和的了，任何增强的经皮吸收也随即停止。其他用过饱和来增强透皮药物运送的学者如Kondo，et al(J.Pharmacobio-Dyn.，10743，1987)，曾依赖使用抗核化聚合物使配方稳定。但是，应用聚合物稳定的药物配方在皮肤上形成一团可观的表面物质，并持续多个小时而非数分钟留在原处。所以，尽管Kondo倡导使用一种量化的喷雾来输送这些配方，实际上要获得一种应用时间短而仍保持临床有效的皮肤穿透率提高的非闭合性药物运送系统是不可能的。因此，本专利技术的目的是提供一种喷雾状皮肤贴剂组合物，克服与现有技术下的组合物和系统有关的某些问题。本专利技术的其他目的将从下面的详细描述中显而易见。组合物在用于伤口部位时还可包括生理活性成分或其前药。根据本专利技术的另一个实施方案，提供了一种非气雾剂喷雾状皮肤贴剂组合物，其包含(a)至少一种基本上水不溶性的成膜剂；(b)至少一种薄膜增塑剂；(c)至少一种水溶性化合物；(d)至少一种有机溶剂；和(e)一种或多种生理活性成分或一种其前药；当喷到皮肤上并晾干后，组合物形成一柔软、多孔同时生理相容的皮肤贴剂，提供药物的透皮运送。根据本专利技术的另一个方面，提供了一种喷雾状贴剂透皮药物运送系统，在含储存药物的不溶于水的多孔膜结构中包含至少一种生理活性成分或其前药。根据本专利技术的一个进一步实施方案，提供了一种促进伤口愈合或给予需要此治疗的患者生理活性成分的方法，此方法包括向患者的伤口或皮肤施用有效量的上述组合物。下面描述本专利技术的其它方面。专利技术的详细描述在整篇说明书及随后的权利要求书中，除非上下文要求不同，词语“包含”将被理解为表示包括一个所述的整数或步骤，或一组整数或步骤，而非除外任何其他整数或步骤，或整数或步骤组。术语“非气雾剂”是指组合物不包含用于在压力下运送组合物的推进剂。通过举例，组合物可以这样方便地施用从一个泵组型的分配容器中利用泵入的空气，使组合物在相对低的压力下从喷嘴中喷出。本专利技术有几个方面。在一个主要的方面，皮肤贴剂组合物适合喷到伤口上，例如切伤、疮、擦伤、灼伤或其他患处皮肤。在另一方面，喷雾状贴剂皮肤运送组合物适合用于正常皮肤，作为一种运送或通过皮肤(透皮)的方式给予患者生理活性成分，如系统性活性药物或其前药。在这样的情况下，喷雾状皮肤贴剂组合物优选以量化的剂量给药。在本专利技术的一个首要方面，该组合物包含至少一种基本上水不溶性的成膜剂、至少一种薄膜增塑剂、至少一种水溶性化合物和至少一种有机溶剂。这些成分当然应该是生理相容的，当混合在一起用于皮肤并变干后，组合物形成一柔软、生理相容的多孔的皮肤贴剂或皮肤覆盖薄膜，并随着时间推移而降解。本专利技术可使用的成膜剂包括丙烯酸及其衍生物、聚丙烯酸及其衍生物(如聚甲基丙烯酸丁酯和聚甲基丙烯酸)、聚丙烯酸甲酯、棕榈酸抗坏血酸酯、卡波姆、巴西棕榈蜡、纤维素衍生物(如乙酸邻苯二甲酸纤维素、rosca mellose sodium、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素及相关化合物、羟丙基邻苯二甲酸甲基纤维素、hypromellose phthalate、聚乙烯聚吡咯烷酮及其衍生物/相关化合物)、鲸蜡醇及其衍生物、微晶蜡、poloxamer、聚乙二醇、聚氨基甲酸酯、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇，吡咯烷酮、硅橡胶及其衍生物、紫胶、甘油三酯衍生物。这些成膜剂可溶于有机溶剂，如溶于皮肤病学、药学和兽医学中使用的皮肤相容的有机溶剂。组合物中也可能包括一些基本上水不溶性的成膜剂，当混合在一起用于皮肤时同样会形成一柔软的皮肤贴剂。该组合物应当包括至少一种薄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非气雾剂喷雾状皮肤贴剂组合物，其包含：（ａ）至少一种基本上水不溶性的成膜剂；（ｂ）至少一种薄膜增塑剂；（ｃ）至少一种水溶性化合物；和（ｄ）至少一种有机溶剂；当喷到皮肤上并晾干后，组合物形成一柔软、多孔同时生理相容的皮 肤贴剂。

【技术特征摘要】
AU 1999-11-23 PQ41901.一种非气雾剂喷雾状皮肤贴剂组合物，其包含(a)至少一种基本上水不溶性的成膜剂；(b)至少一种薄膜增塑剂；(c)至少一种水溶性化合物；和(d)至少一种有机溶剂；当喷到皮肤上并晾干后，组合物形成一柔软、多孔同时生理相容的皮肤贴剂。2.根据权利要求1的组合物，其中至少一种水溶性化合物包含至少一种生理活性成分。3.根据权利要求2的组合物，其中至少一种生理活性成分是一种抗菌剂和/或抗真菌剂。4.根据权利要求3的组合物，其中抗菌剂是一种季铵化合物。5.根据权利要求4的组合物，其中季铵化合物选自溴烷铵、烷基芳基三烷基氯化铵、烷基芳基三甲基氯化铵、溴金刚烷铵、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵、溴苄月甲铵、氯棕甲苄铵、溴棕羟环铵、十六烷三甲基氯化铵和十六烷基二甲基乙基溴化铵。6.根据权利要求5的组合物，其中季铵化合物是溴烷铵。7.根据权利要求3的组合物，其包含一种水溶性抗菌剂和一种水溶性抗真菌剂。8.根据权利要求7任一的化合物，其中抗菌剂是一种季铵化合物，抗真菌剂选自三氯叔丁醇、苯酚、苯酚衍生物、水杨酸、丫啶琐辛、阿莫罗芬、两性霉素、吡咯衍生物及相关化合物、二硫化苯甲酰、溴氯水杨酰苯胺、丁氯柳胺、布替那非、辛酸杀念珠菌素、氯丙炔碘、环吡酮胺、cilofungin、硫双对氯酚、氟胞嘧啶、灰黄霉素、曲古霉素、氯酚醚、哈霉素、羟乙磺酸羟底脒、loflucarban、mepartricin、匹马霉素、呋喃肟、对硝基酚、制霉菌素、戊霉素、丙酸、噻双丙酯、硝吡咯菌素、双苯硫酮、特比萘芬、甲苯硫萘酯、发癣退、三醋汀和十一烯酸。9.根据权利要求8的化合物，其中抗真菌剂是三氯叔丁醇。10.根据权利要求1到9中任何一项的组合物，另外包含至少一种生理活性成分。11.根据权利要求10的组合物，其中至少一种生理活性成分选自抗真菌药、抗菌药、防腐剂、抗寄生虫药、尼古丁、皮质类固醇、镇痛药、冠脉扩张剂、强心药、抗组胺药、抗炎药、抗血凝药、生长激素、性激素，或以下系统疾病的常用药消化系统、中枢神经系统、肌肉骨骼系统、生殖泌尿系统、过敏和免疫系统、呼吸系统，或生物活性肽或生物活性蛋白。12.根据权利要求11的组合物，其中至少一种生理活性成分是三氯生。13.根据权利要求1的组合物，其中成膜剂选自聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸丁酯和聚丙烯酸。14...

【专利技术属性】
技术研发人员：TSY考，
申请(专利权)人：永动力控股公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]