广玉兰叶挥发油在制药上的应用制造技术

本发明专利技术涉及广玉兰叶挥发油在制药上的用途。广玉兰叶先采用常规的挥发油提取分离方法提取后，可得到玉兰挥发油。药理研究表明，广玉兰叶挥发油具有良好的抗菌抑菌作用，还具有较强的镇痛作用，可用于制备抗菌、镇痛药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及广玉兰叶挥发油的用途，尤其涉及其在制备抗菌、镇痛药物上的 应用。
技术介绍
玉兰为木兰科(^^^"0//""^)植物中重要的分类群之一，是一类速生林、特用 经济林、水土保持林和城乡风景生态林的优良种，很有发展和开发利用前景。木兰禾斗植物望春花(M3g"o"a 6!'o"必尸amp.)、玉兰(她gno,/a c/e做(i3te ofesr.)或武当玉 兰(M^o/Za^re"ger/尸flw/ .)的干燥花蕾为中药辛夷的药用部位，临床上用来治疗 风寒头痛、鼻塞等感冒症状。文献(赵利琴.望春玉兰萜类成分及其生物活性研究 进展.时珍国医国药.2005.16(4):298-230)记载，玉兰中富含萜类成分，主要为单 萜和倍半萜及其含氧衍生物。陈兴荣等(陈兴荣，等.荷花玉兰化学成分研究.中药 材. 2000,13(3):159-160)等对荷花玉兰进行化学成分研究，从中分离鉴别了三个倍 半萜内酯类化合物，分别为丁香树脂醇、闭鞘姜酯和小白菊内酯。文献(Two new germacranolides from M3g"o//a gra顺ora. J. Asian Nat Prod Res. 2001 ，3(2):95-102) 报道了从广玉兰中分离的倍半萜内酯类化合物，其中包括2-a-羟基-二氢小白菊内 酯、小白菊内酯、木香内酯等内酯类化合物。
技术实现思路
对玉兰叶挥发性成分的研究，目前尚少，尤其是其在制药、食品添加剂、香 料中的应用。本专利技术的目的之一是提供玉兰叶挥发性活性成分在制药上的应用，尤其是在 抗菌、镇痛药物中的应用。本专利技术以玉兰叶挥发油为原料，可将其作为活性成分与制药上可接受的载体 或药用辅料开发成相宜的抗菌、镇痛制剂，如注射剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴 丸、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、乳浊液、脂质体等。本专利技术玉兰叶挥发油原料即可单独使用，也可与其它原料混合使用制成所需 剂型。广玉兰叶中含有多种植物性香料，如水芹烯、莰烯、蛇床烯、(3-新丁子烯等， 它们都广泛用于香料工业、化妆品和食品中，在香精中的价值日臻重要。因此， 广玉兰叶除可用于制备抗菌、镇痛药物中外，还可用于食品添加剂、化妆品、香 料中。本专利技术中，广玉兰叶挥发油采用常用的水蒸气蒸馏法、溶剂提取法或超临界 萃取法等适于工业化生产的方法进行制备。得到的广玉兰叶挥发油呈淡黄色，主 要含有大根香叶烯-D(Gemacrene-D)、檀紫三烯(Santolina triene)、石竹烯 (Caryophyllene) 、 3，7- 二甲基誦1,3，7三烯(1，3，7-Octatriene誦3,7醫dimehtyl-)、莰烯 (Camphene)、蔽烯(Pinene)、水开烯(Phellandrene)、 D-柠檬烯(D-Limonene)、 a'陽松 油醇(a-terpineol)、罗汉柏烯(Thujopesene)、蛇床烯、a -金合欢烯(a -Farnesene)、橙花醇等，占总油的90%以上，广玉兰叶的含油量为 . 25%-0. 40%, 即每100g生药含挥发油0. 35-0. 5mL。上述水蒸气蒸馏法提取挥发油的方案主要是通过油水分离器分离挥发油，其 步骤为按重量份计算，取广玉兰叶l-20份，加水5-200份，先浸泡至透，水蒸 气蒸馏3-8小时，温度控制在85-105'C，起始时温度可设置高些，待沸腾后，适 当调低温度，以保持水为微沸，进行油水分离，得到含水广玉兰叶挥发油,j《 挥发油以乙醚萃取，乙醚萃取部分加无水硫酸钠干燥(24小时以上)、过滤，去除 水相，蒸去乙醚，即可得到广玉兰叶挥发油。上述的溶剂提取法，其步骤为取广玉兰叶l-20份，加入有机溶剂正己烷或 环己烷6-120重量份，进行回流提取，温度控制在50-70°C，回流2-3小时，待回 流液温度降至室温时，放出回流液，回收有机溶剂，即可得到挥发油粗品；在粗 品中加入无水乙醇0.01-0.1重量份，与挥发油粗品从分混合，放置-2(TC冰箱中， 24h以上，将混浊液过滤除去，继续放置冰箱中重复此步骤，直到液体澄清为止， 将含有挥发油的乙醇溶液浓縮，即可得到广玉兰叶挥发油。上述所述的超临界萃取法，其步骤为取广玉兰叶，粉碎成粒径为0.5-lmm 的碎粉，萃取斧的压力为10-30Mpa，温度为20-5(TC，进行超临界002萃取，萃 取时间为30-90分钟，从萃取斧出来的C02进入分离系统， 一级分离温度为35-50 °C，压力为15-25Mpa; 二级分离温度为20-30°C,压力为4-8Mpa，得到广玉兰叶 挥发油，<:02流速为10-20L/h，分离出来的C02再经过滤和制冷系统加压后循环 利用。为了更好的理解本专利技术的实质，以下从广玉兰叶挥发油的抑菌和镇痛实验来 说明本专利技术在制备抗菌和镇痛药物中的应用。 一、体外抑菌实验1、 菌种产酸克雷伯菌、肠炎沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、大肠杆菌、表皮葡 萄球菌、金黄色葡萄球菌。2、 培养基M-H肉汤培养基加0.3%的琼脂，制成半固体培养基。3、 MIC的测定采用微量琼脂稀释法测定MIC(徐淑云.药理学实验方法学. 北京人民卫生出版社.1985,1066-1070)。将2%广玉兰油水溶液(乳浊液)做1:2-128 倍比稀释，取20 u 1加入培养孔中，再分别加入用肉汤琼脂稀释的各菌液(约107/ml) 200lU，混匀，于37。C培养24h，重复实验1次，结果见表l。表l广玉兰叶挥发油的最低抑菌浓度实验<table>table see original document page 6</column></row><table>注"一"表示无细菌生长，"+ "表示有细菌生长。体外抑菌实验表明，2%的广玉兰叶挥发油做1/4倍稀释后，对产酸克雷伯菌、 肠炎沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、大肠杆菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌均有 显著的抑菌作用，做l/8倍稀释后，对痢疾志贺氏菌、表皮葡萄球菌仍有显著抗菌 作用，且比1%的黄连素强。说明广玉兰叶挥发油的最低抑菌浓度为2%的广玉兰 溶液做l/4倍稀释，即0.5%浓度的溶液(V/V)。二、体内抗菌实验1.实验前接种细菌于10ml营养肉汤中，孵育24h为菌原液，继续用5%高活 性干酵母制成所需浓度，以预实验是选定的使小鼠死亡率达80%-100%的菌液(大 肠杆菌的稀释度为10—1,金黄色葡萄球菌的稀释度为10_2)作为感染菌量，小鼠随 机分组，每组10只，雌雄各半，各组小鼠腹腔注射各菌液0.5ml感染；给予不同 剂量的广玉兰叶挥发油液(挥发油浓度为2%(V/V))，腹腔注射0.03ml/kg和 0.015ml/kg，灌胃O.lml/kg和0.05ml/kg，空白对照组给生理盐水，对照组腹腔注 射40U/kg庆大霉素，给药第二天，第七天统计各组小鼠死亡数量，结果见表2。表2广玉兰叶挥发油的体内抑菌实验(n-10)<table>table see original document page 6</column></row><table><table>table see original docum本文档来自技高网...

【技术保护点】
广玉兰叶挥发油在制备抗菌、镇痛药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张树祥，熊国裕，
申请(专利权)人：北京星昊医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]