用非致病性菌株预防和治疗中耳炎制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物，其包含能够增强系统性免疫应答的细菌菌株，能够对与中耳炎发生相关的病原体（例如肺炎链球菌、未分类的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌）发挥抑菌作用的细菌菌株，和能够对这样的病原体发挥杀菌作用的细菌菌株。本发明专利技术还涉及这类组合物在预防或治疗中耳炎中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及中耳炎的预防和治疗，尤其是在婴儿和幼童(small children)中。
技术介绍
呼吸道的感染是非常常见的，尤其是在婴儿和幼童中。例如，在生命的第一年中，婴儿通常会经历三到六次这类感染。这类感染可以是细菌或病毒起源的。呼吸道病毒感染的实例包括感冒(common cold )、流行性感冒和呼吸道合胞体病毒。呼吸道细菌感染的实例包括肺炎和中耳炎。频繁的呼吸道感染常伴随着急性中耳炎。这是一种中耳感染，其中通过口连接中耳腔与外部环境的咽鼓管开始发炎随后阻滞，将细菌困于中耳中。中耳腔也开始发炎并产生流体，导致患者感受为疼痛的提高的压力，这归因于不能像健康受试者那样通过咽鼓管平衡中耳和外部环境之间的压力。在严重的病例中，鼓膜可在压力下胀裂，使得感染的流体达到内耳。这是潜在的危险处境，其不治疗的话能够导致永久性听力损伤。50%的儿童在生命的第一年中会具有至少一次急性中耳炎发作，35%一岁到三岁龄的儿童具有急性中耳炎复发。这随后可导致发生被称作胶耳(glueear)的病症，其中数次感染之间流体未从中耳中完全排出。如果确认了该病症，则手术介入是必需的。急性中耳炎显示与通常发现于鼻咽腔的固有小型生物群(microbiota)中的致病菌的活性相关联。就数量而言，最主要的病原体为肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae) ( 35 %的病例)、未分类的流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae) ( 30 %的病例)和卡他莫拉菌(Moraxdlacatarrhalis) (10 0/。的病例)。因此，通常通过施用抗生素治疗急性中耳炎，特别是在婴儿中。事实上，比起婴儿期的任何其他疾病，为了治疗中耳炎而开出抗生素处方更加频繁。这不可避免地导致与中耳炎相关的细菌菌林中产生对常用抗生素的抗性。例如，认为至少20%的肺炎链球菌是抗青霉素和头孢菌素的。类似地，至少30%的流感嗜血杆菌菌抹和大部分卡他莫拉菌菌抹已经产生了抗生素抗性。该处方的频率至少部分归因于患有中耳炎的婴儿和幼儿经历的疼痛，他们对疼痛的反应是父母和其他的照料者非常急于解决的长期哭泣。因此，显然需要备选的方法，其用于降^^亥痛苦的和潜在严重的病症在婴儿和幼儿中的发病率。已经提出了多种备选的疗法。例如，在WO 97/17089中提出使用所谓的免疫乳制备物预防中耳炎。该制备物含有得自牛初乳的IgG型抗耳炎免疫球蛋白，以补充^皮动的免疫防御。还提出了多种细菌菌林用于预防/治疗中耳炎。在最近的临床试验中，将抑制性a溶血性链球菌(haemolytic streptococci)喷入患有急性中耳炎的儿童鼻中。使用的菌林是温和链球菌(Streptococcus mitis)、血链球菌(Streptococcus sanguis)和口腔链球菌(Streptococcus oralis).以该方式治疗的儿童具有更少的急性中耳炎发作(Roos等人，Effect of recolonisationwith "interfering alpha streptococci" on recurrences of acute and secretoryotitis media in children: randomised placebo controlled trial, BMJ322:210-212)。然而，该试验中使用的细菌菌抹也被认为是涉及病症如心内膜炎和肺感染的人病原体。WO 2004/072272提出唾液链球菌(Streptococcus salivarius)的特定菌抹在预防和治疗中耳炎中的用途。该菌林净皮描述为非致病性的细菌素生产菌林。其可鼻内施用，通过由口吸入或以锭剂或胶嚢剂的形式。优选在最初用抗生素或其他抗孩史生物剂治疗后施用该菌林。WO 2006/007526描述了在芬兰对81个婴儿的研究，其中将用鼠李糖乳軒菌(Lactobacillus rhamnosus)菌林和乳欢歧軒菌(Bifidobacteriumlactis)菌林的组合喂养的婴儿中中耳炎的发病率与不喂养任何益生菌的对照组比较。通过与未补充的组相比较发现，补充这些益生菌降低了早期急性中耳炎的风险，所述益生菌均具有较长的在人食品中使用的历史。该作用伴随着补充组中感染数量的全面减少，并且假设该作用归因于这些菌林的系统性免疫刺激作用。才艮据前文可以看出，仍然需要预防和治疗急性中耳炎的有效方法，所述方法不依赖于抗生素的^f吏用并且可以祐J更利和安全地施用。专利技术概述本专利技术令人惊讶地发现具有补充特性的一种或多种细菌菌抹的共同施用在中耳炎的预防和治疗中尤其有效。因此，本专利技术第一方面提供了适用于预防或治疗中耳炎的组合物，其包含能够增强系统性免疫应答的非致病性细菌菌林、能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥抑菌作用的非致病性细菌菌林，和能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥杀菌作用的非致病性细菌菌林。第二方面，本专利技术提供了能够增强系统性免疫应答的非致病性细菌菌林、能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥抑菌作用的非致病性细菌菌林，和能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥杀菌作用的非致病性细菌菌林在制备用于预防或治疗中耳炎的组合物中的用途。本专利技术还扩展至预防或治疗中耳炎的方法，其包括对需要的个体施用治疗量的能够增强系统性免疫应答的非致病性细菌菌林、能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥抑菌作用的非致病性细菌菌林，和能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥杀菌作用的非致病性细菌菌林。不希望受理论束绰，本专利技术/^f目信如上所述的一种或多种细菌菌林在预防和治疗中耳炎中的功效可能与该疾病的病理学相关。认为仅存在病原体肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌不会必然导致急性中耳炎的发生。相反，认为必须首先存在上呼吸道的原发病毒感染，其在某种程度上未被完全理解但是可能涉及系统性免疫应答，所述系统性免疫应答破坏了鼻咽的小型生物群，允许致病菌移居至粘膜上并引发中耳炎的发作。可能同时增强系统性免疫应答和增加鼻咽腔中非致病性抑菌和杀菌细菌的数量可以有效地阻碍与中耳炎的发生相关的致病菌在鼻咽粘膜上的建群。专利技术详述在本说明书中，对以下的词语给出在阅读和解斧说明书、实施例和权利要求时必须考虑的定义。以下的定义出现在1991年5月14日关于婴儿配方和较大婴儿配方(follow-on formulae)的欧洲委托4义理导则(European Commission Directive)91/321/EEC的第1.2条中，并适用于本说明书"婴儿"小于12个月龄的儿童；"婴儿配方，，预期用于婴儿生命中最早的四到六个月中具体营养用途的食品，其自身满足这类A^的营养需求。"较大婴儿配方"预期用于大于四个月的婴儿的具体营养用途的食品，其组成这类A^逐渐多样化膳食中主要的液体成分。"成长乳(growing up milk)"表示基于饮料的乳，其适应幼儿的特定营养需要；"非致病性细菌菌林，，表示不被认为是人病原体的细菌菌林；"与中耳炎的发生相关的病原体"表示肺炎链球菌、未分类的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌中的 一种或多种。"幼儿"表示一岁和六岁龄之间的儿童。除非另有说明，所有的百分比以重量计。应当理解本专利技术中使用的细菌菌林必须在消耗点是活着的本文档来自技高网...

【技术保护点】
适用于预防或治疗中耳炎的组合物，其包含能够增强系统性免疫应答的非致病性细菌菌株，能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥抑菌作用的非致病性细菌菌株，和能够对与中耳炎的发生相关的病原体发挥杀菌作用的非致病性细菌菌株。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MC菲绍，H布吕索，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]