氟苯布洛芬的透皮给药装置制造方法及图纸

一种透皮给药装置，包括： （Ａ）衬底； （Ｂ）粘合剂层，该粘合剂层粘附在衬底的一侧表面上并包含下述物质的混合物： （１）包括衍生自下列物质的共聚单元的共聚物： （ａ）一个或多个单体Ａ，它选自烷基部分含４－１０个碳原子的丙烯酸烷酯和烷基部分含４－１０个碳原子的甲基丙烯酸烷酯；和 （ｂ）一个或多个烯不饱和单体Ｂ，它含选自羧酸、磺酰胺、脲、氨甲酸酯、羧酰胺、羟基、氨基、氧基、氧代和氰基的一个官能团； （２）治疗有效量的氟苯布洛芬； （３）占粘合剂层总重量的约２０－４０重量％肉豆蔻酸异丙酯；和 （４）占粘合剂层总重量的约１－１０重量％聚乙烯吡咯烷酮，其中衬底和粘合剂层的湿蒸汽传送速率大于４００克／米↑［２］／２４小时。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及透皮给药装置。另一方面。本专利技术涉及含氟苯布洛芬(flurbiprofen)的药用剂型。
技术介绍
透皮给药装置是为了将治疗有效量的药物透过患者皮肤给药而设计的。透皮给药装置典型地包含载体(如液体、凝胶或固体基质，或压敏粘合剂)，在载体中掺入了待释放的药物。本领域已知的装置包括具有可控制药物释放至皮肤的速度的膜的贮库型装置以及包括在基质如压敏粘合剂中含有药物分散体的装置。然而，皮肤对外来物质进入体内产生巨大的屏障作用。因此，掺入可增加药物通过皮肤的速度的某些物质常常是可取的或必需的。然而，装置的类型、装置中供使用的合适的成分、合适的透皮流速以及合适的配方成分则取决于所要释放与转运的特定药物。氟苯布洛芬，(±)-2-氟-α-甲基-4-乙酸，是非甾族类抗炎药，它在药理研究中显示出抗炎、止痛和退热的性质。专利技术综述简而言之，本专利技术的一个方面是提供一种透皮给药装置，它包括(A)衬底；(B)粘合剂层，该粘合剂层粘附在衬底的一侧表面上并包含下述物质的混合物(1)包括衍生自下列物质的共聚单元的共聚物(a)一个或多个单体A，它选自烷基部分含4-10个碳原子的丙烯酸烷酯和烷基部分含4-10个碳原子的甲基丙烯酸烷酯；和(b)一个或多个烯不饱和单体B，它含选自羧酸、磺酰胺、脲、氨甲酸酯、羧酰胺、羟基、氨基、氧基、氧代和氰基的一个官能团；(2)治疗有效量的氟苯布洛芬；(3)占粘合剂层总重量的约20-40重量％肉豆蔻酸异丙酯；和(4)占粘合剂层总重量的约1-10重量％聚乙烯吡咯烷酮，其中衬底和粘合剂层合计的湿蒸汽传送速率大于400克／米2／24小时。较好的是，粘合剂层混合物是均匀的。专利技术详述本专利技术提供一种含氟苯布洛芬，特别是S(+)-氟苯布洛芬的透皮给药装置。氟苯布洛芬以治疗有效量存在，即在治疗条件下能有效地得到所需治疗结果的量。具体的治疗有效量视治疗的疾病、与氟苯布洛芬共同给药的任何药物、治疗所需的持续时间、装置所放置的皮肤的表面积和透皮给药装置中的其它成分而异。因此，列举特定的优选含量是不实际的，但本领域的技术人员在充分考虑这些因素的基础上可容易地加以确定。但氟苯布洛芬一般以占粘合剂层的总重量约1-25重量％，较好的为约5-15重量％存在于本专利技术的装置中。在较好的技术方案中，粘合剂层基本上没有固体未溶解的氟苯布洛芬。粘合剂层包括占粘合剂层总重量为约20-40重量％，较好的为约25-35重量％的肉豆蔻酸异丙酯。肉豆蔻酸异丙酯一般是分散在，较好地是溶于粘合剂层中，在用下述皮肤通透试验方法测量此现象时能增加氟苯布洛芬经皮肤的通透性。用于本专利技术的共聚物较好的是对氟苯布洛芬和肉豆蔻酸异丙酯基本都是化学惰性的。共聚物的比浓对数粘度(inherent viscosity)数值的确定应达到当用于本专利技术的装置时能最终提供合适的压敏粘合性。较好共聚物的比浓对数粘度的范围为0．2dl／g到约2dl／g，更好的是0．3dl／g到约1．4dl／g。用于粘合剂层合适的共聚物较好地包括，以共聚物的总重量为基，占约80-95重量％，更好地占84-94重量％共聚单体，所述的共聚单体衍生自一个或多个单体A，单体A选自烷基部分含4-10个碳原子的丙烯酸烷酯和烷基部分含4-10个碳原子的甲基丙烯酸烷酯的。合适的丙烯酸烷酯和甲基丙烯酸烷酯的例子是丙烯酸和甲基丙烯酸的正丁酯、正戊酯、正己酯、环己酯、异庚酯、正壬酯、正癸酯、异己酯、异冰片基酯、2-乙基辛基酯、异辛基酯和2-乙基己基酯。较好的丙烯酸烷酯包括丙烯酸异辛酯、丙烯酸2-乙基己基酯、丙烯酸正丁酯和丙烯酸环己酯。特别优选的丙烯酸烷酯是丙烯酸异辛酯。特别优选的甲基丙烯酸烷酯包括甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸异冰片基酯。粘合剂层的共聚组份进一步包括衍生自一种或多种烯不饱和单体B的共聚单元，以共聚物总重量为基，它较好地占总重量的约5-20重量％，更好地占6-16重量％。合适的单体B包括含有选自羧酸、磺酰胺、脲、氨甲酸酯、羧酰胺、羟基、氨基、氧基、氧代和氰基一个官能团的单体。单体B的例子包括丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、在羟烷基中含2-4个碳原子的丙烯酸羟烷基酯、在羟烷基中含2-4个碳原子的甲基丙烯酸羟烷基酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、烷基部分含1-8个碳原子的烷基取代的丙烯酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基戊内酰胺、N-乙烯基己内酰胺、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基丙烯酸缩水甘油基酯、乙酸乙烯基酯、烷氧基部分含1-4个碳原子的丙烯酸烷氧基乙基酯、烷氧基部分含1-4个碳原子的甲基丙烯酸烷氧基乙基酯、丙烯酸2-乙氧基乙氧基乙基酯、丙烯酸糠基酯、甲基丙烯酸糠基酯、丙烯酸四氢糠基酯、甲基丙烯酸四氢糠基酯、丙二醇单甲基丙烯酸酯、环氧丙烷甲基醚丙烯酸酯、二(低级)烷氨基乙基丙烯酸酯、二(低级)烷氨基乙基甲基丙烯酸酯、二(低级烷基)氨基丙基甲基丙烯酰胺、丙烯腈和甲基丙烯腈。较好的单体B包括N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺和丙烯酸。上述共聚物是已知的，制备方法对本
人员是公知的，如在美国专利RE 24，906(Ulrich)中得以揭示，这里并入供参考。粘合剂层进一步包含聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。术语“聚乙烯吡咯烷酮”表示N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物或表示含衍生自N-乙烯基-2-吡咯烷酮的共聚单元，且这些单元在共聚物总重量中占50重量％以上的(共聚物)。合适的PVP均聚物和共聚物的例子是符合欧洲药典关于“polyvidone”和“copolyvidonum”专刊中陈述的合适的PVP均聚物和共聚物的规格。这类聚乙烯吡咯烷酮可从BASF Aktiengesellschaft购得，商品名为KOLLIDON。较好的PVP均聚物是Kollidon 25，Kollidon 30和Kollidon 90。较好的PVP共聚物是Kollidon VA 64，它是N-乙烯基-2-吡咯烷酮和乙酸乙烯基酯的共聚物。聚乙烯吡咯烷酮以占粘合剂层总重量的约1-10重量％，较好的是3-8重量％的量存在于粘合剂层。PVP掺入粘合剂层可降低粘合剂层的粘性和增加粘合剂层的粘着强度。若粘性太高，从皮肤上除去装置会很痛。若粘着强度太低，则除去装置时会将不可接受量的粘合剂残留物留在皮肤上。本专利技术含氟苯布洛芬的透皮给药装置也包括衬底。衬底是柔顺的，这样，装置可适合皮肤的粘贴。衬底是不封闭性的，这样用下述试验方法测量湿蒸汽传送速率时，本专利技术的透皮给药装置的湿蒸汽传送速率大于400克／m2／24小时。合适衬底材料的例子包括无纺织物和有孔的膜。衬底应对粘合剂层组份基本呈惰性。特别好的衬底包括有多向舒展强度的无纺聚丙烯织物。这类织物是公知的，可通过本
人员公知的方法来制备，例如美国专利3，949，128(Ostermeier)揭示的方法，这里并入本文供参考。简言之，使适当粘合(如热点焊或纺丝粘合)的无纺聚丙烯织物在机器方向上拉伸，同时加热(130-150℃)以得到横向有拉伸的织物。然后用易得的设备弄皱，如MICROCREPERTM(MICREX Corp．出售)使可在机器方向上拉伸。所得的织物是一个柔软、舒适、可拉伸的、可呼吸的衬底。它们对包括肉豆蔻酸异丙酯的某些脂肪酸酯皮肤渗透增强剂是耐受的。织物可任意地作进一步处理(如以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·J·埃芬，E·A·格鲁尔克，K·J·戈德比，W·韦尔辛，
申请(专利权)人：美国三M公司，
类型：发明
国别省市：