用于促进人体自身EPA、DHA合成的药物制造技术

本发明专利技术涉及血脂调节剂作为促进人体自身ＥＰＡ、ＤＨＡ合成的药物的应用。本发明专利技术公开了调节血脂类药物在调节血脂的同时可促进人体自身ＥＰＡ、ＤＨＡ合成，升高红细胞、血小板膜脂肪酸组成中的ＥＰＡ、ＤＨＡ含量，达到与服用大剂量鱼油相同的效果，可用于抗衰老和老年痴呆症的预防，起到促进人体健康的作用。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物的应用，具体涉及一种用于促进人体自身EPADHA合成的药物。1978年Dyerberg的流行病学的研究指出，爱斯基摩人不仅心肌梗塞的发病率低，而且类风湿性关节炎、红斑狼疮等以自身免疫异常为原因的慢性炎症性疾患的发病率明显低于当地的白种人，大量食用海鱼和海兽，从中摄取多量的EPA(二十碳五烯酸，C205，n-3Eicosapentaenoic Acid)、DHA(二十二碳六烯酸，C226，n-3Docosahexaenoic Acid)无疑是一个重要的原因。近10年来，对脂肪酸代谢产物PGs(前列腺素，Prostaglandins)和LTs(白三烯，Leukotrienes)的研究结果使得EPA和DHA的代谢及其与生命现象的密切关系被基本阐明。EPA是3烯PGs与5烯LTs的前体，亦被视为AA(花生四烯酸，C204，n-6 Arachidonic acid，)的类似物。在典型的欧美膳食中，摄入的是以亚油酸为主的n-6脂肪酸，在体内代谢成AA。亚油酸大量存在于植物的种子油中。n-3脂肪酸的来源是α-亚麻酸，存在于植物的绿叶、大豆油及海洋生物中。这2型脂肪酸的代谢产物PGs，LTs在生物学上有重要的意义；前二者与C203，n-6脂肪酸的代谢产物一起被称为廿碳脂肪酸衍生物(Eicosanoids)。近年的研究指出，高胆固醇并不是心血管疾患最主要的危险因子。Dyerberg的研究表明，爱斯基摩人摄入的胆固醇比丹麦人多2倍，但心肌梗塞的发生率却只有丹麦人的1/10以下。在美国进行的一项为期7年的试验表明，限制从食物中摄取胆固醇以及服用降胆固醇药物仅可使血浆胆固醇轻微降低而心肌梗塞的死亡率与不限制胆固醇，不服用降胆固醇药物的对照组相比并无差异。现代的研究指出，血小板的聚集能才是心血管疾患最危险的因子。自50年代起，亚油酸降低胆固醇有益于健康的理论是占绝对优势的油脂营养理论。在植物油有益于健康的观点下，亚油酸被过量地摄取，摄入的食物中n-3/n-6的比值越来越小。由于AA的廿碳脂肪酸衍生物升高了血小板的聚集能、刺激平滑肌增生，及使血管痉挛等，不仅导致了心血管病的发病率增高，而且导致了癌症的发生和转移及自身免疫系统疾患等。鱼油中的n-3系脂肪酸主要是与n-6系脂肪酸竞争性地和Δ6不饱和酶，碳链延长酶，Δ5不饱和酶作用，抑制了亚油酸在人体内代谢成AA；EPA、DHA与AA竞争性结合进入磷脂质，这不仅改善了膜的性质而且减少了AA由于磷脂酶A2水解作用的游离；EPA竞争性地和脂氧酶、环氧酶作用抑制了AA的代谢；EPA代谢成各种低生物活性的廿碳脂肪酸衍生物，但其并不抑制AA在内皮细胞代谢成PGI2。n-3/n-6脂肪酸的平衡导致了它们的代谢产物廿碳脂肪酸衍生物的平衡。这是维持人体健康的根本因素，也是鱼油作用最主要的机制。志愿者服用鱼油后，血小板和红细胞膜脂肪酸组成中EPA、DHA的含量增加，可降低血小板的粘附力，增加红细胞的变形能力，不仅有抗血栓炎症的作用，还有抗衰老作用。老年人缺乏n-3系必需脂肪酸EPA、DHA可能是患老年性疾患的重要原因。鱼油中含有不饱和脂肪酸EPA、DHA等，在营养学和医学上有重要的作用，但易于氧化是一个大问题，而且鱼油带有鱼腥气，虽制成软胶囊，方便携带和服用，但保存期(货架寿命)有限，部分人服用后有反胃现象，难以忍受鱼油气味，老年人服用亦易引起滑肠现象。而且不同鱼种的鱼油其EPA、DHA的含量差别甚大，再加上加工工艺和设备的不同，不同品牌鱼油胶丸的内在质量参差不齐，消费者无所适从。本专利技术的目的是公开调血脂类药物的新用途。本专利技术公开了调节血脂类药物在调节血脂的同时可促进人体自身EPA、DHA合成，升高红细胞、血小板膜脂肪酸组成中的EPA、DHA含量，达到与服用大剂量鱼油相同的效果，可用于抗衰老和老年痴呆症的预防，起到促进人体健康的作用。调节血脂类药物包括胆酸螯合剂、烟酸类调脂药、苯氧乙酸类、HMG-CoA还原酶抑制剂及其他调脂药，这些降脂药通常是通过降低血清中极低密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白及胆固醇浓度；或升高血清高密度脂蛋白、抑制血小板聚集等起到治疗高脂血症及动脉粥样硬化等症的作用。本专利技术通过一系列试验证明上述调节血脂类药物在调节血脂的同时对血小板、红细胞膜脂肪酸成分(AA、EPA、DHA)、抗衰老因素(ET-1、TXB2/6-酮-PGF1α、MDA/SOD)等均有影响。一、研究对象1.原发性高脂血症诊断标准近1、2月内未服用任何降脂或影响血脂及细胞膜脂肪酸成份的药物，在饮食控制情况下两次(间隔≥2周)测空腹(＞12小时以上)，(1)血清总胆固醇(TC)≥5.95mmol/L，(2)甘油三酯(TG)≥2.26mmol/L，(3)高密度脂蛋白(HDL-C)男≤1.04mmol/L，女≤1.17mmol/L。符合上述任一项并排除了由糖尿病、甲状腺功能失常，痛风，肝、胆、胰和肾脏疾患等引起的继发性高脂血症。2.对象本院门诊入选共91例。男67例，女24例，平均年龄53.1±8.9(33-73岁)，体重指数(BMI)≤24者20例，＞24者71例。高血脂类型IIa型19例，IIb型20例，IV型52例。二、研究方法1.受试者随机分为三组，普拉固(P)组30例，服普拉固(上海施贵宝药厂提供)10mg，每日晚餐时一次；力平脂(F)组33例，服力平脂微粒化胶囊200mg(法国利博福尼制药厂生产，每胶囊含非诺贝特200mg)；鱼油(FO)组28例，服鱼油胶囊5.4g(上海东海制药厂提供，每一胶囊0.45g，含EPA、DHA315mg)分三次服用。治疗前及治疗后6周，12周分别测定血清TC及TG(比色法)、HDL-C及LDL-C(单抗一步法)、载脂蛋白AI(ApoA1)、载脂蛋白B100(ApoB100)及Lp(a)(散射比浊法)、血糖及肝肾功能。血浆ET-1、TXB2、6-酮-PGF1α(放免法)。2.血小板悬液的制备肘静脉取血，ACD抗凝，1000rpm离心15分钟取上层富含血小板血浆400ul，再以3000rpm离心沉淀15分钟获压积血小板，CGS缓冲液洗涤血小板三次，以Hepes-Tyrode缓冲液制成经洗涤的血小板悬液。3.红细胞及红细胞膜的制备取ACD抗凝血，2500rpm离心5分钟，去上层富血小板血浆，下层再经2500rpm离心15分钟，得压积红细胞。用生理盐水洗涤三次，配成经洗涤的红细胞悬液，再加蒸馏水1.5ml混匀置-18℃使其冻结，然后复温解冻，使红细胞破裂，离心沉淀2500Rpm5分钟，去上层液后用蒸馏水洗涤三次得红细胞膜。4.气相色谱法测定血小板、红细胞膜脂肪酸成分应用HP-5880FID检测器，取分离的血小板，红细胞样品加入预先配制好的含BHT(0.05W/V)的氯仿一甲醇(2∶1)溶液2ml，超声抽提15分钟，加入无水硫酸钠0.5克，转移到20ml玻璃管内，置于37℃恒温水浴中，用纯氮吹干，再加入14％三氟化硼一乙醚甲醇溶液2ml，密闭置于80℃水浴30min后取出，待冷却后加入正己烷(1ml)萃取三次，合并萃取液，加入无水硫酸钠0.5克，转移出正己烷溶液，并用氮气吹干，用正己烷0.5ml，每次进样1ul。用面积归一化法计算。5.SOD血浆、MDA本文档来自技高网...

【技术保护点】
血脂调节剂作为促进人体自身ＥＰＡ、ＤＨＡ合成的药物的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邵力正，李肖蓉，王建中，曾繁辉，仇波，
申请(专利权)人：上海体育运动技术学院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]