醋酸甲地孕酮软胶囊组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有适合于制备醋酸甲地孕酮的软胶囊的稳定的液体状的软胶囊组合物。更具体地讲，本发明专利技术涉及一种适合于配制成软胶囊的液体状内容物，其含有醋酸甲地孕酮作为活性成分，甘油作为辅助表面活性剂、溶剂组分和表面活性剂，还涉及含有所述混悬状内容物的软胶囊制剂。本品为醋酸甲地孕酮软胶囊，包含主药醋酸甲地孕酮和足量的甘油、适量溶剂和表面活性剂等以形成适合口服的混悬状液体。其中制剂中醋酸甲地孕酮经微分化，可以确保水不溶性药物醋酸甲地孕酮较高的生物利用度，且起效快，克服了普通片剂生物利用度较低的缺点；同时，本品作为一种新剂型，可以为医患双方提供一种更新、更好的剂型选择的可能。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有适合于制备醋酸甲地孕酮的软胶囊的稳定的液体状的软胶囊组合物。更具体地讲，本专利技术涉及一种适合于配制成软胶囊的液体状内容物，其含有醋酸甲地孕酮作为活性成分，甘油作为辅助表面活性剂、溶剂组分和表面活性剂，还涉及含有所述混悬状内容物的软胶囊制剂。醋酸甲地孕酮(Megestrol Acetate)是美国Searle公司1959年专利技术的一种孕激素类药物，用于治疗妇女月经不调等妇科疾病。中国药典从1985年版开始收载其原料药，1996年和2000年版收载其片剂，但其规格仪为1mg、4mg的小剂量规格。八十年代以后，医学界发现大剂量醋酸甲地孕酮用于治疗激素敏感型癌症如子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌等癌症的治疗，具有刺激食欲、增加体重，改善晚期癌症忠者的生存质量和爱滋病忠者恶液质的作用；且大剂量使用醋酸甲地孕酮还具有减轻癌症忠者的慢性疼痛的功效，其止痛作用不依赖于抗癌效果，止痛效果和血药浓度间具有较好的相关性。肿瘤骨癌转移患者的疼痛往往难于由非甾体抗炎药缓解，而大剂量醋酸甲地孕酮具有较好的止痛效果。被收载于国家基本药物手册。目前我国临床上应用的口服制剂为美国施贵宝公司生产的片剂Megace美可治(商品名)，规格为160mg/片，美国药典收载的施贵宝公司生产的片剂规格为40mg和20mg。1992年12月美国Bristol-Myers Squibb Company345 Park Avenue申请了醋酸甲地孕酮的絮凝混悬剂(水性)的专利，专利号为0519351A2，2001年9月Pharmaceutical Resources Inc也申请了醋酸甲地孕酮的絮凝混悬剂(水性)的专利，申请号为US2001/0048931A1。迄今尚未见有关醋酸甲地孕酮软胶囊的专利的报道。应用醋酸甲地孕酮治疗恶性肿瘤，其日用量每日为40mg～320mg，一次或分次服用，本品为醋酸甲地孕酮软胶囊，其中制剂中醋酸甲地孕酮经微分化，可以确保水不溶性药物醋酸甲地孕酮较高的生物利用度，且起效快，克服了普通片剂生物利用度较低的缺点；同时，本品作为一种新剂型，可以为医患双方提供一种更新、更好的剂型选择的可能。本专利技术的目的在于提供一种醋酸甲地孕酮新制剂，该制剂在保证主药剂量适宜的前提下，通过选用辅料和制剂方法，将甲地孕酮制成混悬液包裹于胶皮中制成软胶囊，有利于药物的口服、吸收，达到较高的生物利用度。同时，也为临床提供一种更新、更好的剂型选择。通过下列实施例更具体地说明本专利技术。但这些实施例不应理解为对本专利技术任何方面的限制。实施例1将4.0g醋酸甲地孕酮加到7.0g甘油中。搅拌使醋酸甲地孕酮均匀分散于甘油中，再加入4.0g司盘-80和30g的大豆油，充分搅拌，为A液；取0.40g蜂蜡溶于10g的大豆油中，为B液；合并A液和B液，过胶体磨研磨直到成为混悬均匀的溶液。将这样得到的混悬液引入到制备软胶囊的机器中，调节该机器使每个软胶囊中注入0.55g的混悬药液，制备在明胶壳内含有醋酸甲地孕酮混悬液的软胶囊。实施例2按照实施例1中相同步骤制备具有下列组成的软胶囊，只是作为辅助表面活性剂的甘油的用量不同。2-A 组分 含量(mg/粒)醋酸甲地孕酮40甘油40司盘-80 40蜂蜡4.0大豆油 400总计524mg2-B 组分 含量(mg/粒)醋酸甲地孕酮40甘油100司盘-80 40蜂蜡4.0大豆油 400总计584mg权利要求1.用于进展期乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌、前列腺癌的姑息性治疗的口服混悬液状组合物，包含主药醋酸甲地孕酮和足量的甘油、适量溶剂和表面活性剂等以形成适合口服的混悬状液体。2.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其还包括药用辅料或赋形剂。3.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其中所述溶剂为油和聚乙二醇类。4.权利要求3的口服混悬状液体组合物，其中所述油为大豆油或更多的精制植物油。5.权利要求3的口服混悬状液体组合物，其中所述聚乙二醇类为聚乙二醇400。6.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其中所述的表面活性剂包括润湿剂、助悬剂。7.权利要求6的口服混悬状液体组合物，其中所述的润湿剂为非离子型表面活性剂。8.权利要求7的口服混悬状液体组合物，其中所述的非离子型的表面活性剂为脱水山梨醇脂肪酸酯类，商品名称司盘类(Spans)、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类，商品名称吐温类(Tweens)或其混合物。9.权利要求6的口服混悬状液体组合物，其中所述的助悬剂为蜂蜡、硬脂酸、阿拉伯胶或合成类高分子助悬剂。10.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其中所述醋酸甲地孕酮、所述甘油、所述溶剂和所述表面活性剂的比例为1∶1～4∶4～10∶0.5～3(重量)。11.权利要求10的口服混悬状液体组合物，其中所述醋酸甲地孕酮、所述甘油、所述溶剂和所述表面活性剂的比例为1∶1.2～3∶7～10∶0.8～2(重量)。12.权利要求1的口服混悬状液体组合物，其被制成软胶囊制剂。全文摘要本专利技术涉及含有适合于制备醋酸甲地孕酮的软胶囊的稳定的液体状的软胶囊组合物。更具体地讲，本专利技术涉及一种适合于配制成软胶囊的液体状内容物，其含有醋酸甲地孕酮作为活性成分，甘油作为辅助表面活性剂、溶剂组分和表面活性剂，还涉及含有所述混悬状内容物的软胶囊制剂。本品为醋酸甲地孕酮软胶囊，包含主药醋酸甲地孕酮和足量的甘油、适量溶剂和表面活性剂等以形成适合口服的混悬状液体。其中制剂中醋酸甲地孕酮经微分化，可以确保水不溶性药物醋酸甲地孕酮较高的生物利用度，且起效快，克服了普通片剂生物利用度较低的缺点；同时，本品作为一种新剂型，可以为医患双方提供一种更新、更好的剂型选择的可能。文档编号A61P35/00GK1436534SQ02104210公开日2003年8月20日 申请日期2002年2月9日 优先权日2002年2月9日专利技术者陈云芳, 万忠新 申请人:浙江万联药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于进展期乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌、前列腺癌的姑息性治疗的口服混悬液状组合物，包含主药醋酸甲地孕酮和足量的甘油、适量溶剂和表面活性剂等以形成适合口服的混悬状液体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈云芳，万忠新，
申请(专利权)人：浙江万联药业有限公司，
类型：发明
国别省市：97[中国|宁波]