应急救治急性毒鼠强中毒的组合药物制造技术

本发明专利技术涉及一种应急救治急性毒鼠强中毒的组合药物，它包括苯巴比妥钠、安定、速尿、纳络酮、肾上腺糖皮质激素、阿拓莫兰、维生素Ｂ６，对因毒鼠强急性中毒出现的中枢神经呈现过度的兴奋而导致恶心、呕吐、惊厥、抽搐和癫痫样发作等病症有明显的治疗效果，是根据毒鼠强中毒机制及临床表现制定的比较好的急救方案。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种应急救治急性毒鼠强中毒的组合药物。
技术介绍
毒鼠强，又名“没鼠命”、“一扫光”、“三步倒”；化学名为四亚甲基二砜四胺，简称“四二四”。英文名Tetramine，TEM，TetramethyleneDisulfotetramine。分子式C4-H8-N4-O4-S2，是相对分子量为248的小分子有机氮化合物。毒鼠强由甲醛与硫酸胺反应生成高聚物经脱水而成。毒鼠强无臭无味，白色粉末状，其性质稳定，难分解，毒性作用长，植物吸收后可长期残留。其水中溶解度约25mg/L，微溶于氯仿、丙酮，不溶于甲醇和乙醇。在稀的酸和碱中稳定，255℃～260℃分解，但在持续沸水溶液中可分解，加热分解放出氮、硫的氧化物烟。毒鼠强是剧毒化学品，属神经毒性灭鼠药，对人畜危害极大，大鼠经口LD50为0.1～0.3mg/kg，小鼠经口MLD为0.2mg/kg，经皮下MLD为0.1mg/kg。成人(男性)口服的LD50为0.1mg/kg，致死剂量约为6mg。其毒性相当于氰化物的100多倍(纯品约300倍)，砒霜的150多倍，氟乙酰胺的30倍左右。毒鼠强中毒的特点是发病快、病情重、死亡率高，往往表现为癫痫样发作和无规律的阵发性强直性抽搐，在人群发病前后有家畜、家禽大批暴死现象(1～8)。Radwan等(2)报道，毒鼠强从植物根部吸收的叶片中分解较慢，被动物摄取后，吃了毒鼠强污染的食物及中毒死亡牲畜的肉均可造成二次中毒，毒鼠强以毒物原形经肾从尿液排出。毒鼠强引起人或动物的中毒机理是毒鼠强主要经消化道或呼吸道粘膜吸收入血，并很快均匀分布于各组织、器官中。家兔代谢分布试验表明，毒鼠强灌胃8小时后在各脏器的分布达到高峰，各脏器均有较高分布，10天后各脏器仍然能检出。毒鼠强是植物内吸性毒物，植物吸收后可长期存留，经食物链进入动物或人体引起中毒。毒鼠强理化性质稳定，在机体内难于转化，主要以原形从尿液和粪便中排泄，可致二次中毒。毒鼠强在体内的排泄缓慢，有报道某中毒患者6个月后尿中才检不出。毒鼠强属神经毒性灭鼠药，其毒性作用主要表现为兴奋中枢神经，具有强烈的致惊厥作用。毒鼠强进入人体后，经血流到达中枢神经系统，通过拮抗γ-氨基丁酸(GABA)，主要作用为可逆性阻断GABA与GABA受体(GABA-R)结合。在正常生理情况下，GABA对中枢神经有强力而广泛的抑制作用，当GABA的生理作用被竞争性与GABA-R结合的毒鼠强拮抗抑制后，中枢神经呈现过度的兴奋而导致惊厥。但这种过度兴奋对周围神经、骨骼肌及神经-肌接头没有明显的作用。毒鼠强对人体毒性极大，中毒者常常表现为四肢抽搐、惊厥，严重者呈持续剧烈抽搐状态。常因呼吸肌的持续痉挛导致窒息、严重缺氧致脑水肿或毒物抑制呼吸中枢致呼吸衰竭、严重的心力衰竭致急性肺水肿等原因而死亡。由于毒鼠强对GABA的拮抗作用是可逆性的，因此中毒后患者常常在数天内出现连续多次的反复抽搐、癫痫样发作。部分患者在抽搐症状控制后出现精神症状。毒鼠强理化性质稳定，在机体内难于转化，主要以原形从尿液和粪便中排泄。目前许多国家已经禁止生产、销售和使用毒鼠强，中国自从1986年以来也已多次发文，明令禁止生产、销售和使用毒鼠强这一剧毒灭鼠药。但一些人受利益所驱使，仍然在违法生产和销售毒鼠强。由于毒鼠强的价格低廉，短期灭鼠效果较好，以致许多不明真相的群众乐于接受，从而形成这一违禁剧毒鼠药仍然在国内广泛应用的事实，至今造成几乎全国各地均不同程度发生过急性毒鼠强中毒。已成为我国目前急性职业中毒中危害极大的新问题。给人们的生产、生活及社会安定造成了影响。研究制定一个规范有效的急性毒鼠强中毒的抢救预案及找到治疗急性毒鼠强中毒的药物已成为当务之急。
技术实现思路
为了做好急性毒鼠强中毒的防治工作。本专利技术人首先从对急性毒鼠强中毒的机理进行研究，了解中毒者的症状，然后进行动物试验，筛选出急救有效的一组药物，对病人进行应用治疗，从而确定了应急救治急性毒鼠强中毒的一组最佳药物，本专利技术的技术方案如下应急救治急性毒鼠强中毒的主要药物包括苯巴比妥钠、安定(苯二氮卓类化合物)、速尿、纳络酮、维生素B6、肾上腺糖皮质激素，本专利技术应急救治急性毒鼠强中毒的药物组成百分重量含量如下①苯巴比妥钠，5-10％②安定(苯二氮卓类化合物)，0.5-1.0％③速尿，2-3％④纳络酮，0.01-0.03％⑤地塞米松，0.2-1.0％⑥还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰)，15-20％⑦维生素B6，上述的剂量不足的百分比，由维生素B6补足。上述的组合药物还包括甘露醇、乌司他丁、活性炭、脑活素等。上述的组合药物还包括重要的中毒救治辅助药物和支持疗法用药主要用1，6-二磷酸果糖和能量合剂；也可用酌情选用维生素E、脑复康、醒脑静、CTP等药物；上述的组合药物根据病情需要，可以选①～⑦联合组合使用；也还可以仅仅选①苯巴比妥钠、②安定、⑦维生素B6三味组合使用。本专利技术组合药物作用机理是(1)苯巴比妥钠，常规的作用有①镇静用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、呕吐等；②催眠偶用于失眠症；③抗惊厥对抗中枢兴奋药或高热、破伤风、脑炎等疾病所引起的惊厥；④抗癫痫可用于癫痫大发作及癫痫持续状态；⑤麻醉前给药强化麻醉作用；⑥加强解热镇痛药的效果。还有理想的拮抗毒鼠强的毒性作用。可应用苯巴比妥钠拮抗毒鼠强竞争GABA受体，使得毒鼠强不能发挥在体内的毒性作用。可以采用可静脉点滴给药，也可以口服或肌肉注射，成人每次肌肉注射0.1～0.2g，每日4～6次；小儿每日肌肉注射30mg/kg，分4～6次肌肉注射，每日使用最大剂量是1.2g。(2)安定(苯二氮卓类化合物)，除了具有比较强的镇静、抗惊厥和和抗癫痫发作作用外，还具有对急性毒鼠强中毒者的加强苯巴比妥钠联合控制惊厥作用。安定通常用于治疗焦虑症及一般性失眠；麻醉前给药以强化麻醉作用等。一般采用大剂量安定静脉点滴维持，成人用量可达100～200mg，小儿用量酌减，滴速以刚好控制抽搐为宜；(3)速尿，速尿一般用于重症水肿患者、脑水肿、肺水肿、充血性心力衰竭、急性肾功能衰竭的预防、甘露醇无效或左心衰竭忌用甘露醇的急性无尿患者。鉴于速尿具有比较强的利尿作用，有利于促进快速清除或排出血液内的毒鼠强；但要注意保持水电解质和内环境稳定。本法使用利尿剂特点之一是及早超大剂量的应用速尿，但要在补充补足液体维持血容量和用多巴胺3～5微克维持入球动脉的血流量，使中心静脉压保持在8～12的前提下，才可获得最佳的利尿效果；对于毒鼠强中毒的急救，一般使用超大剂量的速尿，成人量20～40mg/次，必要时每30分钟重复一次并加倍用量，直加到640mg为止；小儿每次用量1mg/kg，每日静脉注射2～3次。(4)纳络酮(盐酸烯丙羟吗啡)，是吗啡类镇痛药物的拮抗剂，也是重要的常用解毒药，它既有与烯丙吗啡的相同作用(用于吗啡类药物中毒的治疗，能对抗吗啡类药物的镇痛、呼吸抑制、镇静、欣快感、催吐、缩瞳及兴奋胃肠平滑肌等作用；能使吗啡类镇痛药成瘾者出现戒断症状；大剂量时可引起眩晕、嗜睡、无力、出汗，发音困难、瞳孔缩小；本药虽有镇痛作用，且无成瘾性，但在镇痛剂量时副作用较重)。其对抗吗啡类药物的作用较烯丙吗啡强10～20倍；还有许多新的用途和新的作用正在被人们所认识。本法使用纳络酮是发挥和加本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种应急救治急性毒鼠强中毒的组合药物，其特征在于它包括苯巴比妥钠、安定（苯二氮卓类化合物）、速尿、纳络酮、地塞米松、还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）、维生素Ｂ６，其组合药物成份和百分重量含量如下：①苯巴比妥钠，５－１０％②安定（苯二氮卓类 化合物），０．５－１．０％③速尿，２－３％④纳络酮，０．０１－０．０３％⑤地塞米松，０．２－１．０％⑥还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰），１５－２０％其余为维生素Ｂ６。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛宪民，苏素花，黄曙海，江世强，陈晓琴，
申请(专利权)人：广西壮族自治区职业病防治研究所，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]