用于预防人类和动物寄生虫感染的驱虫药制造技术

本发明专利技术涉及包含能用作驱虫剂的含有某些活性化合物的组合物及其用于预防人类或动物被感染期的寄生性扁虫感染的用途。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包含某些适合作为驱虫剂的活性化合物的组合物及其用于预防人类或动物被感染期的寄生性扁虫感染的用途。该组合物被用于皮肤抵抗扁虫，即能透过皮肤进入宿主体内的尾蚴的感染期。多种扁虫种属导致人类和动物严重的疾病。特别是在热带国家，血吸虫种的感染导致慢性疾病并经常导致死亡。重要的病原体是曼氏血吸虫、埃及血吸虫和日本血吸虫。被感染的是当地的居民、游客、人道主义援助机构的工作人员以及士兵。在感染人的时候，存在于开放性水域水中的感染性的尾蚴通过皮肤进入人体。在温带气候国家，同样存在不同种类毛毕血吸虫和Ornithobilharzia尾蚴对人类感染的问题，这些尾蚴可钻入皮肤并引起皮炎。这些感染发生于在内陆水域或海岸的业余活动和钓鱼、池塘养渔业或土地灌溉期间。一般地，在日常生活的很多情况下，皮肤与可能污染/感染的水的接触是不可避免的。然而，按照本专利技术用驱虫活性物质预处理皮肤可预防病原体的入侵。以前已经测试了一些化合物对其预防这些寄生虫感染的适用性。但至今所描述的用于本专利技术目的的物质在经皮肤或口服进入体内时具有毒性因此，例如六氯酚对曼氏血吸虫的尾蚴具有杀死作用(Fripp，P.J.and Armstrong，F.I.，The efficacy of hexachlorophene skincleanser as a cercariae repellent(作为尾蚴驱虫药的六氯酚皮肤清洁剂的功效)。South African Med.J.471973，526-527)。由于对健康的危险，尤其是对肝脏的损害，六氯酚不能用于人类皮肤。与皮肤接触和当吞服时具有毒性，可能引起畸形并可能致癌。氯硝柳胺对尾蚴的侵入有效，但疑有毒性，因为它可能引起遗传基因的损害(Registry of Toxic Effects ofChemical Substarces，National Institute of OccupationalSafety and Health)。由于其对环境的危害性，必须排除将其用于暴露于水的皮肤部位，因为氯硝柳胺对水特别有害。因此，该化合物至今还没有在人类中商业应用以抵抗尾蚴。N，N-二乙基-问甲苯甲酰胺(DEET)对曼氏血吸虫尾蚴具有活性[Sa1afsky，B.等，Evaluation of N，N-diethyl-m-to1uamide(DEET)as a topica1 agent for preventing skin penetration bycercariae of Schistosoma mansoni(N，N-二乙基-间甲苯甲酰胺(DEET)作为局部药物对阻止曼氏血吸虫尾蚴刺入的评价)。Am.J.Trop.Med.Hyg.581998，828-834)。但DEET具有一些不利的性能。至今描述的驱充药对扁虫感染期的作用至今仅对曼氏血吸虫种的尾蚴进行了测试，即这些组合物对其它虫属的有效性至今还没有证明。现已令人惊异地发现，本专利技术的组合物适合于有效预防人类和动物被扁虫感染，特别是埃及血吸虫、日本血吸虫、毛毕血吸虫属和Ornithobilharzia属，但也适合于棘口吸虫属等。因此，本专利技术涉及1.防止蠕虫寄生虫的组合物，其特征在于，该组合物包含至少一种式(I)化合物 其中Y表示氢、任选取代的烷基或表示基团O-X，X表示氢、COR11、COOR12或R13，R1表示任选取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基，R2、R11、R12和R13相同或不同并且表示任选取代的烷基或链烯基，R3-R10相同或不同并且表示氢或表示任选取代的烷基，其中R2和R3或R3和R7或R3和R5或R5和R7与其相连的原子一起也可形成任选取代的单环和n和m相同或不同并且为0或1。按照第1项的防止蠕虫寄生虫的组合物，其特征在于，该组合物包含至少一种式(1)化合物其中Y表示氢、C1-C6烷基或表示基团O-X，X表示氢、COR11或R13，R1表示C3-C7-环烷基、C3-C7-环烯基、C1-C2-烷基-C3-C7-环烷基、C1-C2-烷基-C3-C7-环烯基，其中上述基团的环烷基或环烯基环任选被C1-C6-烷基或C1-C6-二亚烷基桥至多三取代，或R1表示C1-C7-烷基、C2-C7-链烯基或C2-C7-炔基，R2、R11、R13相同或不同并表示C1-C6-烷基，R3-R8相同或不同并且表示氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3或R3和R7或R3和R5或R5和R7与其相连的原子一起也可形成5元或6元单环，和n表示1和m表示0。3.防止蠕虫寄生虫的方法，其特征在于，将第1项的式(I)化合物施用到要保护的机体的皮肤上。4.第1项的式(I)化合物用于防止蠕虫寄生虫的用途。5.制备防止蠕虫寄生虫的组合物的方法，其特征在于，将第1项的式(I)化合物与增容剂和/或表面活性剂混合。在优选的实施方式中，式(I)中取代基Y表示氢或C1-C6-烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基、戊基或己基。在这种情况下，R1优选表示C3-C7-环烷基、C3-C7-环烯基、C1-C2-烷基-C3-C7-环烷基、C1-C2-烷基-C3-C7-环烯基，其中上述基团的环烷基或环烯基环任选被C1-C6-烷基或被C1-C6-二亚烷基桥至多三取代。根据另一实施方式，在本专利技术组合物中应用式(I)的化合物，其中Y表示基团O-X，X表示氢、COR11、COOR12或R13，R1表示任选取代的烷基、环烷基、链烯基或炔基，R2、R11、R12和R13相同或不同并表示任选取代的烷基或链烯基，R3-R10相同或不同并且表示氢或表示任选取代的烷基，其中R2和R3或R3和R7或R3和R5或R5和R7与其相连的原子一起也可形成任选取代的单环，和n和m相同或不同并且表示0或1。这些化合物中，优选式(I)化合物，其中X表示氢、COR11或R13，R1表示C1-C7-烷基、C3-C7-环烷基、C2-C7-链烯基或C2-C7-炔基，R2、R11、R13相同或不同并表示C1-C6-烷基，R3-R8相同或不同并且表示氢或C1-C6-烷基，其中R2和R3或R3和R7或R3和R5或R5和R7与其相连的原子一起也可形成5元或6元单环，和n表示1和m表示0。这些化合物中，特别优选式(I)化合物，其中X表示氢或R13，其中，R13表示C1-C6-烷基，R1表示C1-C7-烷基或C3-C7-链烯基，R4-R8相同或不同并且表示氢或C1-C6-烷基，R2和R3与其相连的原子一起形成5元或6元单环，n表示1，和m表示0。此外，在Y表示基团O-X的化合物中，优选的是那些化合物，其中R1表示C1-C7-烷基、C3-C7-环烷基或C3-C7-链烯基，X表示COR11或R13，R2和R11相同或不同并且表示C1-C6-烷基，R3-R8相同或不同并且表示氢或C1-C6-烷基，R13表示C1-C6-烷基，n表示1和m表示0。十分特别优选在本专利技术组合物中使用通式(I)化合物，其中Y表示基团O-X，n表示1和m表示0，R1表示C1-C4-烷基或C5-C6-环烷基，R2、R11和R13相同或不同并表示C1-C6-烷基，R3-R8表示氢和X表示氢、COR11或R13，其中R11和R13如上定义。而且本文档来自技高网...

【技术保护点】
防止蠕虫寄生虫的组合物，其特征在于，该组合物包含至少一种式（Ⅰ）化合物 ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ｙ表示氢、任选取代的烷基或表示基团Ｏ－Ｘ， Ｘ表示氢、ＣＯＲ↑［１１］、ＣＯＯＲ↑［１２］或Ｒ↑［１３］， Ｒ↑［１］表示任选取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基， Ｒ↑［２］、Ｒ↑［１１］、Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］相同或不同并且表示任选取代的烷基或链烯基， Ｒ↑［３］－Ｒ↑［１０］相同或不同并且表示氢或表示任选取代的烷基，其中Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］或Ｒ↑［３］和Ｒ↑［７］或Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］或Ｒ↑［５］和Ｒ↑［７］与其相连的原子一起也可形成任选取代的单环 和 ｎ和ｍ相同或不同并且为０或１。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A哈德尔，G冯萨姆森希梅尔施特耶纳，BW克吕格尔，H梅尔霍恩，J施密德特，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]