含有阿斯匹林的药用组合物制造技术

本发明专利技术提供含有２－乙酰氧基－５－（α－环丙基羰基－２－氟代苄基）－４，５，６，７－四氢噻吩并［３，２－ｃ］吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林作为有效成分的药用组合物。本发明专利技术具有优良的血小板凝集抑制作用及血栓形成抑制作用，可用作由血栓或栓塞引起的疾病的预防药或治疗药。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林作为有效成分的药用组合物、以及2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林在制备药用组合物(特别是用于预防或治疗(特别是治疗)由血栓或栓塞引起的疾病的药用组合物)中的应用、将2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林的药理上的有效量给与恒温动物(特别是人)的疾病(特别是由血栓或栓塞引起的疾病)的预防或治疗方法(特别是治疗方法)。
技术介绍
2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶记载于特开平6-41139号公报中，是具有优良的血小板凝集抑制作用的化合物。另外，已知阿斯匹林具有较弱的血小板凝集抑制作用。但是，将这些药剂组合起来的药物则不为人所知。专利技术的公开本专利技术人对具有优良的血小板凝集抑制作用、且毒性小的药物进行了进一步深入的研究，结果通过将2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林组合使用，发现可解决上述课题。本专利技术提供含有2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林作为有效成分的药用组合物、2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林在制备药用组合物(特别是用于预防或治疗(特别是治疗)由血栓或栓塞引起的疾病的药用组合物)中的应用、将2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林的药理上的有效量给与恒温动物(特别是人)的疾病(特别是由血栓或栓塞引起的疾病)的预防或治疗方法(特别是治疗方法)以及用于将2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林同时或不同时给与的药用组合物(特别是用于预防或治疗(特别是治疗)由血栓或栓塞引起的疾病的药用组合物)。本专利技术的有效成分之一-2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐是公知的化合物，例如记载于特开平6-41139号公报、特愿2000-205396号和特愿2000-266780号)中。其平面结构式如下所示。 2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶的“药理上可接受的盐”可以有例如诸如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐的氢卤酸盐；硝酸盐；高氯酸盐；硫酸盐；磷酸盐；甲磺酸盐、三氟代甲磺酸盐、乙磺酸盐等可被卤素原子取代的C1-C4烷基磺酸盐；苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等可被C1-C4烷基取代的C6-C10芳基磺酸盐；乙酸、苹果酸、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等C1-C6脂肪酸盐；或者是甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸盐，优选氢卤酸盐或C1-C6脂肪酸盐，特别优选盐酸盐或马来酸盐。另外本专利技术的有效成分2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐通过放置于大气中，会吸收水分或吸附水，形成水合物，这样的水合物也包含在本专利技术中。进一步，本专利技术的有效成分2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶等或其药理上可接受的盐会吸收某种有机溶剂，形成溶剂合物，这样的溶剂合物也包含在本专利技术中。更进一步，2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶具有不对称碳原子，存在由此而产生的旋光异构体，这些旋光异构体以及旋光异构体的混合物也包含在本专利技术中。另一个有效成分阿斯匹林作为镇痛解热药，已是众所周知的化合物。工业应用性含有2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林作为有效成分的本专利技术的药物(特别是用于预防或治疗由血栓或栓塞引起的疾病的组合物)具有优良的血小板凝集抑制作用和血栓形成抑制作用，并且其见效快、毒性弱，因此可用作由血栓或栓塞引起的疾病的预防剂或治疗剂(特别是治疗剂)，所述血栓或栓塞引起的疾病例如有包括稳定或不稳定型心绞痛等的由血小板凝集诱发的疾病；不稳定型心绞痛、脑缺血发作、血管成形术、血管内膜切除术或导入支架后的术后再狭窄等导致的动脉粥样硬化或糖尿病所伴发的血栓栓塞形成疾病等心血管或脑血管系统的疾病；或者是血栓溶解后的血栓再形成症、梗死、缺血引起的痴呆、末梢动脉疾病、血液透析或房性纤颤伴发的、或者血管修复术或使用大动脉-冠状动脉旁路产生的血栓栓塞形成疾病等。另外，本专利技术的药物是恒温动物用(特别是人用)的。根据本专利技术，通过使2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林组合、使用，与各个单剂相比，显示出优良的效果。另外，即使2种药剂不是同时在体内存在也可以达到这样的效果。即，即使2种药剂不是同时具有某种程度以上的血药浓度，也可以显示效果。根据推测，如果本专利技术使用的2种药剂均被机体摄取，到达受体，则起到打开机体内的“开关”的作用，从而随着给药后的时间的延续，即使血药浓度已经不显示作用，实际上“开关”已经打开，其中一种的物质所具有的预防或治疗由血栓或栓塞引起的疾病的疗效已奏效。在这种状态下，给与另一种的药剂，则在该药剂所具有的由血栓或栓塞引起的疾病的预防或治疗效果的基础上，与先前给与的药剂的效果相加，获得优异的效果。当然，临床上同时给与两种药剂是方便的，因此，2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林可以以混合剂的形式给与。如果在制药技术上并不优选将两种药剂同时物理混合，那么也可以将各单剂同时给与。另外，如上所述，2种药剂不同时给与也可以起到优良的效果，因此，也可以将各单剂以适当的间隔先后相继给与。达到由所述2种药剂带来的优良的效果所允许的2种药剂的最大给药间隔，可以通过临床上或动物实验进行确定。本专利技术中使用的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟代苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林的给药途径通常为经口给药。不过也可以使用其它的给药途径，例如静脉给药途径等。因此，2种药剂可以配制成为各自单独的单位剂型，或混合后形成物理上的一个单位剂型。如下所示，这样的单位剂型可以按照通常的制药技术配制，例如可以是散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。这些制剂可以用下述添加剂，按照众所周知的方法制备赋形剂(可以举出例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖衍生物；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α淀粉、糊精等淀粉衍生物；结晶纤维素等纤维素衍生物；阿拉伯胶；葡聚糖；普鲁兰等有机类赋形剂；以及轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙、硅铝酸镁等硅酸盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用组合物，所述药用组合物含有２－乙酰氧基－５－（α－环丙基羰基－２－氟代苄基）－４，５，６，７－四氢噻吩并［３，２－ｃ］吡啶或其药理上可接受的盐和阿斯匹林作为有效成分。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：浅井史敏，杉立收宽，小川武利，井上辉比古，
申请(专利权)人：三共株式会社，宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]