蛇床子素在治疗皮肤瘙痒症药物中的应用及药物的制备方法技术

本发明专利技术蛇床子素在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症药物中的应用。采用乙醇提取、石油醚分离、精制的工艺提取蛇床子素，将蛇床子素作为活性成分，与赋形剂或／和载体结合，制备成治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的液态或膏状的药物制剂，制剂中含有质量比为０．１％－１０％的蛇床子素。上述制剂提取、分离、精制工艺简单，质量稳定，总得率较高；经药理、毒理实验证明其有止痒、抗炎、抗Ⅰ、Ⅳ型变态反应的作用，无急性毒性、皮肤刺激性、致敏性；使用方便，疗效显著，是用于治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的理想药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及蛇床子素在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症上的应用以及药物的制备方法。
技术介绍
急、慢性皮炎是皮肤科常见的疾病，皮肤瘙痒是其主要症状之一；而皮肤瘙痒症系指皮肤没有原发性损害，仅有瘙痒及因而引起的继发性损害的一种皮肤病，多发于中老年人群，发病率较高。在上述疾病中，患者由于难以忍耐瘙痒而搔抓，往往会使继发病变部位充血、皮抓破、苔藓样化、色素沉着等损害，也可因发痒而导致失眠或不能安眠。这不仅困扰广大患者，也是皮肤科医生感到棘手的难题。目前，临床用于治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的西药主要有皮质激素、细胞膜稳定剂、局部表面麻醉剂等，均属对症治疗。由于该病病程较长，常反复发作，虽然上述西药都能在一定程度上减轻瘙痒症状，但较容易耐受，远期疗效不理想，且常伴有一定副作用。由于机体致痒机制复杂，影响因素较多，至今尚未研制出止痒的特效药物。蛇床子是临床常用的祛风止痒的中药材，传统中医以蛇床子煎水熏洗治疗瘙痒症。治疗时需要经过煎煮、过滤并保持药液温度，患者深感不便；对于一些不易熏洗的部位，治疗更加困难。由于药液中有效成分利用率低，造成药材的浪费。蛇床子素是由伞形科植物蛇床的果实中提取出的一种单体，目前尚无其在临床药用于急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症方面的相关报道。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题是将从伞形科植物蛇床的果实中提取出的蛇床子素作为活性成份，在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症药物中的应用；蛇床子素与赋形剂或/和载体结合，制备成治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的药物。本专利技术的技术解决方案是采用乙醇提取、石油醚分离、精制的工艺提取蛇床子素，蛇床子素的化学分子式为C15H16O3；化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素。蛇床子素在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症药物中的应用。将蛇床子素作为活性成份，与赋形剂或/和载体结合，制备成治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的药物。其制备方法如下A、提取将中药蛇床子净制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸10-12h，过滤，重复三次，合并滤液，回收乙醇，浓缩提取液。B、分离将上述浓缩提取液放置室温下静置，待其分层；水层弃去，取油层，以等体积石油醚萃取三次，石油醚沸程为60-90℃；合并石油醚层，室温下静置结晶，待大量晶体析出后，收集晶体备用。C、精制将上述粗晶体用无水乙醇反复重结晶三次，收集晶体，即得无色块状结晶——蛇床子素。D、将提取物蛇床子素作为活性成份，与赋形剂或/和载体结合，按照常规工艺制备成液态或膏状的药物制剂，制剂中含有质量比为0.1％-10％的蛇床子素。根据上述工艺，蛇床子素总得率为生药量的0.7％以上，所用乙醇、石油醚均可回收重复利用，消耗量较少。按照本专利技术提取的蛇床子素与蛇床子素对照品作对照，以HPLC法进行含量测定，含蛇床子素在95％以上，水分测定、重金属测定等均符合中国药典2000年版的要求，长期保存质量稳定无改变。本专利技术对制备的治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的药物进行了药效学与毒理学的试验，其结果如下药效学试验含蛇床子素高、中、低剂量的三组软膏剂局部外用，均可显著提高磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈；并能对抗由4-氨基吡啶所引起的小鼠舔体反应，显示其具有明显的止痒作用(p＜0.05)；对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著的抑制作用(p＜0.05)；对小鼠同种被动皮肤过敏反应有显著的抑制作用(p＜0.05)；对2，4-二硝基氯苯(DNCB)诱发小鼠迟发超敏反应，制剂中含蛇床子素高、中剂量组均有明显的抑制作用(p＜0.05)。皮肤急性毒性试验以含蛇床子素为药效学试验中日剂量150倍的高剂量制剂给豚鼠完好皮肤及破损皮肤按1g/只/次，一日1次给药，未见毒性反应，观察七日，各组动物均健存，其行为、活动、饮食、皮毛光泽、体重及眼、粘膜无任何异常现象。第7日观察结束后，进行杀检，各组动物均无肉眼可见的病变。皮肤刺激试验用制剂给豚鼠完好皮肤及破损皮肤各按0.1g/只/日连续给药7天后，观察7天，未见有皮肤刺激反应。皮肤过敏试验本制剂经对豚鼠过敏试验，不产生致敏作用。综上所述，本专利技术将蛇床子素作为活性成份，在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症药物中应用，经药理、毒理实验证明其有止痒、抗炎、抗I、IV型变态反应的作用，无急性毒性、皮肤刺激性、致敏性。提取物蛇床子素与赋形剂或/和载体结合，制备成治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的药物制剂，其提取、分离、精制工艺简单，质量稳定，总得率较高。使用时，直接将药物涂抹于患处，非常方便，疗效显著，是用于治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的理想药物。具体实施例方式用蛇床子素制成治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的药物的制备方法如下1、提取称取蛇床子药材2Kg净制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸12h，过滤，重复三次，合并滤液，回收乙醇，将提取液浓缩至约1L。2、分离将上述提取浓缩液1L放置室温下静置分层，水层弃去，取油层以等体积石油醚(沸程60-90℃)萃取三次，合并石油醚层，室温下静置结晶，待大量晶体析出后，收集结晶体备用。3、精制将上述粗结晶体用无水乙醇反复重结晶三次，收集晶体，即可得无色块状结晶——蛇床子素。4、将提取物蛇床子素作为活性成份，加入基质制成液态或膏状的药物制剂。配方1蛇床子素2g，羊毛脂5g，加凡士林至100g，按照常规工艺制成膏状的外用软膏剂。配方2蛇床子素5g，硬脂酸60g，白凡士林60g，硬脂醇60g，液状石蜡90g，聚山梨酯-80 44g，硬脂山梨坦-60 16g，甘油100g，山梨酸2g，加蒸馏水至1000g，按照常规工艺制成水包油型乳剂。配方3蛇床子素2g，乙醇20ml，聚山梨酯-80 2g，丙二醇2g，加蒸馏水至100g，按照常规工艺制成液态洗剂。权利要求1.蛇床子素在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症药物中的应用。2.用蛇床子素制成治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的药物的制备方法，其特征在于A、提取将中药蛇床子净制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸10-12h，过滤，重复三次，合并滤液，回收乙醇，浓缩提取液；B、分离将上述浓缩提取液放置室温下静置，待其分层；水层弃去，取油层，以等体积石油醚萃取三次，石油醚沸程为60-90℃；合并石油醚层，室温下静置结晶，待大量晶体析出后，收集晶体备用；C、精制将上述粗晶体用无水乙醇反复重结晶三次，收集晶体，即得无色块状结晶——蛇床子素；D、将提取物蛇床子素作为活性成份，与赋形剂或/和载体结合，按照常规工艺制备成液态或膏状的药物制剂，制剂中含有质量比为0.1％-10％的蛇床子素。全文摘要本专利技术蛇床子素在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症药物中的应用。采用乙醇提取、石油醚分离、精制的工艺提取蛇床子素，将蛇床子素作为活性成分，与赋形剂或/和载体结合，制备成治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症的液态或膏状的药物制剂，制剂中含有质量比为0.1％－10％的蛇床子素。上述制剂提取、分离、精制工艺简单，质量稳定，总得率较高；经药理、毒理实验证明其有止痒、抗炎、抗I、IV型变态反应的作用，无急性毒性、皮肤刺激性、致敏性；使用方便，疗效显著，是用于治疗急、慢性皮炎本文档来自技高网...

【技术保护点】
蛇床子素在治疗急、慢性皮炎所致皮肤瘙痒和皮肤瘙痒症药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周然，王永辉，李艳彦，冯玛莉，李培毅，武玉鹏，贾力莉，牛艳艳，彭涛，
申请(专利权)人：周然，王永辉，李艳彦，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]