一种治疗心脑血管疾病的中药组合物制造技术

一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，按重量百分比由下列组分组成：　　　　丹参提取物　　５．０％～８０．０％　　　　三七提取物　　１５．０％～９３．０％　　　　冰片或樟脑　　２．０％～１５．０％　　　　上述丹参提取物中丹酚酸Ｂ含量为４５％～７０％，丹酚酸Ｅ含量为２～１０％，迷迭香酸含量为４％～２０％，紫草酸含量为１％～１０％，其总酚酸含量在７０％以上；三七提取物中三七皂苷Ｒ１含量为２％～１０％，人参皂苷Ｒｅ含量为２％～６％，人参皂苷Ｒｇ１含量为１５％～４０％，人参皂苷Ｒｂ１含量为１５％～４０％，人参皂苷Ｒｄ含量为５％～１２％，其三七总皂苷的含量在７０％以上。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医用配制品，更具体地说，涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物。
技术介绍
根据我国流行病学调查，近五十年来不论在农村或城市，心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势。50～60年代我国人口死亡原因中心血管病和脑血管病分别居第五六位，1975年以后则分别上升至第二三位，心脑血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我国因心脑血管疾病死亡者占总死亡人口的百分比，已由1957年的12.07％上升到2001年的42.6％，每年死于心脑血管疾病者达200万，另有部分患者虽经抢救而幸存，但多数留下残疾，生活不能自理，给亲属及社会造成严重负担。心脑血管疾病也是西方国家人群死亡的主要原因。根据目前已有的流行病学资料推测，疾病的发展趋势是到2020年，人类疾病死因排列顺序将有重大变化，但是冠心病和脑卒中仍将是人类死因的第一位和第二位。到那时，估算全球冠心病死亡人数将自1990年的630万增至1100万；脑卒中自440万增至770万。30年中循环系统死因构成将增高59.6％，冠心病和脑卒中分别增高74.6％和75％。这些资料充分说明，心脑血管疾病不仅是危害人类健康的主要疾病，更是目前和未来20年内人类致死、致残的“头号杀手”。在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据较大的市场份额。在目前众多治疗心脑血管疾病的中成药中，以有效部位为主要活性成分如三七总皂苷、丹参总酚酸、葛根黄酮、绞股蓝总苷等的中成药愈来愈受到人们的重视。治疗心脑血管疾病的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，因此，临床上存在联合用药的巨大需求。目前各单一有效部位的中药品种，特别是中药有效部位的注射剂如血塞通、血栓通等，难以满足临床联合用药的需求。另外，未经国家药品食品监督管理局的批准而将中药注射剂简单地混和使用，将冒巨大的风险，有可能引起不可预料的不良反应，如血压急剧增高，发热，过敏反应等等。因此，提供更加方便有效的中药有效部位复方制剂具有重要的临床意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服单一中药有效部位难以满足临床上治疗心脑血管疾病联合用药的需求的不足，避免药物简单混合使用可能造成的副反应，提供一种临床上疗效更好、更加方便的中药有效部位复方组合物及其制剂。本专利技术通过下述技术方案予以实施。本专利技术的中药组合物，按重量百分比包括下列组分丹参提取物 5.0％～80.0％三七提取物 15.0％～93.0％冰片或降香油 2.0％～15.0％本专利技术的中药组合物，优选为按重量百分比包括下列组分丹参提取物 10.0％～68.0％三七提取物 30.0％～88.0％冰片或降香油 2.0％～12.0％本专利技术的中药组合物，更优选为按重量百分比包括下列组分丹参提取物 25.0％～50.0％三七提取物 40.0％～65.0％冰片或降香油 4.0％～10.0％本专利技术的中药组合物，最佳为按重量百分比包括下列组分丹参提取物 30.3％三七提取物 60.6％冰片或降香油 9.1％上述中药组合物中的丹参提取物，可利用现有技术的制备方法获得，例如可利用中国专利申请CN1352985A、CN1247855A、CN1242364A、CN1384090A、02117923.9，郭莹等(云南中医学院学报，2001，24(4)6)的制备方法获得。也可以自行摸索制备工艺获得。本专利技术丹参提取物中丹酚酸B含量在45％～70％，丹酚酸E含量在2～10％，迷迭香酸含量在4％～20％，紫草酸含量在1％～10％，其总酚酸含量在70％以上，最好在80％以上。无论是通过现有技术还是自行摸索制备工艺制备本专利技术的丹参提取物，如果未达到上述含量标准，则应进行精制，使之符合上述含量标准。其含量测定和指纹图谱如下(1)上述丹参提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量测定(高效液相色谱法)色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)为流动相；检测波长为288nm。理论板数按丹酚酸B峰计算，应不低于5000。对照品溶液的制备 精密称取丹酚酸B对照品，加流动相制成每1ml含0.2mg的溶液；丹酚酸E制成每1ml含0.02mg的溶液；迷迭香酸制成每1ml含0.05mg的溶液；紫草酸制成每1ml含0.01mg的溶液。供试品溶液的制备 精密称取本品约35mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。(2)上述丹参提取物总酚酸的测定(分光光度法)对照品溶液的制备 精密称取丹酚酸B对照品，用乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)混合溶液制成每1ml含20μg的溶液，即得。供试品溶液的制备 精密称取本品约25mg，置50ml量瓶中，用乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 分别取对照品溶液与供试品溶液，以乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)为空白，照分光光度法(中国药典1995版一部附录VA)，在288nm波长处测定吸收度，按下式计算，即得。总酚酸含量(％)＝f(A-B)+B式中f为校正因子0.626；A为分光光度法测定以丹酚酸B为对照计算的总酚酸的含量；B为高效液相色谱法测定的丹酚酸B的含量。(3)上述丹参提取物HPLC指纹图谱测定方法参见(1)上述丹参提取物中丹酚酸B、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸的含量测定(高效液相色谱法)。纪录色谱时间为60分钟。采用共有指纹峰中峰面积较大且相对稳定的共有峰丹酚酸B作为参照峰，以参照峰为基础计算相对保留时间和相对峰面积。上述丹参提取物的指纹图谱应有5～7个共有峰，一般为6个共有峰。6个共有峰的相对保留时间依次为0.55～0.65(丹酚酸E峰)，0.66～0.70(迷迭香酸峰)，0.71～0.79(紫草酸峰)，1(丹酚酸B)，1.03～1.12，1.21～1.30。共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的只有丹酚酸B峰(即参照峰)，丹酚酸B峰的峰面积占总峰面积的57％～87％，其相对峰面积为1；相对保留时间为0.66～0.70的共有峰(即迷迭香酸峰)峰面积占总峰面积的3％～18％，其相对峰面积为0.03～0.25。非共有峰总面积不大于总峰面积的10％。上述中药组合物中的三七提取物，可利用现有技术的制备方法获得，例如可利用中国专利ZL1095363C、中国专利申请CN1352985A、钱天香等(国外医学·植物药分册，1997，12(4))、唐第光(中成药1990，12(8)5)、国家部颁标准WS3-B-3590-2001(Z)的制备方法获取三七提取物。也可以自行摸索制备工艺提取三七提取物。还可以直接从市场上购得三七提取物，例如含量为95％(UV测定)的三七总皂苷(其中Rb1≥30％、Rg1≥20％、R1≥5％，HPLC测定)。本专利技术三七提取物中三七皂苷R1含量应为2％～10％，人参皂苷Re含量应为2％～6％，人参皂苷Rg1含量应为15％～40％，人参皂苷Rb1含量应为15％～40％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，按重量百分比由下列组分组成丹参提取物 5.0％～80.0％三七提取物 15.0％～93.0％冰片或樟脑 2.0％～15.0％上述丹参提取物中丹酚酸B含量为45％～70％，丹酚酸E含量为2～10％，迷迭香酸含量为4％～20％，紫草酸含量为1％～10％，其总酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量为2％～10％，人参皂苷Re含量为2％～6％，人参皂苷Rg1含量为15％～40％，人参皂苷Rb1含量为15％～40％，人参皂苷Rd含量为5％～12％，其三七总皂苷的含量在70％以上。2.权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述各组分的重量百分比为丹参提取物 10.0％～68.0％三七提取物 30.0％～88.0％冰片或樟脑 2.0％～12.0％上述丹参提取物中丹酚酸B含量为45％～70％，丹酚酸E含量为2～10％，迷迭香酸含量为4％～20％，紫草酸含量为1％～10％，其总酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量为2％～10％，人参皂苷Re含量为2％～6％，人参皂苷Rg1含量为15％～40％，人参皂苷Rb1含量为15％～40％，人参皂苷Rd含量为5％～12％，其三七总皂苷的含量在70％以上。3.权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述各组分的重量百分比为丹参提取物 25.0％～50.0％三七提取物 40.0％～65.0％冰片或樟脑 4.0％～10.0％上述丹参提取物中丹酚酸B含量为45％～70％，丹酚酸E含量为2～10％，迷迭香酸含量为4％～20％，紫草酸含量为1％～10％，其总酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量为2％～10％，人参皂苷Re含量为2％～6％，人参皂苷Rg1含量为15％～40％，人参皂苷Rb1含量为15％～40％，人参皂苷Rd含量为5％～12％，其三七总皂苷的含量在70％以上。4.权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述各组分的重量百分比为丹参提取物 30.3％三七提取物 60.6％冰片或樟脑 9.1％上述丹参提取物中丹酚酸B含量为45％～70％，丹酚酸E含量为2～10％，迷迭香酸含量为4％～20％，紫草酸含量为1％～10％，其总酚酸含量在70％以上；三七提取物中三七皂苷R1含量为2％～10％，人参皂苷Re含量为2％～6％，人参皂苷Rg1含量为15％～40％，人参皂苷Rb1含量为15％～40％，人参皂苷Rd含量为5％～12％，其三七总皂苷的含量在70％以上。5.权利要求1～4任一所述的中药组合物，其特征在于，所述丹参提取物的HPLC指纹图谱有5～7个共有峰，...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏峰，李德坤，罗崇念，岳洪水，陈庆闯，黄芝娟，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：