银杏叶分散片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种银杏叶分散片，该分散片含有银杏叶提取物和辅料，该主药和辅料为：银杏叶提取物３０－１００份，ＣａＨＰＯ↓［４］３０－１００份，微晶纤维素４０－１１０份，羧甲基淀粉钠１５－５０份，交联聚乙烯吡咯烷酮１０－４０份；同时还提供了该分散片的制备方法，本发明专利技术的银杏叶分散片可达到三分钟之内崩解的效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种银杏叶分散片，该分散片的选用一定比例的混合辅料，可以达到三分钟之内崩解的效果。
技术介绍
银杏叶是研究比较广泛的一种中药材，现代药理研究表明，银杏及其有效成分有着广泛的药理作用，具有降血脂、抗动脉粥样硬化、改善心脑微循环等作用。同时，人们也对银杏叶提取物的药物各种剂型进行了深入的研究，并取得了一定的进展，如普通片剂、胶囊、冻干粉针以及滴丸等。目前，国际上标准的银杏叶提取物是按德国Schwabe专利工艺生产的Egb761(DE2117429A)，其中主要含有黄酮类化合物及萜类内酯，此外还包含有机酸、烷基酚和烷基酚酸、甾体化合物及微量元素等；而国内是执行中国药典中的提取工艺和监测标准。大量研究证实，即使EGb761再进一步纯化，其药理药效也得不到提高。因此，银杏叶提取物制剂在主要采用EGb761标准的同时，对各种临床需要，只有考虑不同的制剂所带来的效果。在片剂中有一类特殊的剂型—分散片，其特点(即优点)是遇水后在尽可能短的时间(一般在3分钟内)内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液，乃至溶液。因此，与普遍片剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特点，可以吞服、咀嚼含吮，尤其适合老、幼和吞服困难的患者。另外，分散片生产工艺和贮存运输条件与普通非包衣片剂相同，无特殊要求，生产成本低，优势是显而易见的。业内人士也在积极致力于将含有银杏叶提取物的剂型改良为速释片的研究，但始终未有进展。然而，针对其实际操作存在的例如崩解时限超时等难于逾越的障碍，已有技术中未发现相关解决方案的明确教导。有专利(申请号02134126.5)公开一种银杏叶分散片的制备方法，是由银杏叶提取物与分散片常规辅料的简单结合，在公开的技术方案中并没有教导在银杏叶制备分散片这个具体品种的方法应该选用哪些辅料，其处方的各组分的比例也没有给出，所以根据该公开文本披露的内容其实不可实施，不能成其为完整的技术方案。现有的银杏叶的制剂有普通片剂、胶囊剂、注射液和冻干粉针等，注射液和冻干粉针携带、给药均不方便；片剂和胶囊剂有效成分溶出慢，不能及时起效，另外，胶囊剂的囊壳成分与内容物易发生反应，从而影响崩解和药效。上述种种缺陷只能通过剂型改良来实现，所以本领域急需研制出一种既保留原银杏叶口服制剂疗效，又能迅速起效的银杏叶新制剂。
技术实现思路
本专利技术经过大量试验摸索，研制成银杏叶分散片，克服了传统剂型起效慢的缺点，提高了其在预防和治疗心脑血管疾病方面的临床应用价值。本专利技术的目的在于提供一种银杏叶分散片的药物组合物，该组合物中含有银杏叶和适宜药用辅料，其机理在于利用常规银杏叶提取物配合溶水性好且具备促溶效果的辅料制备出起效迅速的银杏叶分散片。本专利技术的目的还在于通过一种制备银杏叶分散片的方法。本专利技术提供的银杏叶分散片含有银杏叶提取物30-100份，CaHPO430-100份，微晶纤维素40-110份，羧甲基淀粉钠15-50份，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPXL)10-40份，硬脂酸镁适量。本专利技术还提供一种制备银杏叶分散片的方法，包括先将微晶纤维素、CaHPO4和1/3～1/2的羧甲基淀粉钠混匀，用适量乙醇润湿后，加入银杏叶提取物制软材，过筛制粒，干燥后，再与剩余的羧甲基淀粉钠和聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁混配后，整粒，压制成片剂。本专利技术的银杏叶分散片在保留原有效成分的同时，借助所选用的辅料及其配比，可以达到三分钟之内崩解的效果。本专利技术的银杏叶分散片优选以下组成和配比银杏叶提取物80份，CaHPO490份，微晶纤维素100份，羧甲基淀粉钠40份，交联聚乙烯吡咯烷酮30份以及硬脂酸镁适量(约0.1-1份)。银杏叶提取物40份，CaHPO440份，微晶纤维素50份，羧甲基淀粉钠20份，交联聚乙烯吡咯烷酮20份以及硬脂酸镁适量(约0.1-1份)。本专利技术的银杏叶分散片还可包含适量的乙醇作为湿润剂和粘合剂。本专利技术经过大量试验发现，对于现有技术及其公开文献的教导，已有的分散片辅料，尤其是不同的崩解剂，在不同的具体品种中由于主要活性成分的性质不同，其所起到的作用也相差甚远，也就是说，对于不同的主药，崩解剂的选择及其比例、加入方法和崩解剂与其他辅料的配合，这些因素均能导致该分散片的崩解、分散性能等差异显著。本专利技术人发现，选择适当的药用辅料，尤其是选择崩解剂以及促进崩解辅料(本专利技术中称为促崩解剂)，然后进行一定比例组合制片，可得到起效迅速的分散片。由于银杏叶提取物自身粘度非常大，加入了常规的促崩解的辅料后(例如02134126.5公开披露的方案)，崩解时间均在3分钟以上，只有在处方设计上全面摸索，找寻适合银杏叶提取物的分散片辅料及其用量比例，该片剂的崩解性才能发生显著改变。另一方面，由于银杏叶提取物的粘度较大(尤其是遇水更明显)，采用常规辅料难以实现有效制粒，这对于发挥分散片的有益效果是十分不利的。本专利技术人经过大量筛选后发现，应用药剂上常用的稀释剂CaHPO4解决了上述问题，使该分散片的成型性好。而且，本专利技术人惊奇地发现，CaHPO4虽不是崩解剂，但是CaHPO4与羧甲基淀粉钠联用，对于本分明的分散片能起到意想不到的崩解效果。另外，本专利技术所选用的羧甲基淀粉钠在促进片剂崩解的同时，还产生一定的粘性，保护胃粘膜，减少药物对胃的刺激，使之更适于胃肠功能不好的人群。本专利技术所选用的辅料中CaHPO4是填充剂或稀释剂，微晶纤维素兼具填充剂、助悬剂和促崩解剂的作用，羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮是崩解剂，以及硬脂酸镁是润滑剂。处方设计中(节选部分)筛选过程和实验结果(崩解时间)见表1。分散片可在水中崩解或分散后服用，崩解剂中所含有的不溶性物质，使得崩解后服用口感似沙砾，为了克服该缺点，优选地，本专利技术可在填充剂中加入水溶性较好的甘露醇、四丁醇、木糖醇等，得到孔隙率20-30％的片剂，以改善口感；还可在该分散片中加甜味剂(如不超过5％甜菊素、甜菊糖或不超过1％的糖精钠或者阿斯巴甜)或矫味剂(例如香精等)。本专利技术分散片含有的银杏叶提取物可有40mg/片和80mg/片两种规格。另一方面，本专利技术还提供银杏叶分散片的制备方法。分散片处方设计的出发点是使片剂遇水后在尽可能短的时间(小于3min)内崩解成很小的颗粒并形成均匀的混悬液。有利地，结合银杏叶提取物的特点，本专利技术工艺采取二次加入(即内加法与外加法并用)的方法。具体地说，本专利技术的方法包括先将微晶纤维素、CaHPO4和1/2的羧甲基淀粉钠混匀，适量乙醇润湿后，加入银杏叶提取物制软材，过40目筛制湿颗粒，干燥后得干颗粒，然后再与剩余的1/2羧甲基淀粉钠和聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁按比例混配后，加入润湿剂，制软材，过筛制湿颗粒，干燥后得干颗粒，整粒，制成片剂。上述乙醇浓度大于70％，优选95％以上的乙醇。上述方法制软材的过程还包括搅拌的步骤，搅拌时间为不超过10分钟，优选不超过5分钟。在研制过程中本专利技术人发现，由于银杏叶提取物粘度非常大，一般的润湿剂(粘合剂)难以将银杏叶提取物制成合适的软材，只有选择浓度大于70％的乙醇，优选95％以上的乙醇，制软材的效果是最好的；另外，还要严格控制搅拌时间，优选时间不超过10分钟，优选不超过5分钟，时间过长发生粘稠过度的现象，无法制备出合适的软材，即使是勉强制粒，也会使制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏叶分散片，其特征在于含有：银杏叶提取物３０－１００份，ＣａＨＰＯ↓［４］３０－１００份，微晶纤维素４０－１１０份，羧甲基淀粉钠１５－５０份，交联聚乙烯吡咯烷酮１０－４０份。

【技术特征摘要】
1.一种银杏叶分散片，其特征在于含有银杏叶提取物30-100份，CaHPO430-100份，微晶纤维素40-110份，羧甲基淀粉钠15-50份，交联聚乙烯吡咯烷酮10-40份。2.权利要求1所述的银杏叶分散片，其中，银杏叶提取物80份，CaHPO490份，微晶纤维素100份，羧甲基淀粉钠40份，交联聚乙烯吡咯烷酮30份，还包含硬脂酸镁适量。3.权利要求1所述的银杏叶分散片，其中，银杏叶提取物40份，CaHPO440份，微晶纤维素50份，羧甲基淀粉钠20份，交联聚乙烯吡咯烷酮20份，还包含硬脂酸镁适量。4.权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：程浩文，
申请(专利权)人：程浩文，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]