一种具有平肝活血安神作用的中药组合物、制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种具有平肝活血安神作用的中药组合物及制备方法。本发明专利技术公开的具有平肝活血安神作用的中药复方组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。该中药复方组合物具有很好的治疗失眠效果，且优于单独的落花生提取物制剂和丹参提取物制剂，是一种安全有效的新型治疗失眠的复方药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药制药
具体涉及一种具有平肝活血安神作用的中药组合物及制备方法。
技术介绍
花生枝叶为落花生的地上部分，含有多种挥发性成份，70年代以来始有文献报道关于花生叶提取物的镇静催眠作用。本专利技术人在中国专利申请99124202.5中公开了一种含花生叶提取物的制剂，该制剂具有显著的治疗失眠症的作用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是在中国专利申请99124202.5的基础上对花生枝叶提取物作进一步的研究，并根据中医学理论，提供一种平肝活血安神作用更为明显，治疗因各种原因引起的失眠症效果更为显著的中药复方组合物。本专利技术公开的具有平肝活血安神作用的中药复方组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。落花生枝叶通过化学分离和药理筛选得到一活性成份，经MS、H1-NMR、C13-NMR和化学合成，确认其化学结构为4-羟基-N-甲基脯氨酸。其中所述的落花生枝叶和丹参的提取物是指重量百分比组成为落花生枝叶15-85％和丹参85-15％的生药材经水煎醇沉后获得的提取物，提取物经HPLC检测4-羟基-N-甲基脯氨酸的含量不低于0.067％，丹参素的含量不低于0.067％。本专利技术所述的药用辅料为常规制剂制备使用的各种辅料。所述的口服制剂是指医学上可接受的各种口服制剂形成，包括口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂等。本专利技术所要解决的另一技术问题在于提供上述中药复方组合物的制备方法。本专利技术公开的具有平肝活血安神作用的中药复方组合物的制备方法包括下列步骤1.提取物的制备取重量百分组成为落花生枝叶15-85％、丹参85-15％的药材加水煎煮2次，合并水煎液滤液，浓缩至1-2g生药/ml，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，过滤，滤液浓缩回收乙醇至相对密度1.10-1.40，过滤即得；或按上述药材重量百分比组成和提取方法，将落花生枝叶和丹参分别进行水提醇沉，合并二者提取液即得；提取物经HPLC检测4-羟基-N-甲基脯氨酸的含量不低于0.067％，丹参素的含量不低于0.067％；2.制剂制备取上述含活性成份提取液，加入药用辅料，按常规方法制成各种制剂。本专利技术所要解决的再一技术问题在于公开上述中药复方组合物在制备治疗因各种原因引起的失眠症药物中的应用。其中所述的失眠症是指夜寐不安，间断多梦，早醒，醒后难以再入睡，或彻夜难寐。花丹安神合剂以中医“天人相应”理论为指导，取花生叶具有“昼开夜合”之特性，与人体睡眠同步一致，其性味甘平，微苦涩，入肝、心、肺三经，具有平肝安神之效。加入丹参味苦微涩，入心、肝二经，有活血化瘀安神宁心作用，以增强花生枝叶平肝活血安神之功，对临床上各种原因引起的失眠症均可以首选应用或配合辨证论治复方对并有心脑血管病、肝病等参与应用，可提高疗效，相得益彰。落花生枝叶提取物能减少小鼠自主活动，加强并延长戊巴比妥钠的催眠作用，临床治疗失眠症未发现不良反应和药物依赖性。丹参制剂主要用于治疗心血管疾病，但对中枢神经系统也有抑制作用，临床曾用于治疗失眠症患者亦有较好疗效。丹参提取物也能减少小鼠自主活动并有加强巴比妥类药物的催眠作用。落花生枝叶具有平肝活血安神作用，丹参具有活血安神之功，二者组合，可提高疗效，相得益彰。用本专利技术中药复方组合物进行相关药理、毒理和临床试验一、药理试验1.本专利技术落花生枝叶和丹参提取物对小鼠自主活动的影响1.1.光电管(photo-cell)法药物本实验用落花生枝叶和丹参的提取物(简称花丹提取物)由上海医药工业研究院中药室提供。仪器用小鼠自主活动光电自动记录仪进行实验。该仪器为圆形由三束光线组成，小鼠阻断光线次数可即时显示也可定时打印。动物实验用昆明种雄性小鼠。实验前随机取小鼠放入仪器中，适应5分钟，记录10分钟小鼠阻断光线次数。先用8只小鼠筛选出10分钟活动的合格范围，凡合乎此标准的小鼠用于实验。剂量与分组每组10只动物。用蒸馏水灌胃为空白对照组。设花丹提取物8g/kg组，含落花生枝叶生药30g，丹参生药15g，共计45g。此量为临床每人(按60kg计)每次用量，故动物灌胃用量8g/kg、6g/kg、4.5g/kg、3.38g/kg分别为临床用量的60、45、33.8、25.3倍(剂量间距1∶0.75)。阳性对照药枣仁安神液10ml/kg、。小鼠用量为临床用量的60、30倍。西药对照药地西泮2.5mg/kg为临床用量60倍。方法将动物放入仪器中适应5分钟后记录10分钟为用药前活动次数。灌胃给药后适应5分钟，记录每10分钟动物活动次数，共40分钟。实验所得数据由上海第二医科大学金正均教授进行统计学处理。以用药前阻断光线次数为100，用药后每10分钟活动次数为其活动率，先用单因素-方差分析Duncan法对用药前和用药后每个药物各时间段之和的平均值与水对照组进行比较为总体比较。用药后每10min的结果用可重复双因素方差分析法对水对照组和各用药组的同一时间段进行比较，以及各用药组间进行比较。结果总体比较结果水对照组和花丹提取物前四个剂量组比较均有非常显著差异。花丹提取物6g/kg、8g/kg与枣仁安神液组比较有显著和非常显著差异。分段比较结果水对照组与花丹提取物8g/kg、6g/kg组有非常显著差异，与4.5g/kg、3.38g/kg组有显著差异，与枣仁安神液组有显著差异。花丹提取物较枣仁安神液作用强，地西泮较花丹提取物作用强且维持时间也长。花丹提取物四个剂量组量—效关系定量研究结果说明量—效关系呈正相关。1.2.开阔(open field)法随机取1只雄性昆明种小鼠放入一圆形盆中，盆底划分为19格，放入小鼠适应5分钟以后以四肢离开1格为穿越1格，记录10分钟小鼠穿越格数，经筛选在合格范围内选为实验用鼠。给小鼠用蒸馏水灌胃为对照组，设花丹提取物8g/kg、6g/kg、4.5g/kg组，阳性对照药为枣仁安神液10ml/kg。每组动物10只。观察时间及实验数据处理方法与光电管法相同。总体比较结果与水对照组比较花丹提取物各组、枣仁安神液组均有非常显著差异，花丹提取物8g/kg组与枣仁安神液组比较有显著差异。分段比较结果花丹提取物各剂量组与水对照组比较均有非常显著差异，枣仁安神液有显著差异。花丹提取物8g/kg组与枣仁安神液组比较有非常显著差异，6g/kg组与枣仁安神液组比较有显著差异。花丹提取物作用较枣仁安神液强。由以上结果可见两种研究方法均证明花丹提取物能显著减少小鼠自主活动，其作用较枣仁安神液强，较地西泮稍弱。2.花丹提取物与戊巴比妥钠的协同作用2.1.延长戊巴比妥钠睡眠时间经预试给小鼠腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg为阈剂量。设蒸馏水对照组，花丹提取物8g/kg，6g/kg，4.5g/kg三个剂量组为实验组，阳性对照药为枣仁安神液10ml/kg。每组动物20只，给各组动物灌胃后25min腹腔注射戊巴比妥钠以翻正反射消失至恢复的时间为睡眠时间。所得结果用多因素可重复方差分析Duncan法统计，由实验结果可知花丹提取物8g/kg组能非常显著延长小鼠睡眠时间，花丹提取物6g/kg组、8g/kg组与枣仁安神液比较有显著和非常显著差异。2.2.加强戊巴比妥钠睡眠作用经预试给小鼠腹腔注射戊巴比妥钠20mg/kg为阈下睡眠剂量，实验分组和观察指标同2.1。给各组小鼠灌胃后25min，腹本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有平肝活血安神作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。

【技术特征摘要】
1.一种具有平肝活血安神作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于其中所述的落花生枝叶和丹参的提取物是指重量百分比组成为落花生枝叶15-85％和丹参85-15％的生药材提取获得的提取物。3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于其中所述的提取物经HPLC检测4-羟基-N-甲基脯氨酸的含量不低于0.067％，丹参素的含量不低于0.067％。4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于其中所述的口服制剂是指医学上可接受的各种口服制剂形成，包括口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。5.一种制备权利要求1所述中药组...

【专利技术属性】
技术研发人员：王翘楚，庞传宇，钱伏刚，施明，解静，王国华，范荣培，胡鹏飞，蒋爱芳，杜上鉴，许红，张晓峰，张雯静，徐建，
申请(专利权)人：上海太伟实业有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]