白凡士林中包含至少5%甲硝哒唑的局部用配方及其在肛门与直肠区的用途组成比例

一种局部用组合物，在非水性赋形剂中包括至少５ｗｔ％甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物。该组合物可以用于结肠、直肠、肛门直肠和肛周区病症的治疗，具体用于炎性肠病和肛周阶段性回肠炎的治疗。该组合物还能够缓解疼痛和炎症，促进结肠、直肠、肛门直肠和肛周区的外科手术后愈合。该组合物的一个优点是局部施用甲硝哒唑产生主要为局部的效果，因此避免了全身施用所观察到的副作用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药用组合物，具体涉及一种包含甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物的局部用组合物。除非上下文中指明，下文中的术语“甲硝哒唑”包括其药学上可接受的衍生物。甲硝哒唑(或“甲硝羟乙唑”)是一种合成的、抗细菌和抗原生动物的抗生素，分子式为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。该抗生素已经以其口服剂型或静脉注射剂型使用多年，用来治疗结肠、直肠、肛管和肛周区的炎性病症。口服甲硝哒唑传统上用于治疗炎性肠病(包括阶段性回肠炎(Crohn’s disease)和溃疡性结肠炎)、直肠结肠炎或放射性直肠炎。另外，其口服剂型还用于治疗肛周区或肛管的炎性病症，如肛裂、瘘、脓肿、溃疡或术后伤。甲硝哒唑还以静脉注射剂型使用，治疗由几种结肠和直肠炎性病症所致的系统性脓毒病。甲硝哒唑不仅具有抗细菌的特性，还具有抗炎特性，这一点不太为人所知。该药物由于其抗炎特性用于多种皮肤病的治疗。口服剂型和静脉注射剂型的甲硝哒唑经常伴随许多严重的副作用。这些副作用包括胃肠道(GI)症状，如眩晕、呕吐、口中有金属味或口腔炎症。可发生严重的神经副作用，通常表现为四肢麻木或刺痛。这些神经副作用可以导致衰弱，经常是不可逆的，致使必须停用甲硝哒唑。还常见严重的血液、心血管或肾脏并发症，能够威胁生命。另外，口服或静脉注射甲硝哒唑的治疗导致机会性微生物如念珠菌的过度生长。而且，口服的甲硝哒唑以有害的方式和其他药物如口服的抗凝血剂(如华法林钠)相互作用，从而导致潜在的致命性出血。局部用甲硝哒唑以前用于多种皮肤病(如红斑痤疮)，或作为局部的阴道用制剂用来治疗阴道感染(如滴虫病)。这些制剂包含在含有醇的介质中，其用在肛周区域或肛管中时会导致刺痛和灼烧感。就本专利技术人所知，尚没有公开将甲硝哒唑直接应用到直肠或远端结肠中(例如栓剂、泡沫或灌肠剂)来治疗炎症，也不能在商业上获得这种甲硝哒唑制剂。因此，本专利技术优选实施方案的一个目的是施用甲硝哒唑以治疗远端胃肠道的某些病症，同时避免不必要的副作用。根据本专利技术的第一方面，提供了一种局部用组合物，其包括在药学上可接受的非水性赋形剂中浓度至少为约5wt％的甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物。甲硝哒唑的浓度优选在约5wt％-约50wt％之间，更优选在约5wt％-约15wt％之间，最优选约为10wt％。所述的浓度基于组合物的总重量。赋形剂优选为有机赋形剂，通常包括至少一种碳水化合物。优选的是，所述的赋形剂包括至少两种半固态饱和碳水化合物的混合物。适当赋形剂的一个例子是白凡士林(USP)，还称作白软石蜡(BP)。其他合适的赋形剂包括氧化锌、VaselineTM、Aquaphor(矿物油、凡士林、白蜡和羊毛脂的组合)、羊毛脂或基于凡士林的载体。所述的组合物可以基本由甲硝哒唑和赋形剂组成。但是，也可以往组合物中加入治疗量的至少一种其他药剂，以增强其效果。可以加入的其他药剂包括类固醇，如氢化可的松或其药学上可接受的衍生物；镇痛药，优选为酰胺或酯，如丙吗卡因或苯佐卡因；抗微生物药(抗菌或抗病毒)，如环丙沙星、阿莫西林-克拉维酸、红霉素、四环素、氯洁霉素或强力霉素；促进皮肤完整性或抑制皮肤损伤的物质，如维生素E、芦荟、氧化锌或其他隔离膏；抗炎药，如非甾体类抗炎药，选自氨基水杨酸、布洛芬、舒林酸、吡罗昔康或双氟尼酸；和止泻药，如铋盐。其他或补充的抗生素或抗病毒药物会增加甲硝哒唑的抗菌活性谱(革兰氏阳性、革兰氏阴性需氧菌或厌氧菌，抗病毒)。局部用组合物优选是适于直接应用到结肠、肛门直肠、肛周区或肛管的剂型。适当的剂型包括灌肠剂、栓剂、软膏、洗液、凝胶、泡沫或乳膏，优选的剂型包括软膏或灌肠剂。软膏、洗液、凝胶或乳膏形式可用来治疗侵染肛周区和肛门直肠的病症，包括肛周阶段性回肠炎和痔切除术后引发的病症。栓剂、泡沫或灌肠剂形式可以用来治疗侵染结肠或直肠的病症，包括炎性肠病(阶段性回肠炎或溃疡性结肠炎)、放射性直肠炎、先天性直肠结肠炎或外科建立的回肠J-囊中的术后囊炎。用于灌肠剂配方的合适赋形剂的例子包括但不局限于氯化钠和1％甲基纤维素；丙二醇和2％甲基纤维素凝胶；甘油，2％甲基纤维素凝胶(保留灌肠)；base C，甘油，绿皂；硅胶(微粉化的)，2％甲基纤维素凝胶；2％甲基纤维素凝胶和纯化水；氯化钠，纯化水，氢氧化钠；黄原胶，纯化水，2％甲基纤维素凝胶；聚羰乙烯，黄原胶；甲基纤维素1％，polsorbate。根据本专利技术的第二方面，提供了一种局部用组合物，其在药学上可接受的非水性赋形剂中包括浓度至少约为5wt％的甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物，用于治疗人体或动物体。专利技术人发现，所述的组合物不仅可用于治疗结肠、直肠、肛门直肠和肛周区的病症，该组合物还可通过缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、促进伤口愈合及逆转组织硬化和肉芽形成来帮助患者在远端胃肠道手术之后的恢复。根据本专利技术的第三方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来缓解结肠、直肠、肛门直肠或肛周区病症所致疼痛的局部用药物中的用途。根据本专利技术的第四方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来缓解结肠、直肠、肛门直肠或肛周区外科手术后疼痛的药物中的用途。根据本专利技术的第五方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来减轻结肠、直肠、肛门直肠或肛周区外科手术后炎症的局部用药物中的用途。根据本专利技术的第六方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来促进结肠、直肠、肛门直肠或肛周区外科手术后愈合的局部用药物中的用途。根据本专利技术的第七方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来减轻结肠、直肠、肛门直肠或肛周区外科手术后肿胀的局部用药物中的用途。根据本专利技术的第八方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来逆转结肠、直肠、肛门直肠或肛周区外科手术后组织硬化和肉芽形成的局部用药物中的用途。在外科手术是肛门直肠手术时，局部用组合物尤其有效。局部用组合物有助于恢复的手术包括痔切除术、瘘管切除术、肛裂切除术(fissurectomy)、括约肌切开术、括约肌成形术或脓肿的切开和排脓。本专利技术在痔切除术后有特效。根据本专利技术的第九方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来治疗结肠、直肠、肛门直肠或肛周区病症的局部用药物中的用途。可治疗的病症包括炎性肠病、溃疡性结肠炎、肛周阶段性回肠炎、放射性直肠炎、先天性直肠结肠炎或囊炎。根据本专利技术的第十方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来治疗肛门直肠或肛周溃疡或皮肤缺陷的局部用药物中的用途。所述的溃疡可以是感染性或炎性溃疡，可以是HIV或辐射导致的溃疡。所述的溃疡可以是慢性腹泻或肛门直肠失禁所致的糜烂性溃疡。所述的溃疡可以和炎性肠病相关。根据本专利技术的第十一方面，提供了甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来治疗肛周感染性或炎性病程的局部用药物中的用途。这类病程包括肛周脓肿、肛门裂伤(fissure in ano)、化脓性汗腺炎(hindradenitis)、潜毛性囊肿(pilonidal abscess)或藏毛窦(pilonidal sinus)。所述的药物可以具有第一方面中局部用组合物的任意适当组合的或所有的特征。本专利技术还包括使用本专利技术第一方面的局部用组合物治疗上述病症和指征的方法。每次应用的甲硝哒唑的剂量优选在约本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部用组合物，其包括在药学上可接受的非水性赋形剂中浓度至少约为５ｗｔ％的甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物。

【技术特征摘要】
GB 2002-8-26 60/406,3511.一种局部用组合物，其包括在药学上可接受的非水性赋形剂中浓度至少约为5wt％的甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物。2.权利要求1所述的局部用组合物，其中甲硝哒唑的浓度在约5wt％-约50wt％之间。3.权利要求1或2所述的局部用组合物，其中甲硝哒唑的浓度在约5wt％-约15wt％之间。4.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其中甲硝哒唑的浓度约为10wt％。5.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其中所述的赋形剂是有机赋形剂。6.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其中所述的赋形剂包括至少一种碳水化合物。7.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其中所述的赋形剂包括至少两种半固态饱和碳水化合物的混合物。8.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其中所述的赋形剂包括白凡士林(USP)。9.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其还包括治疗有效量的至少一种类固醇。10.权利要求9所述的局部用组合物，其中所述的类固醇是氢化可的松或其药学上可接受的衍生物。11.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其还包括治疗有效量的至少一种镇痛药。12.权利要求11所述的局部用组合物，其中所述的至少一种镇痛药是酰胺或酯。13.权利要求11或12所述的局部用组合物，其中所述的至少一种镇痛药选自丙吗卡因或苯佐卡因。14.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其还包括治疗有效量的至少一种抗微生物药。15.权利要求14所述的局部用组合物，其中所述的至少一种抗微生物药是选自环丙沙星、阿莫西林-克拉维酸、红霉素、四环素、氯洁霉素或强力霉素的抗生素。16.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其还包括治疗有效量的、促进皮肤完整性或抑制皮肤损伤的至少一种物质。17.权利要求16所述的局部用组合物，其中所述的至少一种物质选自维生素E、芦荟、氧化锌或其他隔离膏。18.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其还包括治疗有效量的至少一种抗炎药。19.权利要求18所述的局部用组合物，其中所述的至少一种抗炎药是非甾体类抗炎药，其选自氨基水杨酸、布洛芬、舒林酸、吡罗昔康或双氟尼酸。20.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其还包括治疗有效量的至少一种止泻化合物。21.权利要求20所述的局部用组合物，其中所述的至少一种止泻化合物是铋盐。22.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其为适于直接应用到结肠、直肠、肛门直肠、肛周区或肛管的剂型。23.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其为灌肠剂、栓剂、软膏、洗液、凝胶、泡沫或乳膏形式。24.前面权利要求中任意一项所述的局部用组合物，其为软膏形式。25.权利要求1-23中任意一项所述的局部用组合物，其为灌肠剂形式。26.一种局部用组合物，其包括在白凡士林(USP)中浓度约为10wt％的甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物。27.权利要求26所述的局部用组合物，其基本由白凡士林(USP)中浓度约为10wt％的甲硝哒唑组成。28.一种局部用组合物，其包括在药学上可接受的非水性赋形剂中浓度至少约为5wt％的甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物，用来治疗人体或动物体。29.甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来缓解结肠、直肠、肛门直肠或肛周区病症所致疼痛的局部用药物中的用途。30.甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来缓解结肠、直肠、肛门直肠或肛周区的外科手术后疼痛的药物中的用途。31.甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来减轻结肠、直肠、肛门直肠或肛周区的外科手术后炎症的局部用药物中的用途。32.甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来促进结肠、直肠、肛门直肠或肛周区的外科手术后愈合的局部用药物中的用途。33.甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来减轻结肠、直肠、肛门直肠或肛周区的外科手术后肿胀的局部用药物中的用途。34.甲硝哒唑或其药学上可接受的衍生物在制备用来逆转结肠、直肠、肛门直肠或肛周区的外科手术后组织硬化和肉芽形成的局部用药物中的用途。35.权利要求30-34中任意一项所述的用途，其中所述的外科手术是肛门直肠手术。36.权利要求35所述的用途，其中所述的外科手术选自痔切除术、瘘管切除术、肛裂切除术、括约肌切开术、括约肌成形术或脓肿的切开和排脓。37.权利要求36所述的用途，...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫奈杰尔阿姆斯特朗，
申请(专利权)人：SLA制药有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[]