用于胶质瘤靶向化疗的表面含转铁蛋白载药微粒制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于胶质瘤靶向化疗的表面含转铁蛋白载药微粒的制备方法，属于载药靶向微粒的制备技术。将可生物降解聚合物聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯或聚乳酸乙醇酸共聚物和化疗药物卡莫司汀、阿霉素或紫杉醇共溶于有相溶液丙酮、乙腈或二甲基亚砜中，通过加入到具有转铁蛋白的溶液中乳化，或与胆固醇改性的葡聚糖二醛共透析后再与转铁蛋白化学结合或生物素－亲和素结合，制备了表面具有转铁蛋白的聚合物载药微粒。该种微粒通过静脉、颈动脉注射或胶质瘤立体定位瘤腔内注射，使药物越过血脑屏障并靶向胶质瘤释放，达到对肿瘤较好的体内抑制，制备简单，疗效显著。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于胶质瘤靶向化疗的表面含转铁蛋白载药微粒的制备方法，属于载药靶向微粒的制备技术。
技术介绍
在疾病的治疗过程中，为了提高药效减轻毒副作用，药物定向运输和靶细胞特异治疗的策略已经引起了人们极大的兴趣。配体—受体介导的转运系统备受关注。正常情况下，配体和受体的结合、不仅能使配体导入到特定的位置，而且它们还能为生物所分解，无毒、无免疫原性。转铁蛋白是一个很好的配体，转铁蛋白和转铁蛋白受体介导的内吞作用是生物体细胞最具特点的转运过程之一。转铁蛋白受体在人体内广泛表达，但表达量有明显差别。正常细胞和肿瘤细胞表面均有转铁蛋白受体存在，但癌细胞表面的受体是正常细胞的2～7倍，癌细胞转铁蛋白受体与转铁蛋白的亲和力是正常细胞转铁蛋白受体的10～100倍。利用正常细胞和癌细胞表面转铁蛋白受体的差异，用转铁蛋白修饰微球可使微球具导向癌细胞的靶向性。多种蛋白、抗癌药物和基因与转铁蛋白结合后可以靶向肿瘤、血脑屏障、快速分裂细胞等大量表达转铁蛋白受体的组织。如阿霉素通过碳二亚胺法或活化酯法与转铁蛋白化学联结，对肝癌细胞和白血病细胞具有较好的杀伤作用。α-银环毒素-转铁蛋白偶联物具有镇痛作用。国外本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于胶质瘤靶向化疗的表面含转铁蛋白载药微粒的制备方法，其特征在于包括以下过程：（１）脂溶性药物卡莫司汀、紫杉醇或阿霉素，药物载体材料聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯或聚乳酸乙醇酸共聚物按药物与载体的质量比为１∶１００～２∶１溶于丙酮或 乙腈中，得溶液Ａ；（２）将转铁蛋白溶于磷酸缓冲溶液中，配成质量浓度为０．１～５０％的Ｂ溶液；（３）在－２０～３０℃，将溶液Ａ在转速８００～２０００转／分的搅拌下快速注入溶液Ｂ中并继续搅拌至球固化为止；（４）将步骤（３ ）得到的产物在８０００～２００００转／分离心分离、水洗、干燥后得到粒径为５０～５００ｎｍ...

【技术特征摘要】
1.一种用于胶质瘤靶向化疗的表面含转铁蛋白载药微粒的制备方法，其特征在于包括以下过程(1)脂溶性药物卡莫司汀、紫杉醇或阿霉素，药物载体材料聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯或聚乳酸乙醇酸共聚物按药物与载体的质量比为1∶100～2∶1溶于丙酮或乙腈中，得溶液A；(2)将转铁蛋白溶于磷酸缓冲溶液中，配成质量浓度为0.1～50％的B溶液；(3)在-20～30℃，将溶液A在转速800～2000转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至球固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在8000～20000转/分离心分离、水洗、干燥后得到粒径为50～500nm的表面含转铁蛋白的载药微粒。2.一种用于胶质瘤靶向化疗的表面含转铁蛋白载药微粒的制备方法，其特征在于包括以下过程(1)将脂溶性药物卡莫司汀、紫杉醇或阿霉素，药物载体材料聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯或聚乳酸乙醇酸共聚物与胆固醇疏水改性葡聚糖二醛，按药物与载体的质量比为1∶100∶10～2∶1∶100溶于二甲基亚砜，得溶液A；(2)将溶液A盛入截留分子量为1000～14000的透析袋中-20～40℃对水透析1～72小时，得超微粒悬浊液B；(3)将步骤2得到的产物在6000～20000转/分离心分离、水洗，超声分散于磷酸缓冲溶液中，加入与悬浊液体积比为1∶100～1∶1浓度为0.1～8...

【专利技术属性】
技术研发人员：原续波，蒲佩玉，康春生，盛京，马桂秋，郭艳霜，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]