一种药用组合物及其在治疗骨关节炎方面的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种药用组合物，其中活性成分为氨基葡萄糖及其盐的含量与透明质酸及其盐的含量（Ｗ／Ｗ）之比为７∶３到９∶１，优选为４∶１。该组合物口服有效，并且使用效果好于单独使用氨基葡萄糖或透明质酸。该组合物在使用剂量为单独使用氨基葡萄糖剂量的一半时，就表现出与氨基葡萄糖相当的治疗骨关节炎的作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物及保健品领域，特别涉及一种药用组合物及其在治疗骨关节炎方面的应用。
技术介绍
骨关节炎又称为退化性关节炎或变质性关节炎，是由于在某些关节中软骨受损所造成。其特征是关节软骨及其邻近骨骼的退行性病变，引起关节疼痛、僵硬，在老年人中较常见。在正常的情形下，骨末端覆盖着半骨性的弹性组织，称为关节软骨，它能够保护骨头，并提供一个光滑的活动范围，降低了关节运动时的摩擦力，从而避免骨头的磨损。当关节软骨受损或老化时，原本平滑的软骨变得粗糙凹凸不平，当关节活动时，其一侧的骨表面就会和另一侧的骨表面发生摩擦，产生疼痛。关节软骨磨损严重时，还会使周边骨不正常增生及关节腔变窄，造成关节的酸痛、变形，无法活动自如。关节软骨的基本组成成分除了软骨细胞外，90％以上是软骨基质。胶原、蛋白多糖和水这3种物质构成了软骨基质。其中胶原维持软骨的构造和形状；蛋白多糖，由一个核心蛋白和一条或数条氨基多糖链组成，是一种粘性的胶冻分子，这也是关节软骨高含水量的原因，它提供软骨的韧性和弹性；水，占软骨重量的80％，用作充盈组织，给软骨提供特殊的性质。透明质酸(简称HA)是一种独特的线性聚糖(结构式见式1)，广泛存在于动物组织内的天然成分，由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的双糖重复单元构成的粘多糖类物质。有较强的吸水性和高度粘滞性。是体内一种重要的氨基多糖链。人在胚胎时期体内的HA含量最高，出生后逐渐减少，相同年龄的人群所含HA的量也不同，早老症患者的HA含量明显减少。 式1透明质酸的结构它被广泛应用于化妆品和保健品中。在护肤品中，它对皮肤组织有着保水作用，使肌肤恢复及保持青春光泽。透明质酸在其他组织和器官中也同样起到润滑保水等重要的生理作用，如关节腔、血管、心脏和脑等。这些组织中HA的含量减少可导致关节炎、动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩。透明质酸的钠盐的注射剂主要用于治疗骨关节炎。透明质酸钠是构成关节软骨和滑液的主要成分，在软骨基质中，透明质酸虽然不与蛋白质共价结合，但是它可以和许多蛋白聚糖的核心蛋白质及连接蛋白质通过非共价键结合而参加蛋白聚糖多聚体的构成。在骨关节炎模型中透明质酸含量降低。由此，给予关节腔内外源性透明质酸钠补充疗法，使其覆盖于关节软骨表面保护软骨，抑制炎症反应，有利于软骨的修复，改善关节活动度。另外它还具有潜在的结构性修复促进作用。氨基葡萄糖(结构式见式2)是体内自然产生的，它有三种形式，N-乙酰氨基葡萄糖(结构式见式3)，氨基葡萄糖盐酸盐以及氨基葡萄糖硫酸盐，在人体内以氨基葡萄糖-6-磷酸盐的形式存在的，是合成糖脂(glylipids)，糖蛋白(glycoproteins)，氨基多糖(glycosaminoglycans)及蛋白聚糖(proteoglycans)的所需的最基本的构成单元。氨基葡萄糖是细胞壁，细胞间质及结缔组织结构单元的组成部分。氨基葡萄糖可被软骨细胞吸收进入蛋白聚糖，再分泌至细胞外基质中。氨基葡萄糖直接或间接参与关节表层，腱，韧带，滑液，皮肤，骨，指甲，心脏瓣膜，血管的形成及消化，呼吸与泌尿系统的粘液分泌。氨基葡萄糖能促进人体内粘多糖的生物合成，提高关节润滑液的粘性，从而改善关节软骨的代谢和促进软骨组织的生长。氨基葡萄糖赋予软骨，腱，韧带，椎间盘及粘膜这类组织形状，弹性和刚性。 式2氨基葡萄糖的结构 式3N-乙酰氨基葡萄糖的结构由于食物中不含有氨基葡萄糖，必须依靠体内生物合成，但随着年龄的增长，人体合成氨基葡萄糖的能力下降，得不到足够的氨基葡萄糖补充，最后引发骨关节炎等疾病，适当补充氨基葡萄糖，可以预防骨关节炎，缓解骨关节炎引起的关节肿胀、僵硬等症状，使患者的生活质量得到改善。
技术实现思路
本专利技术人在了解了骨基质的成分和结构的基础上，在组合物中设计了一定比例的氨基葡萄糖和透明质酸，前者是蛋白聚糖的基本构成单元，后者是骨基质的主要成分。其中所说的氨基葡萄糖包括其氨基葡萄糖盐及N-乙酰氨基葡萄糖。其目的在于解决上述课题，提供一种可治疗骨关节炎的新型药用组合物。按照本专利技术的一种药用组合物，其包括由重量比为7∶3～9∶1的氨基葡萄糖的盐或N-乙酰氨基葡萄糖、以及透明质酸的盐。上述最佳重量比例为4∶1。其中，该氨基葡萄糖的盐一般是指其无机盐；所说的其无机盐是指其盐酸盐或硫酸盐。而该透明质酸的盐是指其金属盐；其较佳的金属盐为其钠盐。本专利技术的药用组合物为口服制剂。其还可以包括常规添加剂；所说的常规添加剂包括稀释剂、缓冲剂、增溶剂、润滑剂、乳化剂、助悬剂、螯合剂、抗氧化剂、防腐剂、等渗调节剂、填充剂和/或保护剂。本专利技术的药物组合物可应用在制备治疗骨关节炎的药物或保健品等方面。其中的氨基葡萄糖和透明质酸两者在体内协同作用，大大促进了体内蛋白多糖的合成，进而促进了软骨的生长，而且其在治疗骨关节炎，改善骨关节炎的症状方面明显高于单独使用任意一种。特别对于透明质酸而言，没有报道它口服对关节炎有改善作用。但是通过它和氨基葡萄糖的一定比例的混合，却得出了一个令人鼓舞的发现。而且，该组合物在使用剂量为单独使用氨基葡萄糖剂量的一半时，就表现出与氨基葡萄糖相当的治疗骨关节炎的作用。从对骨关节炎的治疗机理看，这一组合物是从骨关节炎的成因入手，既能改善骨关节炎的症状，又能从根本上达到治疗骨关节炎的作用。和一些只能改善骨关节炎的物质相比，该组合物具有更广阔的应用前景。同时，本专利技术对上述的组合物进行了稳定性和安全性的研究，从而进一步论证了该组合物用于治疗骨关节炎方面的生物学安全性和可行性。具体实施例方式试验实施例1本专利技术组合物的片剂制备按照下表1的配比制备可供口服的片剂。表1组合物的片剂配方 按上述处方量取过80目筛的氨基葡萄糖(配方1、2、3是用盐酸氨基葡萄糖，配方4是用硫酸氨基葡萄糖，配方5是用N-乙酰氨基葡萄糖)、透明质酸钠以及羟丙基甲基纤维素混合均匀，加适量的聚维酮溶液，制软材，造粒，于60℃干燥，整粒，加处方量的微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁混匀后压片即得，共制得1,000,000片，每片平均片重560mg。试验实施例2本专利技术的药用组合物在治疗骨关节炎方面的作用分析福氏完全佐剂诱导的骨关节炎是目前一种常见的研究风湿性骨关节炎和骨关节炎的动物模型。选取体重为160-190克的雄性大鼠随机分为九组，每组10只。第一至第六组分别给予等体积的蒸馏水或0.25g/kg体重(BW)的组合物样品，第七至第九组采用0.125g/kg BW组合物样品。具体分组情况见下表2，每天给予受试物灌胃1次，连续29天。表2各组实验大鼠的组合物样品配方 将活卡价苗BCG 80℃1小时灭活，用高压灭菌的液体石蜡振荡乳化制成福氏完全佐剂。在第2天时每只大鼠右后肢足跖皮内注射福氏完全佐剂0.1ml，每隔4天测量左右后足体积(ml)，其差值与右后足体积的比值为肿胀度，直至29天。组合物对大鼠后肢肿胀度的作用见下表3表3不同配方组合物对福氏完全佐剂诱导的大鼠后肢肿胀度(％)的影响 从上表中可以看出，在用福氏完全佐剂诱导的大鼠的骨关节炎模型中。除了口服纯透明质酸对大鼠后肢肿胀度没有明显的改善(P＞0.05)以外，其它的组合物对大鼠后肢肿胀度在第4至第20天中都有明显的改善(P＜0.05)。而且，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药用组合物，其包括由重量比为７∶３～９∶１的氨基葡萄糖的盐或Ｎ－乙酰氨基葡萄糖、以及透明质酸的盐。

【技术特征摘要】
1.一种药用组合物，其包括由重量比为7∶3～9∶1的氨基葡萄糖的盐或N-乙酰氨基葡萄糖、以及透明质酸的盐。2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于该重量比为4∶1。3.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于该氨基葡萄糖的盐是指其无机盐。4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于该氨基葡萄糖的无机盐是指其盐酸盐或硫酸盐。5.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于该透明质酸的盐是指其金属盐。6.根据权利要求5所述的药用组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵剑，陈虎，周睿，胡英，
申请(专利权)人：上海科宝生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]