【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术总体上涉及治疗与氧化应力相关或由氧化应力加重的疾病和/或紊乱，而且其症状包括认知的损伤例如初步或轻微的认知机能障碍或记忆丧失。用于实施本专利技术的药剂和方法能调节而且尤其能降低活性氧种类的水平，从而最小化氧化应力。本专利技术更进一步提供了用于治疗和/或预防神经系统疾病，尤其是那些与氧化应力相关的或由氧化应力促进的疾病的方法和药剂。这里所指的神经系统紊乱包括任何导致认知机能障碍例如初步或轻微的认知机能障碍或记忆丧失的疾病。本专利技术因此提供了用于治疗，改善认知机能障碍的症状和/或抑制认知机能障碍如初步或轻微的认知机能障碍或记忆丧失的方法和药剂。
技术介绍
本说明书中涉及的出版物的参考文献目录详细资料也收集于该描述的结尾。本说明书对任何现有技术的参考，不能而且不应该认为是理解或任何形式的建议，在任何国家该现有技术构成了普通常识的部分。科学家已经发现了证据，其表明帕金森氏病以及其它神经系统疾病，例如阿尔茨海默氏病的发病和进展，可能是由于氧化应力。这种相关是基于发现α-突触核蛋白(α-syn)，一种在神经元的突触前端发现的蛋白质，是几个神经系统紊乱标记，包括雷维小体...
【技术保护点】
一种用于预防和／或治疗个体中与氧化应力相关的或由氧化应力加重的疾病或紊乱和与包括认知机能障碍或记忆损失的症状相关的疾病或紊乱的方法，所述方法包括对所述个体施用有效量的药剂，该药剂能降低活性氧种类的水平。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-4-3 60/460,1551.一种用于预防和/或治疗个体中与氧化应力相关的或由氧化应力加重的疾病或紊乱和与包括认知机能障碍或记忆损失的症状相关的疾病或紊乱的方法，所述方法包括对所述个体施用有效量的药剂，该药剂能降低活性氧种类的水平。2.权利要求1的方法，其中所述疾病或紊乱是神经系统疾病或紊乱。3.权利要求1或2的方法，其中所述药剂是金属结合剂。4.权利要求3的方法，其中该药剂能调节血浆锌和/或铜的水平。5.权利要求3的方法，其中所述金属结合剂是8-羟基喹诺酮或氯碘羟喹(CQ)或其衍生物，同系物，类似物，化学等同物或模拟物。6.权利要求5的方法，其中CQ为式I 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；R2是H；任选取代的烷基；任选取代的烯基；任选取代的芳基；任选取代的杂环基；任选取代的烷氧基；抗氧化剂；靶向部分；COR6或CSR6，其中R6是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，羟基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂，靶向部分，OR7，SR7或NR7R8，其中R7和R8是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基；CN；CH2NR9R10，HCNOR9或HCNNR9R10，其中R9和R10是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基；OR15，SR11或NR11R12，其中R11和R12是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基或共同形成任选取代的杂环基；或SO2NR13R14，其中R13和R14是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基；并且R3，R4，R5，R和R′是相同的或者不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的烷氧基，任选取代的酰基，羟基，烷基氨基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，卤素，SO3H，胺，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或者靶向部分，附带条件是，当R1到R3，R和R′是H时，则R4不是Cl而且R5不是I。7.权利要求5的方法，其中CQ为式Ia 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；R3和R是相同的或者不同的，而且选自H；任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的烷氧基，任选取代的酰基，羟基，烷基氨基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基；卤素，SO3H，胺，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或者靶向部分；并且R2a是H；任选取代的C1-6烷基；任选取代的C1-6烯基，任选取代的芳基；任选取代的杂环基；抗氧化剂；靶向部分；COR6a或CSR6a，其中R6a是H，任选取代的C1-6烷基，任选取代C2-6烯基，羟基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基或OR7a，SR7a或NR7aR8a，其中R7a和R8a是相同的或不同的，而且选自H，任选取代C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基；CN；CH2NR9aR10a，HCNOR9a或HCNNR9aR10a，其中R9a和R10a是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基；OR11a，SR11a或NR11aR12a，其中R11a和R12a是相同的或不同的，而且选自H，任选取代C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基或共同形成任选取代的杂环基；或SO2NR13aR14a，其中R13a和R14a是相同的或不同的，而且选自H或任选取代的C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基。8.权利要求5的方法，其中CQ为式Ib 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；R3是相同的或者不同的，而且选自H；任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的烷氧基，任选取代的酰基，羟基，烷基氨基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基；卤素，SO3H，胺，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或者靶向部分；并且R4b和R5b是相同的或不同的，而且选自H；任选取代的C1-6烷基；任选取代的C2-6烯基；卤素；抗氧化剂；靶向部分，SO3H；SO2NR13aR14a，其中R13a和R14a如上述式Ia中所限定的；或OR15b，SR15b或NR15bR16b，其中R15b和R16b是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的C1-6酰基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基，附带条件是，当R1和R3是H时，则R4b不是Cl而且R5b不是I。9.权利要求7的方法，其中Ia为式IIa 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；并且R2′a是任选取代的C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基。10.权利要求7的方法，其中Ia为式IIIa 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；R3是相同的或者不同的，而且选自H；任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的烷氧基，任选取代的酰基，羟基，烷基氨基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，卤素，SO3H，胺，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或者靶向部分；并且R6′a是任选取代的C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，羟基，或OR7′a，SR7′a，N2R7′aR8′a或NR7′a R8′a，其中R7′a和R8′a是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的C1-6烷基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基。11.权利要求5的方法，其中CQ为式IVa 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；并且R2″a是CN；CH2NR9′aR10′a，HCNOR9′a或HCNNR9′aR10′ a，其中R9′a和R10′a是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的C1-6烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基。12.权利要求5的方法，其中CQ为式Va； 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；并且R11′a和R12′a是相同的或者不同的，而且选自H，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的芳基和任选取代的杂环基或者共同形成任选取代的杂环基。13.权利要求5的方法，其中CQ为式VIa； 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；并且R13′a和R14′a是相同的或者不同的，而且选自H，任选取代的C1-6烷基，任选取代的C2-6烯基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基。14.权利要求8的方法，其中Ib为式IIb； 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；并且R4b′和R5a′是相同的或不同的，而且选自卤素，C1-6烷基，C2-6烯基，胺，SO3H，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基。15.权利要求8的方法，其中Ib为式IIIb； 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；R4b″是H或卤素；并且R5b″是任选取代的芳基或任选取代的杂环基。16.权利要求5的方法，其中CQ为式IVb； 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；R″是C1-6烷氧基，卤素，C1-6烷基，C2-6烯基或C1-6卤代烷基；并且R5b″是H或卤素。17.权利要求5的方法，其中CQ为式Vb； 其中R1是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的酰基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或靶向部分；并且R″是C1-6烷氧基，卤素，C1-6烷基，C2-6烯基或C1-6卤代烷基。18.权利要求5的方法，其中CQ为式VIb； 其中R2是H；任选取代的烷基；任选取代的烯基；任选取代的芳基；任选取代的杂环基；任选取代的烷氧基；抗氧化剂；靶向部分；COR6或CSR6，其中R6是H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，羟基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂，靶向部分，OR7，SR7或NR7R8，其中R7和R8是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基；CN；CH2NR9R10，HCNOR9或HCNNR9R10，其中R9和R10是相同的或不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基；OR11，SR11或NR11R12，其中R11和R12是相同的或者不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂环基或者共同形成任选取代的杂环基；或SO2NR13R14，其中R13和R14是相同的或者不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的芳基或者任选取代的杂环基；并且R3，R4，R5，R和R′是相同的或者不同的，而且选自H，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的烷氧基，任选取代的酰基，羟基，烷基氨基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，卤素，SO3H，胺，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，抗氧化剂或者靶向部分，附带条件是，当R1到R3，R和R′是H时，则R4不是Cl而且R5不是I；并且R1b″是任选取代的C1-6烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳基酰基，C1-6烷基酰基或任选取代的杂环基。19.权利要求2的方法，其中神经系统紊乱选自散发性的或家族性的AD，帕金森氏病，多发性硬化，肌萎缩性侧索硬化，癫痫症，药物滥用或药物成瘾(酒精，古柯碱，海洛因，安非他明等等)，脊髓障碍和/或损伤，营养不良或神经视网膜退化(视网膜病)和外周神经病，如糖尿病性神经病和/或毒素诱导的外周神经病，心肌病，AIDS痴呆和HIV-1诱导的神经毒性，动脉粥样硬化，大脑局部缺血，大脑麻痹，大脑肿瘤，化疗-诱导的器官损伤，顺氯氨铂-诱导的肾中毒性，冠状动脉旁路术手术，克-雅综合征和它的与“疯牛”病相关的新变体，唐氏先天愚症，外伤后癫痫，弗里德里希氏共济失调，额颞痴呆，青光眼，肾小球病，血色素沉着，血液透析，溶血，溶血性尿毒症综合症(韦尔病)，出血性中风，哈-施病，心脏病发作和再灌注损伤，亨廷顿氏病，雷维小体病，间歇性跛行，局部缺血性中风，炎症性肠病，黄斑变性，疟疾，甲醇-诱导的毒性，脑膜炎(无菌性和结核性)，运动神经元病，多系统萎缩症，心肌局部缺血，瘤形成，围生期窒息，心包性假性肝硬变，进行性上核麻痹，放疗诱导的器官损伤，血管成形术后的再狭窄，视网膜病，老年性痴呆，精神分裂症，脓毒症，脓毒性休克，海绵状脑病，蛛网膜下出血/脑血管痉挛，硬脑膜下血肿，外科手术外伤，包括神经外科，地中海贫血，短暂性脑缺血发作(TIA)，创伤性脑损伤(TBI)，创伤性脊椎损伤，移植，血管痴呆，病毒性脑膜炎和病毒性脑炎，与唐氏先天愚症相关的痴呆，肌萎缩性侧索硬化，运动神经元疾病，白内障，伴有雷维小体形成的痴呆，弥漫性雷维小体病，源于氧化应力的神经系统疾病，如源于糖尿病，中风和心血管疾病的神经系统疾病。20.权利要求2的方法，其中所述药剂与用于治疗神经系统紊乱的一种或多种药学上可接受的化合物一起施用。21.权利要求20的方法，其中所述化合物选自苯丝氨酸，加兰他敏，或他克林，维生素E或维生素C，氟比洛芬或布洛芬，NCX-2216，17-β-雌二醇和维生素B12。22.式I，Ia，Ib，IIa，IIIa，IVa，Va，VIa，IIb，IIIb，IVb，Vb和VIb的任何一种或多种药剂在制备用于治疗和/或预防与氧化应力相关的或由氧化应力加重的疾病或紊乱，与包括认知机能障碍或记忆丧失的症状相关的疾病或紊乱的药物中的用途。23.一种用于预防和/或治疗个体中由于氧化...
【专利技术属性】
技术研发人员：CL马斯特斯，RA彻尼，
申请(专利权)人：普拉纳生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]
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