一种用于治疗阴道疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗阴道疾病的药物组合物，其含有普罗雌烯、硝呋太尔和制霉素作为活性成分，其中０．１ｇ≤硝呋太尔的日剂量≤０．５ｇ，优选的是，０．２ｇ≤硝呋太尔的日剂量≤０．４ｇ，最优选的是硝呋太尔的日剂量为０．３ｇ；５万ＩＵ≤制霉素的日剂量≤２０万ＩＵ，优选的是，１０万ＩＵ≤制霉素的日剂量≤２０万ＩＵ，最优选的制霉素的日剂量为１５万ＩＵ；５ｍｇ≤普罗雌烯的日剂量为≤１０ｍｇ，优选的是６ｍｇ≤普罗雌烯的日剂量为≤８ｍｇ，最优选的是普罗雌烯的日剂量为８ｍｇ。该药物组合物还任选地含有药学上可接受的载体。本发明专利技术的药物组合物可以制备成适于阴道内给药的剂型，例如栓剂、胶囊、片剂、乳膏和洗液等。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物，具体涉及用于治疗阴道疾病的药物组合物，其以硝呋太尔、制霉素和普罗雌烯作为活性成分。
技术介绍
妇科阴道疾病是女性的常见病和多发病，而滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和外阴阴道念珠菌病是较为典型的妇科阴道疾病，其发病率逐年上升。临床上可供阴道疾病选用的治疗药物种类繁多，但从治疗效果和耐药性方面来看，硝呋太尔的有关制剂是比较好的选择，目前国内有关硝呋太尔的制剂主要为硝呋太尔的口服片剂，但硝呋太尔口服片剂副作用较大，不良反应较多，相对效果比较差，生物利用度低。目前存在有含硝呋太尔和制霉素的复方制剂，如普通栓剂、泡腾片和软胶囊等。硝呋太尔-制霉素通过抑制病原体的丙酮酸脱氢酶体系，阻断三羧酸循环，对真菌、细菌以及原虫有抑制或杀灭作用，能促进阴道乳酸杆菌的生长繁殖，维持阴道微生态平衡，对于预防炎症复发有重要的作用。该复方制剂采用阴道给药的途径，虽然有效地避免了口服给药产生的副作用，但仍然存在不良反应，临床主要表现为出现轻度的外阴灼热、阴道干涩和恶心，而且也依然存在药物的生物利用度低、药物吸收较低、药效作用短暂、不平稳、需要多次给药的特点。普罗雌烯通过发挥雌激素功能促进女性阴道上皮粘膜细胞的分化和成熟，同时具有合成及分泌糖原的功效，并可促进Doderlein氏杆菌(阴道嗜酸乳杆菌)的再生，产生乳酸，刺激改变阴道内的酸性环境。普罗雌烯在临床上应用广泛，主要为乳膏、软胶囊、栓剂，用以治疗外阴阴道疾病，如痿缩性阴道炎、外阴痿缩、阴道口萎缩等，亦可用于皮脂溢性皮炎。目前尚没有将硝呋太尔、制霉素和普罗雌烯联合使用治疗阴道疾病的报道或相应的技术启示。专利技术内容本专利技术人首次发现普罗雌烯除了发挥自身的抗炎症的作用之外，更重要的是普罗雌烯提高患者自身的免疫力，激发患者机体自身的修复功能，而这一功能可以降低硝呋太尔-制霉素的不良反应，同时加速患者自身的康复治疗，表现为不良反应的症状消失，治疗效果提高，康复的疗程缩短。本专利技术人在硝呋太尔-制霉素制剂的基础上，经过大量的研究，在药物活性成分中加入普罗雌烯，有效地消除了上述的不良反应，使药物的药效作用持久而平稳。因此，本专利技术的目的是提供一种包含普罗雌烯、硝呋太尔和制霉素的药物组合物，用于治疗妇科阴道疾病，从而为医患双方提供一种更好的用药选择。在一个方面中，本专利技术提供了一种用于治疗阴道疾病的药物组合物，其含有普罗雌烯、硝呋太尔和制霉素作为活性成分，其中0.1g≤硝呋太尔的日剂量≤0.5g，优选的是，0.2g≤硝呋太尔的日剂量≤0.4g，最优选的是硝呋太尔的日剂量为0.3g；5万IU≤制霉素的日剂量≤20万IU，优选的是，10万IU≤制霉素的日剂量≤20万IU，最优选的制霉素的日剂量为15万IU；5mg≤普罗雌烯的日剂量为≤10mg，优选的是6mg≤普罗雌烯的日剂量为≤8mg，最优选的是普罗雌烯的日剂量为8mg。本专利技术的药物组合物还任选含有药学上可接受的载体。在另一个优选实施方案中，本专利技术的药物组合物还含有包合物主体材料。所述的包合物主体材料是环糊精和/或其衍生物，选自β-环糊精(β-CD)、甲基β-环糊精(M-β-CD)、羟丙基β-环糊精(HP-β-CD)、羟乙基β-环糊精(HE-β-CD)、聚环糊精、乙基β-环糊精(E-β-CD)和支化环糊精。活性成分，即普罗雌烯、硝呋太尔和制霉素的混合物与环糊精和/或其衍生物按照3∶1～1∶1、优选2∶1的重量比混合制成包合物。本专利技术的药物组合物可以制备成阴道内给药的剂型，包括但不局限于栓剂、胶囊、片剂、乳膏和洗液。本专利技术的药物组合物用于治疗的阴道疾病包括但不局限于细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、念珠菌性外阴阴道炎和阴道混合感染，阴道给药，每日一次。具体实施方案以下通过优选实施例具体说明本专利技术的各个方面和特征。本领域的技术人员应该理解，这些实施例只是用于说明目的，而不限制本专利技术的范围。本专利技术的保护范围只受权利要求书的限制。在不背离权利要求书范围的条件下。本领域的技术人员可以对本专利技术的各个方面进行各种修改和改进，这些修改和改进也属于本专利技术的保护范围。举例来说，虽然本专利技术实施例中将本专利技术的药物组合物制成栓剂，但本领域的技术人员在阅读本申请文件后，将易于根据本专利技术的描述制备胶囊、片剂、乳膏、洗液等其他形式的本专利技术药物组合物，因此这些剂型位于本专利技术的保护范围之内。另外，需要注意的是，除非特别指明，下面实施例中所用的各种材料和试剂都是本领域中常用的材料和试剂，可以通过常规的商业途径获得；所用方法均为本领域技术人员公知的常规方法。实施例1-配方1将30g的硝呋太尔、3g的制霉素(1mg的效价相当于5000制霉素单位)、0.8g的普罗雌烯混合均匀，然后将混合物与17.9g的β-环糊精作为包合剂混合碾磨制成β-CD包合物，然后将包合物与163.5g在60-80℃水浴下熔化并稍微冷却的半合成脂肪酸脂碾磨混合，待温度降至40℃时，灌注于涂有石蜡油的栓模中，冷却后刮去多余部分，取出成型栓剂，包装即制成阴道控释栓剂100粒，使每粒含硝呋太尔0.3g、制霉素15万IU和普罗雌烯8mg。实施例2-配方2将50g的硝呋太尔、3g的制霉素(1mg的效价相当于5000制霉素单位)、0.8g的普罗雌烯混合均匀，然后将混合物与26.9g的β-环糊精作为包合剂混合碾磨制成复合β-CD包合物，然后将包合物与246g在60-80℃水浴下熔化并稍微冷却的半合成脂肪酸脂碾磨混合，待温度降至40℃时，灌注于涂有石蜡油的栓模中，冷却后刮去多余部分，取出成型栓剂，包装即制成阴道控释栓剂100粒，使每粒含硝呋太尔0.5g、制霉素15万IU和普罗雌烯8mg。实施例3-配方3将30g的硝呋太尔、4g的制霉素(1mg的效价相当于5000制霉素单位)、1g的普罗雌烯混合均匀，然后将混合物与17.5g的β-环糊精作为包合剂混合碾磨制成复合β-CD包合物，然后将包合物与230g在60-80℃水浴下熔化并稍微冷却的半合成脂肪酸脂碾磨混合，待温度降至40℃时，灌注于涂有石蜡油的栓模中，冷却后刮去多余部分，取出成型栓剂，包装即制成阴道控释栓剂100粒，使每粒含硝呋太尔0.3g、制霉素20万IU和普罗雌烯10mg。实施例4-配方4将50g的硝呋太尔、4g的制霉素(1mg的效价相当于5000制霉素单位)、1g的普罗雌烯混合均匀，然后将混合物与19g的β-环糊精作为包合剂混合碾磨制成复合β-CD包合物，然后将包合物与222g在60-80℃水浴下熔化并稍微冷却的半合成脂肪酸脂碾磨混合，待温度降至40℃时，灌注于涂有石蜡油的栓模中，冷却后刮去多余部分，取出成型栓剂，包装即制成阴道控释栓剂100粒，使每粒含硝呋太尔0.5g、制霉素20万IU和普罗雌烯10mg。以上实施例中的半合成脂肪酸脂均可以替换为半合成椰油脂或制药工艺中常用的其他赋形剂。赋形剂一般选择脂溶性的基质，其熔化温度优选在37-40℃之间。紫外光谱鉴定及X-衍射分析鉴定均表明药物混合物与β-环糊精碾磨后形成了包合物；差热扫描量热法也证实了包合物的形成包合物中硝呋太尔的熔点温度下，尖峰消失，而物理混合该峰依然存在。实施例5局部刺激以及急毒研究受试药物按普通栓剂的制备方法直接制成普通的栓剂，使每粒中含硝呋太尔0.5g、制霉素20万IU和普罗雌烯8mg；阳本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗阴道疾病的药物组合物，其含有普罗雌烯、硝呋太尔和制霉素作为活性成分，其中０．１ｇ≤硝呋太尔的日剂量≤０．５ｇ，５万ＩＵ≤制霉素的日剂量≤２０万ＩＵ，５ｍｇ≤普罗雌烯的日剂量≤１０ｍｇ。

【技术特征摘要】
1.用于治疗阴道疾病的药物组合物，其含有普罗雌烯、硝呋太尔和制霉素作为活性成分，其中0.1g≤硝呋太尔的日剂量≤0.5g，5万IU≤制霉素的日剂量≤20万IU，5mg≤普罗雌烯的日剂量≤10mg。2.权利要求1所述的药物组合物，其中0.2g≤硝呋太尔的日剂量≤0.4g。3.权利要求2所述的药物组合物，其中硝呋太尔的日剂量为0.3g。4.权利要求1所述的药物组合物，其中10万IU≤制霉素的日剂量≤20万IU。5.权利要求4所述的药物组合物，其中制霉素的日剂量为15万IU。6.权利要求1所述的药物组合物，其中6mg≤普罗雌烯的日剂量为≤8mg。7.权利要求6所述的药物组合物，其中普罗雌烯的日剂量为8mg。8.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨军，
申请(专利权)人：杨军，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]