一种治疗老年痴呆的中药注射用微球及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用微球，包括黄芪８．５－２５．５份、丹参８．５－２５．５份、川芎５－１５份、苍术５－１５份、石菖蒲５－１５份、黄连１．５－７．５份、冰片０．０１－０．８份为活性成分和微球重量的５０～９９．８％的分子量范围在５，０００～１，０００，０００之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，本发明专利技术还公开了其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种老年痴呆的中药缓释注射用微球及其制备方法。
技术介绍
痴呆是常见的老年病，也是当今医药界公认的难治病，据世界卫生组织报道，65岁以上的老年人中，有10％的人智能发生障碍，而其中60％的人发生痴呆，而且随着年龄的增高，其痴呆发病率呈大幅度上升的趋势。老年期所发生的痴呆，根据症状发展的快慢可分慢性和急性两大类慢性痴呆约占老年期痴呆的80％左右，又称为老年慢性脑症候群。它包括老年性痴呆、血管性痴呆和两者同时存在的混合性痴呆。另外还有一些少见的痴呆，如亚急性海绵状脑病，帕金森氏病等。急性痴呆又称为老年急性脑症候群，约占全部痴呆的20％左右。这类痴呆多继发于全身代谢紊乱、疾病和药物中毒及外伤等。引起痴呆的病因有许多，其中最主要原因有两种——阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)。血管性痴呆主要是由脑血管病所致的痴呆。临床上，专利技术人发现由川芎、白芍、丹参、苍术等组成的处方具有很好地治疗治疗痴呆病，慢性痴呆、血管性痴呆病，老年痴呆，阿尔茨海默病，慢性脑功能不全综合征，学习和记忆能力障碍，脑血栓、脑动脉硬化、脑创伤、脑卒中、脑炎引起的意识障碍等疾病的效果。但由于普通的制剂，使得其中的活性成分面临着一系列的问题，如临床给药次数频繁，使用不方便，患者的顺应性(compliance)差等。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供了一种全新的缓释、高生物利用度的注射用中药微球。本专利技术的另一目的在于提供了这种注射用微球的制备方法。本专利技术所述的药物组合物的组方为(以重量百分含量计)黄芪8.5-25.5份、丹参8.5-25.5份、川芎5-15份、苍术5-15份、石菖蒲5-15份、黄连1.5-7.5份、冰片0.01-0.8份；优选为(以重量百分含量计)黄芪12-20份、丹参12-20份、川芎7-12份、苍术7-12份、石菖蒲7-12份、黄连2-5份、冰片0.03-0.08份；最佳为(以重量百分含量计)黄芪16.7份、丹参16.7份、川芎10份、苍术10份、石菖蒲10份、黄连3.3份、冰片0.0667份。上述药物处方配比为所使用生药的重量配比，如果将其制成制剂需要对所述药材进一步加工与适当辅料制成缓释微球。其中可以选择将黄芪、丹参、川芎和黄连等药材的单独或混合提取加工制成提取物其中的提取方法选自(但并不限于此)水提醇沉法、超临界萃取法等。为了便于理解，现将川芎、丹参、黄连三味药材的提取方法举例描述如下，但并不限于此。黄芪醇提取法取黄芪药材，粉碎，加醇回流，收集回流液，回收醇，浓缩得黄芪提取物。黄芪微波提取法取黄芪粉碎后，放入烧瓶，并将此烧瓶放入微波反应器中，乙醇回流提取，调整微波功率进行提取，收集提取液，得黄芪提取物。川芎乙醇加树脂法取川芎饮片，粉碎，乙醇于索氏回流提取装置中回流提取，抽滤，抽滤液减压浓缩至干，再加适量水，加热使溶解，滤过，滤液加到已处理好的大孔树脂柱上，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，回收乙醇后，继续浓缩得川芎提取物。川芎乙醇提取法取川芎药材，适当粉碎，加乙醇提取若干次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得川芎提取物。丹参水提法取丹参药材，20目筛粉碎，加水提取2次，第一次加9～10倍量的水浸泡，加热提取1.5小时，第二次加5～7倍量水，加热提取1小时，合并提取液，适当浓缩，加95％乙醇，使含醇量到达50％～70％，浓缩回收乙醇，得丹参提取物。丹参醇提取法取丹参药材，20目筛粉碎，7～9倍量70％乙醇加热回流提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩得丹参提取物。丹参有效部位的提取取丹参药材，20目筛粉碎，水或乙醇提取，浓缩，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水溶解，上大孔树脂色谱柱进行分离，水洗脱除去杂质后，乙醇洗脱至有效成分完全为止，回收乙醇，得干燥的丹参提取物。黄连醇提取法取黄连中药材，切碎，放入圆底烧瓶中，加入乙醇，回流提取，回收乙醇，继续浓缩得到黄连提取物。优选提取方法为黄芪与丹参加水回流提取；川芎、苍术、石菖蒲加水提取挥发油，药渣再用水提取再与前述黄芪、丹参提取所得的提取液混合，浓缩后醇沉两次，回收乙醇，得提取物；黄连单独提取；冰片粉碎。具体为(1)黄芪、丹参加6-14倍量水，回流提取1-4次，每次0.5-3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6-14倍量水用挥发油提取器提取挥发油4-12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6-14倍量水提取0.5-3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5-3g生药，放凉，加入86-99％乙醇，使醇浓度为70-85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于1-5g生药，加入86-99％乙醇，使醇浓度为70-85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在40-80℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.10～1.45；(2)黄连加4-12倍量50-95％乙醇回流提取1-4次，每次1-4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.1-0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0-8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，60-90℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛。优选的提取方法为(1)黄芪、丹参加8-12倍量水，回流提取1-3次，每次1-2小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加8-12倍量水用挥发油提取器提取挥发油6-10小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8-12倍量水提取1-2小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.8-1.5g生药，放凉，加入90-96％乙醇，使醇浓度为75-83％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于2-4g生药，加入90-96％乙醇，使醇浓度为75-83％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在55-65℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.20～l.35；(2)黄连加6-10倍量70-80％乙醇回流提取两次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.2-0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，3-6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，75-85℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛。最佳的提取方法为(1)黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下至相对密度1.25～1.33；(2)黄连加8倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛。本专利技术所述注射用微球直径为1～250μm，由微球总重量0.2％～50％(w/w)的活性成分及其衍生物和微球总重量50～99.8％(w/w)的分子量在5000～1000000道尔顿的可生物降解的高分子药用辅料组成。其中所述的可生物降解的高分子药用辅料选自于聚丙交酯、乙交本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有当归缓释微球，包括０．２～５０％的由中药材的提取物为活性成分和微球重量的５０～９９．８％的分子量范围在５，０００～１，０００，０００之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，其中药材的组成按重量配比为：黄芪８．５－２５．５份、丹参８．５－２５．５份、川芎５－１５份、苍术５－１５份、石菖蒲５－１５份、黄连１．５－７．５份、冰片０．０１－０．８份。

【技术特征摘要】
1.一种含有当归缓释微球，包括0.2～50％的由中药材的提取物为活性成分和微球重量的50～99.8％的分子量范围在5,000～1,000,000之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，其中药材的组成按重量配比为黄芪8.5-25.5份、丹参8.5-25.5份、川芎5-15份、苍术5-15份、石菖蒲5-15份、黄连1.5-7.5份、冰片0.01-0.8份。2.权利要求1所述的微球，其中所述的药用高分子辅料选自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚-3-羟基丁酸酯、聚乳酸-聚羟乙酸、聚乳酸.乙醇酸、聚邻酯、聚内酯、聚酐、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物、聚乙醇酸、聚丙烯葡聚糖、羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟乙酸.聚乙二醇其中的一种或其中的两种或两种以上混合。3.权利要求1所述的微球，其中所述的药用高分子辅料选自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乳酸.聚羟乙酸、聚乳酸-乙醇酸、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物其中的一种或其中的两种或两种以上的混合。4.权利要求1所述的微球，其中药用高分子辅料为聚丙交酯-乙交酯。5.权利要求1所述的微球，其中所述聚丙交酯-乙交酯其分子量在12000～15000道尔顿之间。6.权利要求1所述的微球，其中聚丙交酯-乙交酯中丙交酯和乙交酯聚合比例在40∶60～60∶40之间。7.权利要求1所述的微球，其中的活性成分原药材的重量百分含量为黄芪12-20份、丹参12-20份、川芎7-12份、苍术7-12份、石菖蒲7-12份、黄连2-5份、冰片0.03-0.08份。8.权利要求1所述的微球，其中的活性成分原药材的重量百分含量为黄芪16.7份、丹参16.7份、川芎10份、苍术10份、石菖蒲10份、黄连3.3份、冰片0.0667份。9.权利要求1所述微球的制备方法，它是采用乳化分散法制成，其特征在于用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑永锋，范立君，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]