治疗心血管疾病的中药组合物、制剂及其用途制造技术

本发明专利技术一种治疗心血管疾病的中药有效组分复方组合物，由丹参提取物、丹皮提取物组成的，其重量百分比为：丹参提取物５２％～６０％，丹皮提取物４０％～４８％。本发明专利技术提供的组合物加入药用辅料，按照药剂学允许的制备方法可制成各种药用制剂。本发明专利技术的中药组合物所含化合物数目少，化合物结构明确，且含量高。药理实验表明，本发明专利技术的中药组合物能显著的抑制乳鼠心肌细胞中乳酸脱氢酶的释放，具有明显的抗心肌缺血作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物，具体地说涉及从丹参中提取的有效组分二氢丹参酮I与丹皮中提取的有效组分芍药酮甙(Paeonidanin)、牡丹皮苷b(Mudanpioside b)的组合，含有该组合物的制剂，及其在制备具有抗心肌细胞缺血作用药物中的应用。
技术介绍
冠心病和心绞痛是危害人类健康的“第一杀手”，近年来，随着我国人口老年化以及人们工作、生活、饮食结构及环境等的变化，冠心病等心脑血管疾病的发生率也逐年增多，严重威胁着人民的身心健康。我国因心脑血管疾病死亡者占总死亡人口的百分比，已由1957年的12.07％上升到2001年的42.6％，每年死于心脑血管疾病者达200万。目前，有很多中药用于心脑血管疾病的治疗，如血府逐瘀汤，复方丹参滴丸等。双丹方由丹参和丹皮组成，主治心血瘀阻型胸痹心痛(缺血性心脏病)。缺血性心脏病属中医学胸痹范畴，患者血流表现为凝、粘、聚、滞状态。中医病机以血瘀阻滞心络为主要矛盾，心失所养，不通则痛，故活血化瘀为第一要法。双丹方立足治本，丹参丹皮相须为用，活血化瘀，通络止痛，恰合心血瘀阻型胸痹心痛病机。丹参活血中又兼有养血之功，活血而不伤正，通中有补，相辅相成。双丹颗粒于1996年上市，被列为2000年国家级星火项目计划(00B101D7400035)。药理研究表明双丹方剂能显著改善犬急性心肌缺血范围和缺血程度，减少梗塞面积，显著抑制血清肌酸磷酸激酶活性和乳酸脱氢酶释放，抑制血小板粘附性和聚集性、抑制血栓形成；对垂体后叶素所致冠脉流量减少有明显保护作用。中药通过多途径、多靶点、整合调节机制发挥药效作用，具有系统性特点。但是，传统中药化学成分复杂，药效物质基础不明确，难于质量控制。治疗心脑血管疾病的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，用有效部位的配伍代替全方，既具备中药整体作用的特点，同时降低了其复杂性，便于药物的质量控制。因此，提供更加方便有效的中药有效部位复方制剂具有重要的临床意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗心血管疾病的中药有效组分复方组合物。本专利技术的另一目的是提供该组合物的用途。本专利技术还提供了含有该组合物的制剂。本专利技术是通过以下技术方案予以实施本专利技术的中药组合物由丹参提取物和丹皮提取物组成，各组分重量百分比为丹参提取物52％～60％；丹皮提取物40％～48％。优选的，本专利技术的中药组合物各组分的重量百分比为丹参提取物53％～59％；丹皮提取物41％～47％。更优选的，本专利技术的中药组合物各组分的重量百分比为丹参提取物54％～58％；丹皮提取物43％～46％。最佳的，本专利技术的中药组合物各组分的重量百分比为丹参提取物55％～57％；丹皮提取物43％～45％。本专利技术的中药组合物中，丹参提取物中二氢丹参酮I含量为85.52～97.33％；丹皮提取物中芍药酮甙(Paeonidanin)的含量为20～30％，牡丹皮苷b(Mudanpioside b)的含量为35～45％。本专利技术的中药组合物的制备方法包括以下步骤(1)丹参提取物的制备将丹参药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热提取得提取液，将提取液浓缩成浸膏，并将其与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，首先用石油醚和乙酸乙酯作为流动相，得洗脱液I，弃之，然后改换氯仿和甲醇作为流动相，得洗脱液II，将洗脱液II浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为半制备柱，流动相为水和乙腈，梯度洗脱；(2)丹皮提取物的制备将丹皮药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热提取得提取液I，弃之。药渣加入乙醇，加热提取得提取液II，将提取液II浓缩成浸膏，用甲醇溶解浸膏，采用ODS-C18柱对其进行分离，首先用低浓度甲醇作为流动相，得洗脱液I，然后改换高浓度甲醇作为流动相，得洗脱液II，浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为半制备柱，流动相为水和乙腈，梯度洗脱；(3)按照处方量将丹参提取物和丹皮提取物混合。优选的，本专利技术的中药组合物的制备方法包括以下步骤(1)丹参提取物的制备取丹参药材，将其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇(1∶0.8～1.2)，加热回流0.8～1.2小时，提取1～3次，合并滤液得提取液，将提取液浓缩成浸膏，并将其与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，首先用石油醚和乙酸乙酯(47～53∶1)作为流动相，得洗脱液I，弃之，然后改换氯仿和甲醇(8～13∶1)作为流动相，得洗脱液II，将洗脱液II浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为半制备柱，流动相为水和乙腈，梯度洗脱，流速为2.8～3.2ml/min，柱温为室温；(2)丹皮提取物的制备将丹皮药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇(1∶0.8～1.2)，加热回流0.8～1.2小时，提取1～3次，合并滤液得提取液I，弃之。在药渣中加入60％～80％乙醇，加热回流0.8～1.2小时，提取1～3次，滤液合并得提取液II，将提取液II浓缩成浸膏，用40％～60％甲醇溶解浸膏，采用ODS-C18柱对其进行分离，首先用3％～8％甲醇作为流动相，得洗脱液I，然后改换50％～70％甲醇作为流动相，得洗脱液II，浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为半制备柱，流动相为水和乙腈，梯度洗脱，流速为2.8～3.2ml/min，柱温为室温；(3)按照处方量将丹参提取物和丹皮提取物混合。最佳的，本专利技术的中药组合物的制备方法是(1)丹参提取物的制备取丹参药材，将其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇(1∶1)，加热回流1小时，提取2次，合并滤液得提取液，将提取液浓缩成浸膏，并将其与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，首先用石油醚和乙酸乙酯(50∶1)作为流动相，得洗脱液I，弃之，然后改换氯仿和甲醇(10∶1)作为流动相，得洗脱液II，将洗脱液II浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为半制备柱(LichrospherC18；10.0mm×250mm，5μm)，流动相为水(A)和乙腈(B)，梯度洗脱程序如下0分钟时，流动相A为50％的水溶液、流动相B为50％的乙腈溶液；35分钟时，流动相A为20％的水溶液、流动相B为80％的乙腈溶液；45分钟时，流动相A为5％的水溶液、流动相B为95％的乙腈溶液；55分钟时，流动相A为5％的水溶液、流动相B为95％的乙腈溶液；流速为3ml/min，柱温为室温；样品用100％乙醇溶解，经制备液相色谱分离，在时间段21.7～30.3min收集溶液，溶液经浓缩干燥后得到有效组分；(2)丹皮提取物的制备取丹皮药材，将其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇(1∶1)，加热回流1小时，提取2次，滤液合并得提取液I。药渣加入70％乙醇，加热回流1小时，提取2次，滤液合并得提取液II，将提取液II浓缩成浸膏，用50％甲醇溶解浸膏，采用ODS-C18柱对其进行分离，首先用5％甲醇作为流动相，得洗脱液I，然后改换60％甲醇作为流动相，得洗脱液II，浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品制备色谱的分离条件色谱柱为汉邦半制备柱(Lichrospher C18；10.0mm×250mm，5μm)，流动相为水(A)和乙腈(B本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心血管疾病的中药组合物，由丹参提取物和丹皮提取物组成，其特征是，各组分的重量百分比为：丹参提取物５２％～６０％丹皮提取物４０％～４８％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程翼宇，贺庆，王毅，王学伟，李云飞，胡兴江，葛志伟，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]