复方斑蝥滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术属于中药制药领域，具体涉及一种具有破血消瘦，攻毒蚀疮功能，用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等疾病的药物复方斑蝥滴丸及其制备方法。本发明专利技术采用中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草经过加工制得复方斑蝥药粉，将复方斑蝥药粉与滴丸基质配制而成。本发明专利技术生物利用度高，药品稳定性好，药物体积小，服用携带方便，特别是有助于吞咽困难的患者服药。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属中药制药
，特别涉及一种复方斑蝥滴丸及其制备工艺。
技术介绍
自古以来，癌症夺去了无数人的生命，是人类死亡的主要原因之一，号称不治之症。据统计，近年来，我国每年新增肿瘤患者约160万至170万人，总数估计在450万人左右，每年死于癌症的人约为140万至150万。癌症的治疗除手术、放疗、化疗外，人们也在研制有效的药物，以攻克医疗难关。复方斑蝥制剂是由中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草组方的中药抗癌药物，斑蝥具有抗癌作用，可抑制DNA和RNA合成，对肝脏的癌细胞有较强的亲和力，对原发性肝癌及其他癌症有效，且无骨髓抑制作用，同时还具有升高白细胞数，抗病毒，抗炎作用。人参大补元气，生津止渴，补脾益肺，促使DNA、蛋白质及脂质合成，使球蛋白含量增加，增加癌症患者免疫功能，抑制癌细胞生长。复方斑蝥制剂能直接破坏癌症细胞线粒酶，导致细胞衰亡，同时又保护正常细胞，增强肿瘤患者的免疫力，有效辅助“升白”，减轻放、化疗过程引起的呕吐、脱发、食欲不振等毒副作用，对晚期癌症患者具有镇静、止痛、防止癌细胞扩散转移的作用。并能对抗多种微生物毒素和癌症性毒素，具有抑制炎性渗出和炎性增生的作用。作为抗癌药配合化疗、放疗等其它抗癌治疗可增强机体免疫力，提高疗效、改善生存质量。临床上用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。 目前市场上复方斑蝥的口服制剂为胶囊剂，品种单一，缺少剂型选择。由于这类常规制剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时限长，吸收差，起效慢，生物利用度较低，从而影响药效的充分发挥。同时在储存期间易于吸潮、碎裂等，质量不稳定。也难以适应吞咽困难的患者服用。已公布的研究资料表明，每17例患者当中就有1例可能发生吞咽困难这类人群在住院患者中占25％，在家接受护理的患者中则有40％。本专利技术的复方斑蝥滴丸克服了胶囊剂的不足之处，具有服用剂量小，崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，质量稳定性好，快速释药，快速显效的特点，可以舌下含服，也可吞服，起效比胶囊剂更快，携带和服用方便。本专利技术制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，质量稳定，成本低。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种药物制剂—复方斑蝥滴丸及其制备工艺。本专利技术的复方斑蝥滴丸具有破血消瘦，攻毒蚀疮的功能。用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。 本专利技术的特征在于采用中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草经过加工制得复方斑蝥药粉，将复方斑蝥药粉与滴丸基质配制而成。 各成分的重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药材的重量组成是斑蝥19.04g～28.56g、人参47.6g～71.4g、黄芪238g～357g、刺五加238g～357g、三棱76g～114g、半枝莲285.6g～428.4g、莪术47.6g～114g、山茱萸95.2g～142.8g、女贞子95.2g～142.8g、熊胆粉1.92g～2.88g、甘草47.6g～71.4g。 各药材的最佳重量组成是斑蝥23.8g、人参59.5g、黄芪297.5g、刺五加297.5g、三棱95g、半枝莲357g、莪术95g、山茱萸119g、女贞子119g、熊胆粉2.4g、甘草59.5g。 本专利技术可通过以下技术方案实现方法一除熊胆粉外，人参、山茱萸、女贞子、半枝莲加入60～80％乙醇，第一次为6～8倍量，第二次为5～7倍量，加热回流3次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至浸膏。斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次用量为药材量的4倍(ml)，浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓缩至浸膏。黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草五味加水煎煮三次，加水量为第一次8～10倍量，第二次与第三次各5～7倍量，煎煮时间第一次3小时，第2次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(40℃)，加入乙醇使含醇量60～80％，搅拌均匀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成浸膏。将熊胆粉加80℃水溶解后，加入上述浸膏中，混合均匀，在80℃以下的温度真空干燥或喷雾干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉，粉碎，过120目筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，控制温度在75～80℃，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中(0～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。 方法二除熊胆粉外，人参、山茱萸、女贞子、半枝莲、黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草，加60～80％乙醇，第一次加7～9倍量，第二次加5～7倍量，第三次加4～6倍量，加热回流3次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏。斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次用量为药材量的4倍(ml)，浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓缩至浸膏。将熊胆粉加80℃水溶解后，加入上述浸膏中，混合均匀，在80℃以下的温度真空干燥或喷雾干燥得复方斑蝥药粉。取复方斑蝥药粉，粉碎，过120目筛。按重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基质中，控制温度在75～80℃，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中(0～5℃)，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。 利用本专利技术的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。复方斑蝥滴丸是采用固体分散技术，将药物提取物及细粉与滴丸基质熔融后混匀，通过滴制和骤冷凝固，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总面积增大，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此药物溶解和吸收加快，生物利用度提高。 2.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔合后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。 3.增加了给药方式。复方斑蝥滴丸既可吞服，又可含服，便于吞咽困难的患者服用。如采用舌下含化给药，与唾液接触后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过作用，而且达到了起效迅速，提高生物利用度，减少副作用的目的。 4.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。 5.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。具体实施方式以下通过实施例进一步可说明本专利技术，但不受实施例限制。 实施例一除熊胆粉0.96g外，人参23.8g、山茱萸47.6g、女贞子47.6g、半枝莲142.8g，加入60～80％乙醇，第一次为8倍量，第二次与第三次各为5倍量，加热回流3次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至浸膏。斑蝥9.52g用氯仿浸泡提取3次，每次用量38ml，浸泡72小时，合并提取液，回收氯仿，浓缩至浸膏。取黄芪119g、刺五加119g、三棱38g、莪术38g、甘草23.8g，加水煎煮三次，加水量为第一次8倍量，第二次与第三次各5倍量，煎煮时间第一次3小时，第2次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(40℃)，加入乙醇使含醇量65％，搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方斑蝥滴丸，其特征在于采用中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草等经过加工制得复方斑蝥药粉，将复方斑蝥药粉与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为：复方斑蝥药粉∶滴丸基质＝１∶１～ １∶５各药材的重量组成是斑蝥１９．０４ｇ～２８．５６ｇ、人参４７．６ｇ～７１．４ｇ、黄芪２３８ｇ～３５７ｇ、刺五加２３８ｇ～３５７ｇ、三棱７６ｇ～１１４ｇ、半枝莲２８５．６ｇ～４２８．４ｇ、莪术４７．６ｇ～１１４ｇ、山茱萸９５．２ｇ ～１４２．８ｇ、女贞子９５．２ｇ～１４２．８ｇ、熊胆粉１．９２ｇ～２．８８ｇ、甘草４７．６ｇ～７１．４ｇ。各药材的最佳重量组成是斑蝥２３．８ｇ、人参５９．５ｇ、黄芪２９７．５ｇ、刺五加２９７．５ｇ、三棱９５ｇ、半枝莲３５７ｇ、莪术９ ５ｇ、山茱萸１１９ｇ、女贞子１１９ｇ、熊胆粉２．４ｇ、甘草５９．５ｇ。

【技术特征摘要】
1.一种复方斑蝥滴丸，其特征在于采用中药材斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草等经过加工制得复方斑蝥药粉，将复方斑蝥药粉与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为复方斑蝥药粉∶滴丸基质＝1∶1～1∶5各药材的重量组成是斑蝥19.04g～28.56g、人参47.6g～71.4g、黄芪238g～357g、刺五加238g～357g、三棱76g～114g、半枝莲285.6g～428.4g、莪术47.6g～114g、山茱萸95.2g～142.8g、女贞子95.2g～142.8g、熊胆粉1.92g～2.88g、甘草47.6g～71.4g。各药材的最佳重量组成是斑蝥23.8g、人参59.5g、黄芪297.5g、刺五加297.5g、三棱95g、半枝莲357g、莪术95g、山茱萸119g、女贞子119g、熊胆粉2.4g、甘草59.5g。2.根据权利要求1所述的复方斑蝥滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。3.根据权力要求1所述的复方斑蝥滴丸，其特征在于制备方法如下方法一除熊胆粉外，人参、山茱萸、女贞子、半枝莲加60～80％乙醇适量，加热回流3次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至浸膏。斑蝥用氯仿浸泡提取3次，每次用量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈茜，滕慧丽，
申请(专利权)人：陈茜，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]