治疗支气管哮喘的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗支气管哮喘的药物组合，特别是将甘草酸、甘草次酸包括其可接受的盐与β↓［２］肾上腺素受体激动剂类化合物组合，从而在提高激动剂的药效。要缓解哮喘症状，需要降低气道的高反应性、控制气道粘膜的炎症，β↓［２］肾上腺素受体激动剂是治疗哮喘的基本药物。本发明专利技术目的是提供一种治疗支气管哮喘组合物的技术方案，它主要由β↓［２］肾上腺素受体激动剂和甘草酸类两种活性成分组成，可制成复方气雾剂、喷雾剂、粉雾剂和片剂，用于有效的治疗支气管哮喘。具体的技术方案如下：本发明专利技术的有益效果：组合物具有较宽的比例范围，使用时比单独使用激动剂类药物平喘效果更显著。本发明专利技术用药量范围较大，疗效持续时间长，综合效果好，使用方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗支气管哮喘的药物组合，特别是将甘草酸、甘草次酸包括其可接受的盐与β2肾上腺素受体激动剂类化合物组合，从而在提高激动剂的药效，同时也对细胞起到一定程度的保护作用。此组合物可制成复方气雾剂、喷雾剂、粉雾剂和片剂，有效的缓解支气管哮喘患或喘息型支气管炎伴有支气管痉挛的病症。
技术介绍
支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，易感患者因此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状。因此，要缓解哮喘症状，需要降低气道的高反应性、控制气道粘膜的炎症。β2肾上腺素受体激动剂具有扩张支气管的药理作用。β2肾上腺素受体是以鸟苷酸结合调节蛋白质-腺苷酸环化酶为效应器，通过提高细胞内cAMP水平，并以此为第二信使，启动级联反应，而产生生物效应。能使细胞内的第二信使cAMP升高，cGMP降低，使支气管平滑肌受细胞内cAMP/cGMP的比值增大的药物，均可使支气管平滑肌张力降低，产生扩张支气管的作用。β2肾上腺素受体激动剂通过激活平滑肌细胞上的腺苷酸环化酶，而使cAMP增加，从而导致细胞内贮存部位的蛋白质磷酸化摄取Ca2+，使Ca2+进入结合状态，胞内游离Ca2+减少，平滑肌收缩蛋白系统兴奋性下降，肌肉松弛。β2肾上腺素受体激动剂尚可激活肥大细胞等致敏细胞上的腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增加，游离Ca2+减少，因此能稳定细胞膜，从而抑制了过敏反应介质如组胺，慢性反应物质5-羟色胺、缓激肽和嗜酸性细胞趋化因子(ECF-A)等的释放。这不仅有利于解除支气管平滑肌痉挛，还能减轻或消除支气管粘膜的充血和水肿。β2肾上腺素受体激动剂也可以影响细胞膜K+通道，从而促进了即使cAMP浓度未增加情况下的平滑肌松弛。哮喘发作时β2肾上腺素受体功能往往降低，而α受体功能相对亢进。由于气道平滑肌上β2肾上腺素受体占相对优势，因此构成了β2肾上腺素受体激动剂治疗哮喘的物质基础。β2肾上腺素受体激动剂分非选择性和选择性两大类。前者包括麻黄碱(ephedrine)、肾上腺素(adrenaline)、异丙肾上腺素(Isoprenaline)等，后者又分中效和长效两种。中效β2肾上腺素受体激动剂代表药物有沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)、氯丙那林(chlorprenaline)、克仑特罗(clenbuterol)等。长效β2肾上腺素受体激动剂代表药物有沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、马布特罗(mabuterol)、班布特罗(bambuterol)等。甘草酸(glycyrrhizic acid，甘草甜素)是甘草中最重要的有效成分之一。研究证实，甘草酸具有肾上腺皮质激素样、抗炎、抗病毒、解毒及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。抗炎是甘草酸类最主要的药理作用，抗炎机理与抑制前列腺素等介质的作用有关。抗病毒作用也是甘草酸类的主要药理作用之一。近年来，有关甘草酸、以及其甙原甘草次酸(glycyrrhetic acid)对肝炎病毒、艾滋病毒及其它病毒的作用研究和应用，取得了较好的效果，甘草酸具有高甜度、低热量、起泡性和溶血作用很低、安全无毒和医疗保作用较强等优良特性，甘草甜素片已正式在临床上用于治疗乙肝病人。甘草酸类具有非特异性免疫调节作用，其主要是增强细胞免疫作用，还可选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性。另外甘草酸还具有降血脂与抗动脉粥样硬化作用，阻止动脉粥样硬化的形成，近年药理实验发现，甘草次酸对家兔或大鼠实验性动脉粥样硬化有极显著的降低血中胆固醇、β-脂蛋白及甘油三酯的作用，且其强度超过抗动脉硬化药。甘草这种药材出现在很多中医药方中，根据中医理论甘草起着调和诸药的作用，加入甘草促进其它药物成分发挥更好的治疗效果。本专利技术经过细胞以及体外药理实验，证明甘草酸、甘草次酸及其单铵盐对于β2肾上腺素受体激动剂对受体的激活有增强作用，同时也对细胞及受体有一定的保护作用，能抑制受体脱敏。因此，将甘草酸以及甘草次酸与β2肾上腺素受体激动剂联合使用，比单独使用激动剂类药物疗效更好，也可减轻部分副作用，缓解支气管哮喘等呼吸系统疾病患者的病痛。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种治疗支气管哮喘组合物的技术方案，它主要由β2肾上腺素受体激动剂和甘草酸类两种活性成分组成，可制成复方气雾剂、粉雾剂、喷雾剂和片剂，用于有效的治疗支气管哮喘。具体的技术方案如下这种治疗支气管哮喘的组合物，它主要由β2肾上腺素受体激动剂和甘草酸类两种组分组成，其特点在于它的组分及其重量百分比如下(1)第一个活性成分，它是一种β2肾上腺素受体激动剂及其盐，其重量百分比为90.0～0.1％；(2)第二个活性成分，它是甘草酸或甘草次酸以及其可接受的盐其重量百分比为90.0～0.1％；(3)一种或多种可药用的非活性成分其重量百分比为1.0～99.8％； 其中，(1)与(2)的重量比为1∶0.1～100，(1)+(2)+(3)的重量百分比的和为100％。这种治疗支气管哮喘的组合物的制备方法，它要经过下属3个步骤(1)制备复方气雾剂或喷雾剂组合物；(2)制备复方粉雾剂组合物；(3)制备复方片剂型组合物本专利技术的有益效果本专利技术中包括对第一个活性成分与第二个活性成分的药理性质反复进行了研究。结果表明β2肾上腺素受体激动剂和甘草酸或甘草次酸及其单铵盐的组合物具有较宽的比例范围，组合使用时比单独使用激动剂类药物平喘效果更显著。本专利技术用药量的可选范围较大，疗效持续时间长，综合效果好，使用方便。附图说明图1甘草酸与β2肾上腺素受体激动剂联合使用的效果考察，图2甘草次酸对沙丁胺醇脱敏的细胞保护作用。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步说明这种治疗支气管哮喘的组合物，它主要由β2肾上腺素受体激动剂和甘草酸类两种组分组成，其特点在于它的组分及其重量百分比如下(1)一个活性成分，它是一种β2肾上腺素受体激动剂及其盐，其重量百分比为90.0～0.1％；(2)第二个活性成分，它是甘草酸或甘草次酸以及其可接受的盐其重量百分比为90.0～0.1％；(3)一种或多种可药用的非活性成分其重量百分比为1.0～99.8％；其中，(1)与(2)的重量比为1∶0.1～100，(1)+(2)+(3)的重量百分比的和为100％。所述的第一个活性成分衍生自β2肾上腺素受体激动剂是沙丁胺醇、特布他林、氯丙那林、克仑特罗、沙美特罗、福莫特罗、马布特罗、班布特罗；以及肾上腺素、异丙肾上腺素、辛弗林、麻黄碱等。所述的第一个活性成分衍生自β2肾上腺素受体激动剂的盐是氯化物、溴化物、硫酸盐、磷酸盐、羟萘酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、4-甲氧基苯甲酸盐、2-或4-羟基苯甲酸盐、4-氯苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、抗坏血酸盐、乙酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、戊二酸盐、丙三羧酸盐、羟基萘甲酸盐或油酸盐或其溶剂化物。所述的第二个活性成分是甘草酸和甘草次酸，包括其可接受的盐，如单胺盐、二胺盐。所述的一种或多种可药用的非活性成分是稀释剂乳糖、葡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗支气管哮喘的组合物，它主要由β↓［２］肾上腺素受体激动剂和甘草酸类两种组分组成，其特征在于它的组分及其重量百分比如下：（１）第一个活性成分，它是一种β↓［２］肾上腺素受体激动剂及其盐，其重量百分比为：９０．０～０．１％；（２）第二个活性成分，它是甘草酸或甘草次酸以及其可接受的盐：其重量百分比为９０．０～０．１％；（３）一种或多种可药用的非活性成分：其重量百分比为１．０～９９．８％；其中，（１）与（２）的重量比为１∶０．１～１００，（１）＋（２）＋（３）的重量百分比的和为１００％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白钢，杨洋，王超，潘鹏伟，高晟妍，董立明，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]