改良的稳定剂氰基丙烯酸酯制剂制造技术

本发明专利技术提供了稳定化的粘性组合物，其包括一种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、稳定有效量的第一种自由基稳定剂，和稳定有效量的第二种自由基稳定剂。选择所述自由基稳定剂以将所述组合物的诱变性降至最低，并且使用量可为长期贮藏提供足够的稳定性，同时降低自由基稳定剂的不良作用。所述稳定化的粘性组合物还可含有包括气相阴离子稳定剂的第一种阴离子稳定剂和包括液相阴离子稳定剂的第二种阴离子稳定剂。所述稳定化的粘性组合物还可以包含聚合引发剂或者与聚合引发剂一起使用。本发明专利技术还提供了将所述稳定化的粘性组合物应用于活组织的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改良的稳定剂氰基丙烯酸酯制剂背景 领域本专利技术涉及稳定化的单体和聚合的粘合和密封组合物，及其在工 业和医疗应用上的用途。 现有技术单体和聚合粘合剂用于工业(包括家庭)和医疗应用。这些粘合剂包括l，l-二取代乙烯单体和聚合物，例如a-氰基丙烯酸酯。自从发现 这种单体和聚合物的粘合性质以来，由于其固化速度、所得粘合物的强度，以及使用相对容易，已得到了广泛的应用。这些特性使得a-氰基丙烯酸酯粘合剂成为众多应用之首选，例如粘合塑料、橡胶、玻 璃、金属、木材，以及最近在生物组织上的应用。1,1-二取代乙烯粘性组合物的医疗应用包括用作伤口闭合中夕卜科缝合线和缝合钉的替代物或附件，以及用于覆盖并保护表面创伤， 例如伤口、擦伤、烧伤、口腔炎、痛处及其它表面创伤。在应用粘合剂时，通常以其单体形式应用，所导致的聚合产生所需的粘合。例如，可聚合的1,1-二取代乙烯单体及含这种单体的粘性组合 物，见述于Leung等的美国专利No.5,328,687。将这种组合物应用于 底物，特别是在医疗应用上的适宜方法，见述于例如Leung等的美国 专利No.5,928,611; No.5,582,834; No.5,575,997和No.5,624,669。某些单体a-氰基丙烯酸酯的活性非常强，在甚至微量引发剂(包 括存在于空气中或者例如动物组织的潮湿表面上的水分)的存在下即 可快速聚合。a-氰基丙烯酸酯单体可进行阴离子聚合，或者自由基聚 合，或者通过两性离子或离子对进行聚合形成聚合物。 一旦开始聚合， 固化速度可以非常快，这取决于单体的选择。因此，为了获得具有适 宜保存期的单体a-氰基丙烯酸酯组合物，通常向组合物中加入聚合抑制剂，例如阴离子和自由基稳定剂。然而，加入某些稳定剂可能会导 致组合物的固化速度出现相当的阻滞。而且， 一些常用的稳定剂已知 具有毒性、诱变性或者致癌性，这取决于组合物和/或所用的量。因此，需要改良的氰基丙烯酸酯单体粘性组合物，其具有可接受 的保存期，而不会影响其粘合性能，包括其生物相容性。此外，在与 动物(包括人类)接触使用时，需要氛基丙烯酸酯组合物具有满意的稳 定性，同时不良反应减少、最低或者没有。 概述本专利技术提供了 一种稳定化的粘性组合物，所述组合物包含一种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由5至70 ppm量氢醌组成的笫一 种自由基稳定剂和由500至10,000 ppm量丁基羟基茴香醚组成的第 二种自由基稳定剂。在另一实施方式中，提供了一种稳定化的粘性组合物，其包含一 种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由稳定有效量氢醌组成的第一 种自由基稳定剂、由稳定有效量的丁基羟基茴香醚组成的第二种自由 基稳定剂、包括气相阴离子稳定剂的第 一种阴离子稳定剂和包括液相 阴离子稳定剂的第二种阴离子稳定剂，其中所述稳定化的粘性组合物 的粘性在至少一年期间小于约200 cP,在小鼠淋巴瘤筛选试验中的诱 变活性水平小于124.1 xlOE-6单位的突变体频率的最低标准。在一 个实施方式中，所述稳定化的粘性组合物的粘性在至少一年期间，优 选在至少两年期间的增幅小于500 % 。在另一实施方式中，提供了一种稳定化的粘性组合物，其包含一 种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由稳定有效量氢醌组成的第一 种自由基稳定剂和由稳定有效量丁基羟基茴香醚组成的笫二种自由 基稳定剂，其中稳定有效量氢醌与稳定有效量丁基羟基茴香醚之比为 1:25至1:75。在另一实施方式中，提供了处理活组织的方法，该方法包括将生 物相容性粘性组合物应用于活组织，所述粘性组合物包括 一种或多 种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、由稳定有效量氢醌组成的第一种自由基稳定剂、由稳定有效量丁基羟基茴香醚组成的第二种自由基稳定 剂、包括气相阴离子稳定剂的第 一种阴离子稳定剂和包括液相阴离子 稳定剂的第二种阴离子稳定剂，其中稳定有效量氢醌与稳定有效量丁基羟基茴香醚之比为1:25至1:75。 附图简述附图说明图1为实施例2中所讨论的表2中标注为制剂A的对比氛基丙 烯酸酯制剂的粘度(cP)-时间(天)的图示说明。图2为实施例2中所讨论的表2中标注为制剂B的氛基丙烯酸 酯制剂的粘度(cP)-时间(天)的图示说明。优选实施方式的详述本专利技术提供了含一种或多种氰基丙烯酸酯单体的稳定化的氰基 丙烯酸酯粘性组合物，以及使用这种粘性组合物的方法。所述稳定化 的氰基丙烯酸酯粘性组合物，通过组合使用特定自由基稳定剂，优选 組合使用规定量的特定自由基稳定剂而获得。含一种或多种氰基丙烯酸酯单体的稳定的氰基丙烯酸酯粘性组 合物，通过加入组合的自由基稳定剂而制得，自由基稳定剂的用量可 减少或消除诱变或其它有害作用，同时提供单体氰基丙烯酸酯粘性组 合物可接受的稳定性。所述稳定的单体氰基丙烯酸酯粘性组合物可以 安全地用于医疗应用，包括与活的患者(包括人类患者)接触。而且， 组合的稳定剂足以抑制组合物单体的聚合，使得稳定的单体氰基丙烯 酸酯粘性组合物具有可接受的保存期。稳定的单体氰基丙烯酸酯粘性 组合物优选进行灭菌以用于医疗应用。更优选地，稳定的单体氰基丙 烯酸酯粘性组合物可通过干热灭菌法进行灭菌，同时保持医疗应用的 适用性。用于含一种或多种氰基丙烯酸酯单体的氰基丙烯酸酯粘性組合 物的适当自由基稳定剂包括氢醌、氢醌单甲醚、儿茶酚、焦酚、苯 醌、2-羟基苯醌、对-曱氧基苯酚、叔-丁基儿茶酚、丁基羟基茴香醚、 丁基羟基甲苯，和叔-丁基氢醌及其混合物或组合物。在优选的实施 方式中，使用至少两种自由基稳定剂的组合。优选地，在这些实施方7式中，所用自由基稳定剂至少为氢醌和丁基羟基茴香醚(BHA)。在更 优选的实施方式中，使用三种自由基稳定剂，优选氬醌、BHA和对-曱氧基苯酚。在含一种或多种稳定有效量的氰基丙烯酸酯单体的氰基丙烯酸 酯粘性组合物中，使用了自由基稳定剂或者自由基稳定剂的组合(例 如氢醌与一种或多种其它自由基稳定剂)。为了这里的目的，"稳定有 效量"是指足以提供聚合单体至少部分稳定化的量。这里所用的"稳定化"或"稳定化的"，可通过含一种或多种氰基丙 烯酸酯单体的氰基丙烯酸酯粘性组合物在一段时间内的粘性来衡量， 这是由于氰基丙烯酸酯单体组合物发生过早聚合表现为组合物的粘 性随时间而增加。也就是说，随着含一种或多种氡基丙烯酸酯单体的 粘性组合物发生聚合，组合物的粘性会增加。如果粘性变得太高(即， 出现过多的过早聚合)，则组合物变得不适用于其预期用途，或者变 得难以应用。因此，尽管组合物可能出现一些聚合或增稠，这可通过 组合物粘性改变来测定，但是这种改变，在氰基丙烯酸酯单体组合物 被稳定化时，并不会严重到足以破坏或显著损害组合物的有效性。通 过提供一定的组合自由基稳定剂(包括稳定有效量的氢醌)，含一种或 多种氰基丙烯酸酯单体的氛基丙烯酸酯粘性组合物，与含一种或多种 氰基丙烯酸酯单体但不含这种组合稳定剂的氰基丙烯酸酯组合物相 比，前者出现较少或可接受低量的过早聚合。这种稳定化的组合物可 以控制组合物的粘性。优选地，稳定有效量的组合自由基稳定剂足以 抑制单体的聚合，也就是说，使组合物稳定化，使得单体氰基丙烯酸 酯粘性组合物，在至少一年，优选18个月，最优选至少两年期间， 由于过早聚合或增稠而导致的粘性增幅小于500% ,优选小于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定化的粘性组合物，其包括：　一种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体、　由５至７０ｐｐｍ量氢醌组成的第一种自由基稳定剂和由５００至１０，０００ｐｐｍ量丁基羟基茴香醚组成的第二种自由基稳定剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JY乔恩，J昆特罗，
申请(专利权)人：封闭医疗公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]