具有携氧功能的新型光敏剂制造技术

本发明专利技术属于生物医学领域，更具体地说，本发明专利技术涉及一种具有携氧功能的新型光敏剂。该光敏剂是由具有携氧功能的物质和光敏物质组成的组合物。利用具有携氧功能的物质提高靶区的氧含量，增强光敏物质的光动力作用效果，发展一种安全、高效的用于光动力治疗的光敏剂。该具有携氧功能的新型光敏剂在光动力治疗过程中可作为光敏剂、在低强度／高强度的聚焦／不聚焦超声治疗过程中可作为增效剂，适用于皮肤美容、肥胖症以及良性、恶性增生性疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学领域，具体涉及一种包括携氧功能物质的具有携氧功能的 新型光壽丈剂。
技术介绍
光动力治疗(photodynamic therapy, PDT)是随着光纤技术、激光医学和内 镜技术发展而兴起的一种治疗恶性肿瘤的新方法，其絲原理是利用恶性肿瘤能选 棒性摄入并潴留光敏剂，在特定波长的光激发下，引起一系列光化学反应导致肿瘤 细胞的不可逆性损伤i^)J治癌目的。自Dougherty等首次研究报道光动力治疗之后， 光动力治疗在众多肿瘤治疗中相继得以开展。光动力治疗充分利用激itit择性照射 病灶和光敏剂选择性蓄积的双重选择作用特异地杀伤肿瘤细胞，对健康组织损害 小、毒副反应少。目前已在皮肤、口腔粘膜、鼻咽、子宫颈和乳腺等部位恶性肿瘤 的治疗中表现出良好的应用前景。随着对光动力治疗研究的不断^^,人们发现光动力治疗是通过结合光敏剂药 物、光照、组织内的氧分子发生光动力反应，生成活性氧成分(reactive oxygen species, R0S)实现对目标组织的选择性损伤。在PDT过程中，光敏剂吸收光能， 从基态经历一个短暂的单重激发态后转变为存在期相对较长的三重激发态。处于激 发态的光敏剂可以发生两种类型的光动力反应。其一，三重;lt发态的光敏剂可以 直接与细胞膜或一些生物大衬等底物发生^JS,转移一个f^子(电子)而形成自 由基。自由基与组织勤目互作用生成可以杀伤目标细胞的ROS(I型反应)。其二， 三重激发态的光敏剂也能够把能量直接转移到氧分子上，形成一种高效的R0S—一 单线态氧来杀伤目标细胞(II型反应)。I型反应和II型反应同时发生，两者的比率 取决于^^1的光敏剂类型、底物和组织氧的浓度及光敏剂与底物结合的紧密性。在 整个过程中，光敏剂从基态到激发态又回到基态，起催化剂的作用。足够浓度的组 织I^PDT所必需的，光敏作用不能在组织缺氧的区域发生。光动力效应强度受到 组织内氧含量的影响，如肿瘤组织内的U区可使其光动力效应降低。在光动力过 程中光敏剂得到光照后，组织中的ll^迅速和显著的下降。组织氧的减少限制光敏反应从而影响pdt的杀伤效果。可见，作为光动力三大要素之一的组织内氧^i:在 光动力治疗的实际应用中不可忽视。为了满足光动力作用对氧的需求，有学者采用多次分步光照的pdt方案，允许组织的再氧化，以克月gii个问题。有的学者利用HB0 增加组织氧合，作为光动力疗法的辅助治疗，直接和间接地提高肿瘤细胞的致死效 应。中国专利《高压iy^敫光照射装置》(专利号CN85103131 )公开了一种利用在 高压氧环境下进行光动力治疗以增强组织内氧含量提高光动力治疗效果。中国专利 《光动力治疗组合装置》(申请号03104558.8,公开号CN1438048A)公开了利用 经皮负压给药治疗器增加輩巴部位组织氧浓度以提高光动力治疗效果。为了进一步增 加耙组织内氧含量提高光动力治疗效果，^J门一直在寻找安全、高效的新型光敏剂 和增加耙组织内氧含量的新方法。随着人们对输血替代品研究的不断深入，近年来有基于人、牛和重组来源血红 蛋白衍生的红细胞代用品以及携氧氟碳化合物等携氧功能物质相继问世。作为氧治 疗剂ii^亍^f发，这些携氧功能物质已成今后红细^C用品研制的g方向。倘若将 这些携氧功能物质与光敏物质有机结合成一种组合物，有望增加耙组织内氧含量提 高光动力治疗效果，为人们寻找安全、高效的新型光敏剂提供新的思路和新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是要提供一种具有携氧功能的新型光壽l剂，通过提高耙区的氧 含量，增强光敏物质的光动力作用效果。该光敏剂在光动力治疗和光化学Jl^过程 中可作为光敏剂、在低强度/高强度的聚焦/不聚焦超声治疗过程中可作为增效剂， 适用于皮肤美容、月巴胖症以及良性、恶性增生性疾病的治疗制剂。实现本专利技术目的的技术方案是将具有携氧功能的物质和光敏物质构建成组合 物，利用具有携氧功能的物质提高靶区的氧含量，增强光敏物质光动力作用效果， 皿一种安全、高效的用于光动力治疗的具有携氧功能的新型光敏剂。或者在上述组合物中再加入与肺瘤组织或病灶部位有特异亲和性的革巴向物质。在本专利技术中，所述含具有携氧功能的物质与光敏物质组成的组合物可以是通 过具有携氧功能的物质和光壽丈物质混和而成的组合物，可以是通过(但不仅限于)化学方法或物理方法使含有携氧功能物质和光敏物质构建成一个整体而形成的组 合物，可以是微泡、微嚢、樣立、微乳以及纟内iM^和纳米乳。光敏物质包裹或粘附于微泡、微嚢、微粒、微乳以及纳4a立和纳米乳内部或表面。微泡、微囊、微粒、微乳以及纟内米粒和纳米乳可为(但不仅限于)直接市场现有的产品，也可为自制 的，其膜材料可为脂类、多聚物、白蛋白、多糖。其芯材料所采用具有携氧功能 的气体、液体或纳米级生物相容性固体中的一种或几种。上述脂类选自磷脂中的3-sn-磷脂糊a 威、1， 2-1斜司tt-sn-甘油基-3-磷月旨 酰甘油基-钠盐、1， 2-^r^O旨tt-sn-甘油基-3-磷脂棚a喊、1, 2-^4斜间酰基-sn-甘油基-3_磷月旨酰酸-钠盐、1， 2-^斜闾it^-sn-甘油基-3-磷脂咖a 威、磷脂酰丝 氨酸或氬^/粦脂i5yi氨酸中的一种或A^t。多聚物可为(但不仅限于)多聚乳酸 (polylactic acid, PLA)、明月交蛋白(gelatin)、聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)、聚珪lli克(polysiloxane)、聚氧化乙烯(polyethylene oxide, PE0)、聚丙 烯S^(polyacrylamid)、聚丙烯酸(酯)(polyacrylate)、聚氨酯(polyurethane, PU)、聚磷酸酯(polyphosphate ester)、聚羟基乙酸(酯)(polyglycolide, PGA)、 聚羟基丁酸(酯)(polyhy- droxylbutyrate, PHBT)、聚(酉幻酐(polyanhydrides, PAN)、聚已内薩(polycaprolactone， PCL)、聚^i^酸(poly腿ine acid)、聚羟 乙基曱基丙烯酸(酯)(polyhydroxyethyl methacrylate)、聚乳酸/羟基乙酸 poly—(D， L lactic-co—glycolic acid) (PLGA) AJi述多聚物间的共聚物 (co-polymer)。上述组合物中的携氧功能物质可为一切具有携带氧功能的物质，选自(但不仅 限于)全氟碳化合物及其衍生物、血红蛋白及其衍生物、脑红蛋白及其衍生物和 细胞红蛋白及其衍生物中的一种或几种。并且这些携氧功能物质，除可作为微泡、 微嚢、微粒、微乳以及纳米粒和纳米乳的芯材料之外，还可作为其成膜材料组分， 也可粘附于成膜材料之上，提高耙组织内氧含量，增强光敏物质的光动力作用效 果。中国专利《光敏剂作为高强度聚焦超声增敏剂的应用》(申请号2005101155513 ) 公开了光敏剂增强高强度聚焦超声的作用效果，可见本发刚夸具有携氧功能的物质 和光敏物质构建成的组合物，也将具有增强超声作用的功效。当然，超声波为能聚 焦或不能聚焦的治疗或i貪断用的超声波，其能量可以是低强度或也可是高强度的。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有携氧功能的新型光敏剂，其特征在于：为包括携氧功能的物质和光敏物质的组合物，通过利用具有携氧功能的物质提高靶区的氧含量，增强光敏物质的光动力作用。

【技术特征摘要】
1.一种具有携氧功能的新型光敏剂，其特征在于为包括携氧功能的物质和光敏物质的组合物，通过利用具有携氧功能的物质提高靶区的氧含量，增强光敏物质的光动力作用。2. 根据权利要求1所述的具有携氧功能的新型光敏剂，其特征 在于所述光敏物质为安全无毒的能被光激活产生光化学反应的所有 物质，这些光敏剂可为亲水性、亲油性、两亲性的；所述的光敏剂 选自卟啉及其衍生物、酞菁及其衍生物如锌酞菁和酞菁铝、叶绿素 及其衍生物如脱镁叶绿素和二氢卟酚及紫红素18、蒽醌及其衍生 物、内源性光敏剂如5-氨基乙酰丙酸、藻胆蛋白如藻红蛋白和藻蓝 蛋白、五氮齿类衍生物如镥m五氮齿、醌类化合物、玫瑰红、富勒 烯、聚乙炔类如笨庚三炔、噻吩类化合物如a噻吩、无机光敏剂如 氧化钛(Ti02)、氧化锌；或选自中草药类光敏剂的竹红菌素衍生 物、补骨脂素类如补骨脂素、姜黄素、金丝桃素、假金丝桃素、大 黄素、核黄素、,荟大黄素。3. —种具有携氧功能的新型光敏剂，其特征在于为包括携氧 功能的物质、光敏物质和与肿瘤组织或病灶部位有特异亲和性的耙 向物质的组合物。4. 根据权利要求1或3所述的具有携氧功能的新型光敏剂，其 特征在于所述组合物，可以是通过具有携氧功能的物质和光敏物质 混和而成的组合物。5. 根据权利要求1所述的具有携氧功能的新型光敏剂，其特征 在于所述组合物，可以是通过化学方法或物理方法使含有携氧功能 物质和光敏物质构建成一个整体而形成的组合物，包括微泡、微囊、 微粒、微乳、纳米粒和纳米乳以及经聚乙二醇及衍生物修饰而得的 各种长循环组合物。6. 根据权利要求3所述的具有携氧功能的新型光敏剂，其特征 在于所述组合物，可以是通过化学方法或物理方法使含有携氧功 能物质、光敏物质和与肿瘤组织或病灶部位有特异亲和性的的靶向 组合物构建成一个整体而形成的组合物，包括微泡、微嚢、微粒、 微乳、纳米粒和纳米乳以及经聚乙二醇及衍生物修饰而得的各种长 循环组合物和经具有生物膜穿透功能的物质修饰而得的各种具有生 物膜穿透功能的组合物，所述具有生物膜穿透功能的物质衍生自流感 病毒、VSV、 SFV、仙台病毒和HIV病毒，或选自人工合成的穿膜肽。7. 根据权利要求5或6所述的具有携氧功能的新型光敏剂，其 特征在于所述微泡、微嚢、微粒、微乳以及纳米粒和纳米乳包括由 成膜材料包裹芯构成的非连续相和水性介质构成的连续相。8. 根据权利要求7所述的具有携氧功能的新型光敏剂，其特征 在于所述微泡、微嚢、微粒、微乳以及纳米粒和纳米乳的成膜材料 具有生物安全性和生物相容性，所述芯的材料采用具有携氧功能的 气体、液体或纳米级生物相容性...

【专利技术属性】
技术研发人员：许川山，张勇，王志刚，
申请(专利权)人：许川山，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]