施加聚合物涂料于容器内表面的方法技术

一种清洗和涂覆用于存放药物或者其他可摄取的非药用产品的容器的至少一个表面的方法，该方法包括采用水性清洗组合物连同包含涂料的水性交联的丙烯酸树脂的步骤。该工艺使清洗和涂覆技术符合当前环境法规和工作场所安全标准，包括控制挥发性有机物（ＶＯＣｓ）的释放。另外，可析出的有机化合物的浓度被降低至实际中的最低水平。该工艺也可以用于其他基料，其要求具有低的可析出有机物以及与后续施用的涂料有较高的粘合性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及清洗和涂覆用于存放药物的容器的至少一个表面的方法，使用由含水 清洗剂和特殊的含水涂料成分形成的独特组合物，其中该含水清洗剂用于增加表面润湿性 能而该含水涂料成分用来显著地减少可析出的有机物并提供有效的药物隔离作用和较低 的粘着倾向。
技术介绍
用于治疗呼吸道和鼻部疾患的药物通常是由口或鼻以气溶胶成分来施用。一种被 广泛应用的配制这种气溶胶药物成分的方法涉及将药物以细微分离的粉末形式在被称为 推进剂(propel lant)的液化气体中制备成悬浮液或溶液制剂。这种悬浮液被储存在能够 承受压力而使推进剂保持为液态的密封的容器(或罐)里。然后该制剂可以通过启动与容 器连接的计量阀而被喷散。这种计量阀通常被设计为对应于每次启动持续地释放预设而定量的气溶胶药品 制剂。当这种制剂在推进剂的高气压下经由计量阀被喷出容器，推进剂迅速蒸发并形成迅 速移动的药品制剂非常细微颗粒的气团。这种颗粒气团是经由一种通道装置，比如圆筒或 开口的锥筒，导入患者的鼻或口。在气溶胶计量阀被启动的同时，患者吸入药物颗粒并使其 进入肺部或鼻腔。以这种方式配送药物的系统称为“定量吸入器”(metered dose inhaler, MDI)。患者通常依赖MDI配送的药物以快速治疗呼吸道疾患，这类疾患包括，例如，导致 衰弱而在某些情况下甚至是危及生命的哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。用于治疗其他症 状或疾病的药用化合物也被设计为采用MDI技术进行配送。因此，配送给患者处方剂量的 气溶胶药物必须稳定地达到制造商所提出的技术规格并符合美国食品及药物管理局(FDA) 和其他监管部门的要求。也就是说，在罐内的各个剂量在精密的容差范围内必须是相同的。在某些情况下，气溶胶药品制剂可能易于粘附于和/或与MDI (包括构成MDI装置 的罐筒)、计量阀和盖帽的内表面起化学反应。这样可能导致患者相应于MDI每次启动时所 获得的药物明显低于规定的量。因此，常常有必要在MDI的内部表面，包括计量阀和容器的 内表面，覆盖上涂层材料以防止药品制剂附着于或与MDI内表面发生反应。在此之前，几十年来就被知晓而用作不同物品防护涂层的含氟聚合物在较近些的 时候被用作防护材料以涂覆在用于存储和施用针对肺的药物的铝及铝合金罐筒的内表面； Brugger等在美国专利6，596，260中以及Ashurst等在美国专利6，546，928和6，532，955 中对此均有所描述，而这些专利的内容都在此通过引用而全部并入本文。使用这些含氟材 料来保护存储药品制剂容器的内表面也允许使用替代的推进剂装置，并同时防止药品制剂 被例如铝或铝的化合物所污染。然而，在某些情况下，这些氟碳聚合物可为溶剂基而非水基的。许多现有技术的 涂料配方含有能分解聚合物材料的溶剂而使其可喷射。这些现有技术中的溶剂包括例如 N-甲基吡咯烷酮、甲基异丁基酮、二甲苯和/或甲苯的芳香类有机化合物，所有这些化合物均疑为致癌物质。此外，溶剂基的清洗溶液通常被用于处理表面以允许在其上施加涂层。同样地，也有必要减少在涂层工艺中所使用而会污染容器的内容物的可析出有机 物(例如溶剂)的量。使用可燃性有机溶剂所具有的进一步的不利条件在于用来进行涂覆 的设备需要在防止火灾或爆炸事故方面的合适保护。另外，这些涂料需要再在聚合物中加 入一种粘结剂，否则涂层不会充分地粘接于表面。这种粘结剂在应用或配置时可能昂贵且 耗时，也可能成为药物的污染源。施加于容器内部表面的任何涂层必然会与药品制剂发生接触，因而尤其有必要使 涂层所含可析出有机物的量低，这样，涂料成分和药品制剂之间就不会发生互相作用。已经开发了一种涂覆MDI罐(包括铝合金和深冲MDI罐)的改进工艺方法，如本 文所述，其采用一种独特的水性清洗成分结合一种水性交联环氧丙烯酸酯或者其他聚合物 的内表面涂料。本专利技术的开发使得清洗和涂覆技术符合现有环境法规和工作安全规范，包 括控制挥发性有机化合物(VOCs)的释放。另外，本专利技术还使得可析出有机化合物的浓度被 降低至实践中的最低水平。在本文所述的工艺方法之前，大部分的MDI罐是采用专有商业供应的烃类和乳化 剂混合物进行溶剂清洗。虽然这种方式可以去除由深冲工艺所产生的大部份的烃类润滑 剂，所得到的表面会带有残留的油类和脂肪酸，从而会妨碍表面被水性涂料所润湿。在带有 涂层的MDI罐通过这种方式清洗之前，通常被加热到200°C以上以烧掉残留的烃类化合物。 但是，处理后的表面，并不能完全用水性涂料来湿润。在此所述的涂料也可以应用于通过这 种方式处理的表面，然而还不能确保最佳的粘结性以及减少残留有机化合物。已开发了一 种无烃的清洗方法以大大提高MDI罐的表面润湿性并消除由残留碳氢化合物所带来的后 续污染。现有技术清洗溶剂的例子包括Silksol和其他类型的可乳化的和可半乳化的烃类 溶剂清洗系统。这些通常可以包含一种类似于煤油的脂肪烃溶剂和一种或多种促进与水乳 化作用的表面活性剂。因此，本专利技术旨在解决现有技术所存在的问题。本专利技术的目的也在于提供一种采 用含氟聚合物来涂覆医药贮存容器内表面的改进方法，以提供一种具有更佳保护性能而不 需要粘合剂或底料的更为精细、更为均勻和无疵的涂层，而该涂层只含最低量的可析出有 机化合物。本专利技术的目的还在于提供一种采用含水聚合物悬浮液涂覆容器的方法，并克服 由含水聚合物悬浮液制备优质涂层而但不使用传统的挥发性有机烃溶剂时所涉及的困难。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种涂覆用于储藏药品制剂之容器表面的方法，以防止药 品制剂与该容器被涂覆的表面发生粘结或化学反应。本专利技术另一目的在于提供一种用于在被施加涂料之前清洗容器表面的清洗组合 物。本专利技术的另一目的在于提供一种水性清洗组合物及水性涂覆组合物，其可施用于 储藏药品制剂的容器之表面。本专利技术的另一目的在于提供一种水性清洗组合物及水性涂覆组合物，其基本上不 含可与药品制剂发生反应的可析出有机化合物。本专利技术的又一目的在于提供一种采用本专利技术的组合物涂覆药物储藏容器(比如MDI)的内表面的改进的方法。本专利技术的再一目的在于提供一种水性的涂覆组合物，其能良好地附着于药物储藏 容器的内表面。最后，本专利技术涉及一种涂覆储藏药物之容器的至少一个表面的方法，其包括以下 步骤a)用含水清洗溶液清洗容器的至少一个表面，其中该含水清洗溶液包含i)阴离 子型表面活性剂；和ii)乳化剂；b)用含有丙烯酸树脂(acrylic resin)的含水涂覆组合物涂覆清洗过的表面， 该丙烯酸树脂选自丙烯酸环氧树脂(acrylic印oxyresins)、丙烯酸酯酚醛树脂(acrylic acrylate phenolic resins)禾口氟聚合物复合丙烯酸树月旨(fluoropolymer composite acrylicresins)；以及c)交联涂料组合物使得在容器的至少一个表面上提供持续粘合的涂层。 具体实施例方式本专利技术涉及一种涂覆容器(尤其是用来储存药品制剂的容器)内表面的改进方 法，以防止储存在容器中的药品制剂与容器表面发生粘附或化学反应，从而药品制剂可按 精确测定的剂量来进行配给。此外，本专利技术涉及一种涂覆用于储存药品制剂的容器内表面 的改进方法，其基本上不包括可与储存在容器内的药品制剂发生反应的可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种清洗和涂覆用于存放药物或其他可摄取的非药用产品的容器的至少一个表面的方法，所述方法包括以下步骤：ａ）用含水清洗溶液清洗所述容器的所述至少一个表面，其中所述含水清洗溶液包含：ｉ）阴离子型表面活性剂；和ｉｉ）乳化剂；ｂ）用含有丙烯酸树脂的含水涂料组合物涂覆已经清洗的所述表面，所述丙烯酸树脂选自丙烯酸环氧树脂、丙烯酸酯酚醛树脂和氟聚合物复合丙烯酸树脂；以及ｃ）交联所述涂料组合物以提供在所述容器的所述至少一个表面上的粘合连续的涂层。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫H格勒格尔，汉斯赫尔根纽格伯尔，克里斯托夫舒尔特，
申请(专利权)人：普莱斯博有限两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]