一种安宫牛黄滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种安宫牛黄滴丸及其制备方法，它是由牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片等１１味原料药经提取得到的药用成分与基质按１∶１－４的比例混合，熔融，滴制，干燥，包衣等步骤制备而成的。本发明专利技术药物比传统安宫牛黄制剂起效快，服用量少，可吞服，含服及鼻饲给药，并具有更好的药理效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是一种中成药及其制备方法，尤其是指一种以牛黄、水牛角 浓縮粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片为原料制 备的一种安宫牛黄滴丸及其制备方法，其药品名为安宫牛黄滴丸。技术背景安宫牛黄丸来源于《温病条辨》巻一。处方为牛黄、郁金、犀角、黄苳、黄连、雄黄、栀子、朱砂各30克，冰片、麝香各7.5克，珍珠15克，金箔为衣。 上为极细末，炼老蜜为丸，每丸3克，金箔为衣，蜡护。每服1丸，脉虚者， 人参汤下；脉实者，银花、薄荷汤下。成人病重体实者，每日二至三服，小儿 服半丸，不知再服半丸。牛黄、犀角和麝香为方中主药；牛黄性凉，能清心及 脚桩之热、透达包络之邪，有清热解毒、豁痰开窍之功；犀角性寒，主清心肝 实火，能解心包热邪，并能入营血而解血中热毒；麝香能芳香开窍、通达经脉。 这三味药配伍具有清心、通脉、开窍、醒脑之功效。黄连、黄芩和栀子是方剂 中的辅药，而且也是方剂中清热降火的要药。黄连能清心火，黄芩以清上焦火 为主，栀子除能泻心火之外，尚能清三焦火热，因此，黄连、黄芩和栀子配伍 用于清除人体三焦火盛而引起的高热烦躁、神昏谵语、惊厥抽搐、小儿惊风等 症有较好的治疗效果，此外，方剂中的郁金能清热开窍、冰片能清心宁神，雄 黄涤痰解毒、朱砂、珍珠安神。由这些药组成的安宫牛黄丸具有清热、解毒、 豁痰开窍之功。主要用于治疗因高热及心脑血管病症如流行性脑脊髓膜炎、乙 型脑炎、中毒性痢疾、中毒性肝炎、中毒性肺炎、肝昏迷、尿毒症、脑血管意 外等病所至的神昏、谵语、抽搐、惊风、狂躁、四肢厥凉、牙关紧闭、偏瘫失 语、休克昏厥等症。目前受动物保护的要求，犀牛角己不可能入药，用水牛角代替，也有以羚羊角代替；天然牛黄产量较少，已为人工培育的牛黄产品代替；但在效果方面 有一定差距。《中华人民共和国药典》(2005年版， 一部)收载的安宫牛黄丸安宫 牛黄散处方均为牛黄、郁金、黄芩、黄连、雄黄、栀子、朱砂各100克，水 牛角浓縮粉200克、冰片、麝香各25克,珍珠50克；2种剂型的日服用量均折 合生药为1.6克。《国家中成药标准汇编》(脑系分册)收载的安宫牛黄胶囊的处方为牛 黄、郁金、犀角、黄芩、黄连、雄黄、栀子、朱砂各40克，水牛角浓縮粉80 克、冰片、麝香各10克，珍珠20克，日服用量均折合生药为2.4克。由于本药是一种急救药， 一般在发病初期应用效果最佳。但由于传统安宫牛黄丸是以生药入药，加之替代药材的应用，故起效较慢，因此有必要对其进行改进，以适应急救病患的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种安宫牛黄中药滴丸。 本专利技术的另一个目的是提供一种安宫牛黄中药滴丸的制备方法。 本专利技术通过以下方案予以实施。 一.本专利技术的技术方案本专利技术的一种安宫牛黄中药滴丸，它是在传统安宫牛黄丸处方基础上改进的一 种速效制剂，由以下以重量计的处方比例的原料药通过以下方法提取得到药用 成分，按药用成分基质=1 : l4比例制备而成-1.原料药(以重量份计)处方比例牛黄4、水牛角浓縮粉8、麝香1、珍珠2、朱砂4、雄黄4、黄连4、黄芩4、栀子4、郁金4、冰片1。 2.制备工艺(1) 按处方比例取朱砂、雄黄，水飞成极细粉；(2) 按处方比例取牛黄、麝香，分别研细；(3) 按处方比例取水牛角浓縮粉、珍珠，用硫酸水解8小时，15%氢氧化钙乳 调pH3 5，滤过，滤液浓縮至相对密度1.20 1.30,加乙醇至含醇量60%，冷 藏，过滤，滤液回收乙醇，浓縮千燥成干膏I;(4) 按处方比例取黄连、栀子，粉碎成粗粉，加80%乙醇，回流提取2次，药 液回收乙醇，加水至每4ml折合含lg生药的溶液，用硫酸调pH3.0 4.0，离心， 清液过大孔树脂，80%乙醇解吸附，解吸液回收乙醇，浓縮干燥成干膏II;(5) 按处方比例取黄芩，粉碎成粗粉，分别用黄芩重量10倍、8倍量水煎煮2 次，每次1小时，过滤；滤液加HC1调pH 1-2， 80'C保温30分钟，静置，离心 沉淀；沉淀加适量水搅匀，加40。/。NaOH溶液调PH至7，再加适量乙醇，过滤； 滤液加HCl液调pH 1-2，充分搅拌，加热至8(TC，保温30分钟，过滤；沉淀 先经水洗，再用50%乙醇洗涤，最后用95%乙醇重结晶，得黄芩苷；(6) 按处方比例取郁金，粉碎成粗粉，水蒸汽法提取挥发油；(7) 按比例取基质，加热至熔融，将干膏I与干膏II粉碎成细粉，加入冰片、 黄芩苷充分混合均匀，在搅拌下加入到熔融的基质中，加热至溶解，再加入上 述朱砂、雄黄、牛黄、麝香细粉、郁金挥发油，充分混匀，得到含有药物成分 和基质的药物组合物熔融液，于8(TC士2'C保温，备用；(8) 调整滴丸机的温度控制系统，将保温的药液移入滴丸机储料罐，储料罐温 度保持在80'C士5'C,调整滴丸机滴头，以适当的速度通过滴头滴入冷凝剂中自 然收縮成形，将上述形成的滴丸沥干，并擦除冷凝剂，经干燥即得滴丸；(9)薄膜包衣将经干燥的滴丸包薄膜衣，制成滴丸；包衣液的配比为羟丙甲纤维素3.9g，聚山梨酯-80 1.95g,甜菊素0.39g,水39ml，无水乙醇156ml。步骤(4)中的大孔吸附树脂是DIOI、 ADS-17、 AB-8中的任一种。步骤(7)中所述的基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸聚烃氧40酯、羧甲基淀粉钠中的任意一种或两种的混合物。步骤(8)中的冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种。步骤(8)中冷凝柱内冷凝剂的温度冷却并保持在4-15'C。二. 本专利技术的有益效果1 .利用固体分散技术制备而得的滴丸，既可以吞服，也可舌下含服，还可以 经鼻词给药；舌下给药能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮 细胞吸收，直接进入循环系统。尤其舌下含化给药，与唾液接触即迅速溶化， 由口腔粘膜吸收，不经胃肠道和肝脏直接进入循环系统，不仅避免了肝肠首过 效应，而且发挥了副作用小的优点，特别是对危急患者无法口腔给药时，采用 鼻饲给药对挽救危急患者具有重要意义。2 .本专利技术所涉及的安宫牛黄滴丸，是将原料药物经提取成药用成分与基质 加热、熔融成液态后，滴入不相混溶的冷凝液中制成，药物的稳定性高，不易 水解、氧化，不易受晶型的影响，从而保证了药品质量，增加了稳定性。3. 本专利技术所涉及的安宫牛黄滴丸,由于是将原料药物经提取成药用成分，崩解 后更容易被吸收利用，所以起效更迅速，生物利用度更高。4. 本专利技术所涉及的安宫牛黄滴丸，舌下给药，直接进入循环系统，因此给药量 比传统生药入药的丸剂和胶囊剂的大大减少，只需要传统剂型药材用量的 1/5-1/2，对节省珍贵药材有重要意义。三、 药理学研究1.溶出度的测定实验方法按《中华人民共和国药典》(2 005年版二部)附录XC第一法进 行实验，实验药物:安宫牛黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司)；安宫牛黄胶 囊(河北安国药业集团有限公司)；本专利技术安宫牛黄滴丸(广东和本堂科技制药 有限公司实验室提供).精密称定安宫牛黄滴丸、安宫牛黄丸及安宫牛黄胶囊适 量，置转篮中(转篮底垫微孔滤膜)，释放介质为人工胃液,体积为500ml,水温为 37。C士 0.5。C，转速为100r/min,将样品投入吊篮中，接触介质时,开始转动并记录 时间，在1分钟、3分钟、6分钟、12分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种安宫牛黄中药滴丸及其制备方法，它是在传统安宫牛黄丸处方基础上改进的一种速效制剂，其特征在于对原处方药材采用以下制备方法进行提取得到药用成分，按药用成分∶基质＝１∶１－４比例制备成滴丸；所述的制备方法是：原料药（以重量份计）处方比例： 牛黄４、水牛角浓缩粉８、麝香１、珍珠２、朱砂４、雄黄４、黄连４、黄芩４、栀子４、郁金４、冰片１；（１）按处方比例取朱砂、雄黄，水飞成极细粉；（２）按处方比例取牛黄、麝香，分别研为细粉；（３）按处方比例取水牛角浓缩 粉、珍珠，用硫酸水解８小时，１５％氢氧化钙乳调ｐＨ３～５，滤过，滤液浓缩至相对密度１．２０～１．３０，加乙醇至含醇量６０％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，浓缩干燥成干膏Ⅰ；（４）按处方比例取黄连、栀子，粉碎成粗粉，加８０％乙醇，回流提取 ２次，药液回收乙醇，加水至每４ｍｌ折合含１ｇ生药的溶液，用硫酸调ｐＨ３．０～４．０，离心，清液过大孔树脂，８０％乙醇解吸附，解吸液回收乙醇，浓缩干燥成干膏Ⅱ；（５）按处方比例取黄芩，粉碎成粗粉，分别用黄芩重量１０倍、８倍量水煎煮２次 ，每次１小时，过滤；滤液加ＨＣｌ调ｐＨ１－２，８０℃保温３０分钟，静置，离心沉淀；沉淀加适量水搅匀，加４０％ＮａＯＨ溶液调ＰＨ至７，再加适量乙醇，过滤；滤液加ＨＣｌ液调ｐＨ１－２，充分搅拌，加热至８０℃，保温３０分钟，过滤；沉淀先经水洗，再用５０％乙醇洗涤，最后用９５％乙醇重结晶，得黄芩苷；（６）按处方比例取郁金，粉碎成粗粉，水蒸汽法提取挥发油；（７）按比例取基质，加热至熔融，将干膏Ⅰ与干膏Ⅱ粉碎成细粉，加入冰片、黄芩苷充分混合均匀，在搅拌下加入到熔融的基质中 ，加热至溶解，再加入上述朱砂、雄黄、牛黄、麝香细粉、郁金挥发油，充分混匀，得到含有药物成分和基质的药物组合物熔融液，于８０℃±２℃保温，备用；（８）调整滴丸机的温度控制系统，将保温的药液移入滴丸机储料罐，储料罐温度保持在８０℃±５℃ ，调整滴丸机滴头，以适当的速度通过滴头滴入冷凝剂中自然收缩成形，将上述形成的滴丸沥干，并擦除冷凝剂，经干燥即得滴丸；　（９）薄膜包衣：将经干燥的滴丸包薄膜衣，制成滴丸；包衣液的配比为羟丙甲纤维素３．９ｇ，聚山梨酯－８０１．９５ｇ，甜 菊素０．３９ｇ，水３９ｍｌ，无水乙醇１５６ｍｌ。...

【技术特征摘要】
1.一种安宫牛黄中药滴丸及其制备方法，它是在传统安宫牛黄丸处方基础上改进的一种速效制剂，其特征在于对原处方药材采用以下制备方法进行提取得到药用成分，按药用成分∶基质＝1∶1-4比例制备成滴丸；所述的制备方法是原料药(以重量份计)处方比例牛黄4、水牛角浓缩粉8、麝香1、珍珠2、朱砂4、雄黄4、黄连4、黄芩4、栀子4、郁金4、冰片1；(1)按处方比例取朱砂、雄黄，水飞成极细粉；(2)按处方比例取牛黄、麝香，分别研为细粉；(3)按处方比例取水牛角浓缩粉、珍珠，用硫酸水解8小时，15％氢氧化钙乳调pH3～5，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.30，加乙醇至含醇量60％，冷藏，过滤，滤液回收乙醇，浓缩干燥成干膏I；(4)按处方比例取黄连、栀子，粉碎成粗粉，加80％乙醇，回流提取2次，药液回收乙醇，加水至每4ml折合含1g生药的溶液，用硫酸调pH 3.0～4.0，离心，清液过大孔树脂，80％乙醇解吸附，解吸液回收乙醇，浓缩干燥成干膏II；(5)按处方比例取黄芩，粉碎成粗粉，分别用黄芩重量10倍、8倍量水煎煮2次，每次1小时，过滤；滤液加HCl调pH 1-2，80℃保温30分钟，静置，离心沉淀；沉淀加适量水搅匀，加40％NaOH溶液调PH至7，再加适量乙醇，过滤；滤液加HCl液调pH 1-2，充分搅拌，加热至80℃，保温30分钟，过滤；沉淀先经水洗，再用50％乙醇洗涤，最后用95％乙醇重结晶，得黄芩苷；(6)按处方比例取郁金，粉碎成...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晴龙，
申请(专利权)人：张晴龙，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]