二氢杨梅素注射剂,粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种含有二氢杨梅素注射剂和注射用冻干粉针剂的制备方法，含有２％至１００％重量比的二氢杨梅素和药学可接受的附加剂、溶媒。具有治疗肝炎，保肝护肝，镇痛，降血脂，祛痰，抗菌消炎和提高免疫力的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
二氢杨梅素注射剂,粉针剂及其制备方法二氢杨梅素注射剂，粉针剂及其制备方法研究领域:本方面属于治疗肝炎、保肝护肝，镇痛，降血脂，祛痰，抗菌消炎和提高免 疫力的天然药物领域。
技术介绍
二氢杨梅素是一种已知的化合物(参见Walter Karrerr, Birkhauser Verlag, Bassel und Stuttgart (1958), P. 652, NO: 1640)。但该文献没有对二氢杨 梅素的活性和用途进行研究。本申请人令人惊奇地发现二氢杨梅素具有治疗肝炎、保肝护肝，镇痛，降血 脂，祛痰，抗菌消炎和提高免疫力作用。二氢杨梅素可以从葡萄科植物中得到， 也可以通过化学领域常规方法得到。本专利技术目的之一是提供含有二氢杨梅素和药学可接受的附加剂、溶媒所制备 的注射剂，可以是液体注射剂，也可以注射用粉针剂。本专利技术目的之一是提供一种二氢杨梅素注射剂的制备方法。本专利技术是这样实现的通过各种溶剂(水和/或有机溶剂)煎煮葡萄科植物， 煎煮一次或多次，煎煮液经过滤，浓縮冷却至浸膏，再用热水溶解，乘热过滤， 滤液直接用色谱分离，得到二氢杨梅素溶液。洗脱液回收有机溶剂，调节适当的 pH值，过滤，加入附加剂，过滤、罐装，.灭菌；或在无菌条件下冷冻干燥，分 装，即得。本专利技术可以使用所有葡萄科植物，优选使用蛇葡萄属，更优选粤蛇葡萄，栋 叶玉葡萄，大叶蛇葡萄，显齿蛇葡萄，白蔹，山葡萄和东北蛇葡萄等。煎煮所用溶液优选水，醇类，酯类，酮类，醚类和强极性有机溶剂，更优选 低级链烷醇，低级脂肪酸酯，具有3 — 12个碳原子的酮和醚和/或水，最优选甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，仲丁醇，叔丁醇，乙酸乙酯，乙酸 甲酯，甲酸乙酯，丙酮，甲基乙基酮，乙醚，甲基乙基醚，甲基叔丁基醚，二氯 甲烷，氯仿，四氯甲烷，二甲亚砜，二甲基甲酰胺和/或水等。色谱分离填料可以是聚酰胺，聚丙烯酰胺，大孔吸附树脂，阳离子交换树脂， 阴离子交换树脂，优选聚酰胺，聚丙烯酰胺，大孔吸附树脂，更优选聚酰胺。色谱分离所使用的洗脱液可以是低级醇水溶液，低级酮水溶液，低级醚水溶 液，低级酯水溶液，其中有机溶剂优选甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，丙酮，乙 酸乙酯，甲酸乙酯或丙酯，乙酸甲酯，更优选甲醇，乙醇，丙酮，乙酸乙酯。可 以是梯度洗脱。洗脱速度大约10ml/min。由于二氢杨梅素在水中的溶解度低，又极易被氧化，所以采用现有的注射剂 制备方法很难保证制剂的稳定，制备的注射剂溶液颜色加深，有效成分结构发生 改变。本专利技术人发现使用复合溶剂，即在注射用水中加入一定比例的非水溶剂， 增加原料药的溶解度，同时可增加有效成分的稳定性。非水溶剂可以选择PEG200， PEG400， PEG600，丙二醇，丙三醇中的一种或几种。为了防止二氢杨梅素的氧 化，可以在制剂中加入BHA, BHT，维生素C，维生素E中的一种或几种作为抗氧 化剂。同时，本专利技术人发现，制剂的PH值对稳定性有很关键的影响，经过考察， pH值在3. 50-4. 00范围内，才能保证溶液的稳定。本专利技术目的之一是提供一种二氢杨梅素注射用粉针剂的制备方法。二氢杨梅素注射液的溶剂是采用复合溶剂保证制剂的稳定性，由于复合溶剂 会降低溶液的共熔点，使溶液难以冻干，故注射液中的复合溶剂在冻干粉针剂中 不适合，需选择增溶剂。本专利技术使用羟丙基e—环糊精(HPCD)包埋法增溶，即 二氢杨梅素称和HPCD，用适量的乙醇制备包合物，再加适量的甘露醇，冻干， 即得。本专利技术的另一个目的是提供二氢杨梅素注射剂在治疗肝炎，保肝护肝，镇痛， 降血脂，祛痰，抗菌消炎和提高免疫力的药物中的用途。具体实施例下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明 本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。实施例1: 二氢杨梅素注射剂的制备取粤蛇葡萄干燥嫩茎叶2kg，用95%乙醇回流提取两次，每次2小时，过滤， 合并滤液，回收乙醇至干，加入1200毫升80。C热水，使浸膏充分溶解，滤去黑 色不溶物，滤液用聚酰胺柱分离，先用水洗，再用乙酸乙酯洗脱，回收乙酸乙酯，即得二氢杨梅素。称取二氢杨梅素l份，丙二醇4份、PEG4002份和注射用水适量，60'C加热 使溶解，再加入维生素C0.04份，待其溶解后，加0. 02份的活性炭振摇30min， 用0.45m微孔滤膜过滤，控制其PH在3.50-4.00范围内，加注射用水稀释至处 方量，通氮、灌封于棕色安瓿中、10(TC灭菌15min,质检合格后印字包装即得。实施例2: 二氢杨梅素注射用冻干粉针剂的制备取显齿蛇葡萄干燥嫩茎叶2kg，用水煎煮提取两次，每次2小时，过滤，合 并滤液，蒸发至干，加入1200毫升8(TC热水，使浸膏充分溶解，滤去黑色不溶 物，滤液用大孔吸附树脂分离，先用水洗，再用乙醇洗脱，回收乙醇，即得二氢 杨梅素。称取5g 二氢杨梅素1份，用10份无水乙醇溶解，另取5份HPCD，用20份 水溶解，将含有二氢杨梅素的乙醇溶液缓慢加入到HPCD溶液中，边加边搅拌， 继续搅拌2h，于旋转蒸发仪中除去乙醇至无醇味，取出置于50ml的容量瓶中， 加5份甘露醇，溶解，用水稀释至刻度，用0.45陶微孔滤膜过滤，分装，冻干。实施例3:对四氯化碳引起的小鼠试验性肝损伤的影响将小鼠随机分为6组，每组10只阳性对照组、模型对照组、二氢杨梅素 3组，二氢杨梅素组是将二氢杨梅素注射剂或冻干粉针剂用水稀释至适当浓度待 用。阳性对照组和模型对照组给予注射用水；阳性对照组为联苯双酯200mg/kg， po,联苯双酯为常用的肝炎治疗药，以联苯双酯治疗模型动物，观察疗效，作为 对照；模型对照组为检验药效，动物必须先制成肝炎模型，使动物患肝炎；二氢 杨梅素组是在上述模型基础上，再给二氢杨梅素，以观察疗效，三组为腹腔注射 给药，每天分别给予50、 100、 200mg/kg。各组动物分组给药，连续用药6天， 末次给药后1小时腹腔注射1%四氯化碳油溶液0. 2ml/只小鼠，随即空腹20小 时后眼眶静脉采血，分离血清，测血清ALT、 AST和T一BIL水平。结果见下表。 表l: 二氢杨梅素对四氯化碳引起的小鼠肝损伤影响<table>table see original document page 6</column></row><table>*P<0. 05 林P〈0. 01与模型组比较从表1的数据可以看出，二氢杨梅素具有极好的治疗肝炎的作用，以及降 低T一BIL含量，显示二氢杨梅素有明显的降酶退黄的保肝作用。实施例4: 二氢杨梅素在体外的抑菌、抗病毒实验流感病毒的分离和鉴(滴)定目前常用鸡胚进行分离流感病毒，接种途径 为鸡胚的尿囊腔，3天后出现鸡胚死亡的病变特征和出现血凝素，对此，我们采 用此法进行对二氢杨梅素的鉴定。我们采用一定浓度的提取液和4个血凝单位的 流感病毒1: 1混合，让二者于室温作用20分钟后再注射鸡胚，注射量为每胚 0.2ml。实验采用8至11日龄的鸡胚，进行尿囊腔接种，培养48小时后，于4 'C放置过夜，然后无菌取其尿液，经1000rpm离心IO分钟后取上清，分装，_ 2(TC存放，以备检测之用，尿液的检测分血凝和血抑两种，使用的血细胞是来亨 公鸡，方法为常规法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氢杨梅素注射剂，特征在于含有２％至１００％重量比的二氢杨梅素和药学可接受的附加剂、溶媒。

【技术特征摘要】
1.一种二氢杨梅素注射剂，特征在于含有2％至100％重量比的二氢杨梅素和药学可接受的附加剂、溶媒。2. 权利要求1的二氢杨梅素注射剂，特征在于可以是液体注射剂和/或注射用粉 针剂。3. —种如权利要求l一2所述的二氢杨梅素注射剂制备方法，特征在于用水和/ 或有机溶剂煎煮葡萄科植物，煎煮一次或多次，过滤，合并滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋新荣，任启生，陈黄实，
申请(专利权)人：任启生，宋新荣，
类型：发明
国别省市：11[]