鉴别诊断不同类型痴呆的方法技术

本发明专利技术涉及鉴别诊断不同类型痴呆的方法。具体地，该方法涉及使用特定ＳＰＥＣＴ示踪剂来鉴别诊断阿尔茨海默病、Ｌｅｗｙ小体痴呆和额颞痴呆。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鉴别诊断不同类型痴呆的方法专利技术主题本专利技术涉及诊断不同类型痴呆的领域。专利技术背景痴呆是导致显著残疾甚至死亡的高度普遍的问题。最常见形式的痴呆包括三种退变形式，即阿尔茨海默病(AD)、具有Lewy小体的痴呆(也称作Lewy小体痴呆(DLB))和额颞痴呆(FTD)。各种系列研究，包括临床、病理和遗传分析表明退变形式的痴呆具有不同的基础病因学和致病机理。考虑到作为前述类型痴呆的基础的可能不同的机理，将来的治疗可能对于每种主要形式的退变性痴呆是不同的。在阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆之间进行鉴别诊断的能力不仅对于要治疗的个体患者将是主要的益处，对于公共卫生系统的经济压力来说也将是主要的益处。但是，目前，阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆的精确鉴别仅仅通过脑组织的死亡后分析才是可能的。尽管缺乏上述不同类型的退变性痴呆的特异性治疗方案，死亡前(pre-mortem)诊断在当前已经是一个问题，因为准确的诊断将具有临床用途。例如，当咨询患者和家庭关于预后和是否应该进行胆碱酯酶抑制剂治疗的问题时，精确诊断是重要的，因为不认为它对于额颞痴呆是有效的。患有Lewy小体痴呆的患者对神经安定剂是敏感的。目前，正电子发射断层摄影术(PET)和单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)被用于进行怀疑患有痴呆的患者的死亡前分析。过去，已经显示了FDG-PET和灌注SPECT能够区分患有阿尔茨海默病的患者和正常对照，同时允许阿尔茨海默病和额颞痴呆之间的某种程度的鉴别诊断(参见Jagustetal.(2004)，NeuroRx，1：206-212，Matsuda(2007)，JNuclMed48：1289-1300)。但是，阿尔茨海默病与Lewy小体痴呆的鉴别诊断目前需要额外的SPECT分析，表明阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆的鉴别诊断目前需要不同的PET和SPECT过程。因此，仍然需要能够鉴别诊断退变型痴呆的有效方法。专利技术目的和概述本专利技术的一个目的是提供可以用于不同类型痴呆的鉴别诊断的诊断组合物。本专利技术的另一个目的是提供不同类型痴呆的鉴别诊断方法。本专利技术的另一个目的涉及数据采集方法，所述数据随后可以用于不同类型痴呆的鉴别诊断。这些和其它目的(它们将在随后的说明书中明确)是通过独立权利要求的主题实现的。一些优选实施方案反映在独立权利要求中。本专利技术基于以下发现：具有独特性质的SPECT示踪剂可以用于阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和/或额颞痴呆的鉴别诊断。因此，本专利技术的一个实施方案涉及用于阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和/或额颞痴呆的鉴别诊断的诊断组合物，所述组合物包含至少一种适合于单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)的化合物，所述化合物能够跨过血脑屏障，并且能够与多巴胺转运蛋白(DAT)缔合。本专利技术上下文中也可以命名为SPECT示踪剂的所述化合物在它们的一些实施方案中可以用99mTc和/或123I标记。适用于阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆的鉴别诊断的SPECT示踪剂可以典型地包含以下结构元件：可以用于本专利技术的诊断组合物的化合物的优选实施方案是Technepin、Fluoratec、Trotec-1、Trodat-1、Altropane、Dopascan和Datscan。这些化合物的分子结构在下文描述。本专利技术也涉及前述化合物在制备用于阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和/或额颞痴呆的鉴别诊断的诊断组合物中的用途。本专利技术进一步涉及数据采集方法，该方法至少包括以下步骤：-给人或动物施用适合于SPECT的至少一种化合物，其能够跨过血脑屏障并且能够与多巴胺转运蛋白(DAT)缔合；-在时间点x1用SPECT测量所述化合物在脑内的分布；和-在时间点x2测量所述化合物与DAT在脑内的缔合，其中x2晚于x1。在一个实施方案中，用上文针对诊断组合物所描述的化合物进行数据采集方法。因此，化合物典型地用99mTc和/或123I标记。在一个优选实施方案中，该方法依赖于包含以下结构元件的化合物。在另一个优选实施方案中，该方法依赖于选自包含Technepin、Fluoratec、Trotec-1、Trodat-1、Altropane、Dopascan和/或Datscan的组的化合物。本专利技术的另一实施方案涉及诊断方法，该方法至少包括以下步骤：-给人或动物施用适合于SPECT的至少一种化合物，其能够跨过血脑屏障并且能够与多巴胺转运蛋白(DAT)缔合；-在时间点x1用SPECT测量所述化合物在脑内的分布；和-在时间点x2测量所述化合物与DAT在脑内的缔合，其中x2晚于x1；-将获得的结果与合适的对照进行比较；-确定阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆的存在。至于上述诊断组合物的制备或数据采集方法，诊断方法可以用上文描述的化合物进行。上文提到特别适用于诊断组合物或用于进行数据采集方法的化合物也考虑用于本专利技术的诊断方法方面。专利技术详述专利技术人出乎意料地发现，SPECT示踪剂可以在单SPECT运行中鉴别诊断退变性痴呆，如阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆。本专利技术基于以下发现：施用示踪剂后的短时间通过灌注分析可测量的SPECT示踪剂分布和更长时间段后可测量的SPECT示踪剂的定位可以用于鉴别诊断上述退变性痴呆。在更详细描述本专利技术的一些实施方案前，引入以下定义。说明书和权利要求中使用的单数形式“一个”和“一种”也包括各自的复数，除非上下文明确指出相反的意思。本专利技术上下文中的术语“约”和“大约”通常是指本领域技术人员理解仍然能够确保考虑的特征的技术效果的水平或间隔准确度。至于数值，这些术语通常表示对指出的数值的±10％，优选±5％的偏离。应该理解，术语“包含”不是限制性的。对于本专利技术的目的，术语“由...组成”认为是术语“包含”的优选实施方案。如果下文中的组定义为至少包含一定数目的实施方案，这也表示公开了优选仅仅由这些实施方案组成的组。在使用术语的上下文中将给出所述术语的进一步的定义。如上文指出的，本专利技术是基于以下发现：通过给人或动物施用SPECT示踪剂化合物，然后进行SPECT分析，能够实现阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆的鉴别诊断，其中所述化合物能够通过SPECT检测，能够跨过血脑屏障，并且能够与多巴胺转运蛋白(DAT)缔合。根据本专利技术，记录施用于人或动物受试者后短时间的化合物灌注的SPECT图像，并且随后当化合物在脑中多巴胺转运蛋白(DAT)所定位的区域，如黑质纹状体中缔合时，记录进一步的SPECT图像。如下文中解释的，得到的图像随后可以用于鉴别诊断阿尔茨海默病、Lewy小体痴呆和额颞痴呆。对于本专利技术的目的，术语“SPECT示踪剂”是指能够被SPECT分析检测的化合物。此外，对于本专利技术的目的，术语“阿尔茨海默病”、“Lewy小体痴呆”和“额颞痴呆”具有本领域常用的含义。术语“灌注”涉及通过SPECT分析可测量的化合物在脑内的分布。为了本专利技术的目的，灌注表明(即使不等同于)脑内的代谢活性。因此，如果SPECT分析显示相对高的灌注，即在脑的特定区域中的高存在，认为它表明脑的该区域的高的，即代谢亢进活性。另一方面，如果SPECT分析显示各自的SPECT以低灌注率存在，即在脑内的特定区域以低量存在，认为表明低代谢或甚至代谢减退活本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于阿尔茨海默病、Ｌｅｗｙ小体痴呆和／或额颞痴呆的鉴别诊断的诊断组合物，所述组合物包含至少一种适合于单光子发射计算机断层摄影术（ＳＰＥＣＴ）的化合物，所述化合物能够跨过血脑屏障，并且能够与多巴胺转运蛋白（ＤＡＴ）缔合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-9-26 07117262.11.适合于单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)的用99mTc和/或123I标记的化合物在制备用于在单SPECT运行中的额颞痴呆与Lewy小体痴呆以及阿尔茨海默病与额颞痴呆的鉴别诊断的诊断组合物中的用途，所述化合物能够跨过血脑屏障，并且能够与多巴胺转运蛋白(DAT)缔合，其中所述化合物选自Technepine、Fluoratec、TROTEC-1、TRODAT...

【专利技术属性】
技术研发人员：FO蒂尔，
申请(专利权)人：皇家飞利浦电子股份有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]