由来自蜂蜡的高级脂肪伯醇组成的天然混合物制造技术

本发明专利技术涉及制备由Ｃ↓［２２－３８］，特别是Ｃ↓［２４－３４］，更特别是Ｃ↓［２４］、Ｃ↓［２６］、Ｃ↓［２８］、Ｃ↓［３０］、Ｃ↓［３２］和Ｃ↓［３４］的高级脂肪伯醇组成的新的天然混合物，其得自蜂蜡，在每批间每种醇的相对组成重复性好。此天然混合物有效地用作不同的药物配制品作为活性成分，以治疗胃和十二指肠溃疡，和／或作为胃和十二指肠粘膜的保护剂，并且显示抗炎活性。可局部用药、口服或非肠道途径给药。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备一种新的天然组合物，其由22—38个碳原子，特别是24—34个碳原子，更特别是24，26，28，30，32和34个碳原子的高级脂肪伯醇组成。该混合物每种醇的相对组成在每批之间有高度可重复性。本专利技术主要涉及药物工业，特别是开发具有特异性能的药物配制品，因为它们可用于治疗胃和十二指肠溃疡，还可以作为抗炎剂。这些配制品含有作为活性成分的，来自峰蜡的24—34个碳原子，特别是24，26，28，30，32和34个碳原子的线性高级脂肪伯醇的天然混合物(在下文中称为M.H.A.A.B.W.)。这些以24—34个碳原子的饱和线性高级脂肪伯醇作为活性成分的，具有特异药理性能的药物是鲜为人知的。以前仅仅报道过得自甘蔗蜡的天然混合物(EPA0 488 928)。自古以来，经验医学中已经使用蜜蜂生产物。随着分析方法的发展，在许多情况下，鉴别这些产物中的活性成分成为可能，这就使人们理解了它们的一些生物和药代动力学效应。这些具有治疗效果的产物可例举峰王浆、蜂蜜、花粉和蜂蜡。考虑到它们的营养性、清除作用和其他的药学特性以及其用做皮肤假面的可能性，蜂蜡一般用于药物和化妆品工业。蜂蜡主要由下列类型的化合物组成—21到37个碳原子的饱和和不饱和的长链烃(55—75％)；—脂肪酸酯(约30％)，其含线性长链醇(16—30个碳原子)；—16—30个碳原子的游离脂肪酸(约1—5％)，及占酸性部分30％的18∶1酸；—游离长链醇(约1—7％)，含量最丰富的是三十碳醇、二十八碳醇和二十六碳醇；—其它极性组分(约1—3％)。本专利技术的步骤是基于预先熔化的蜂蜡用碱金属和碱土金属氢氧化物浓溶液均相皂化的方法，特别是用低分子量的碱金属碱土金属氢氧化物，更特别是用氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙。氢氧化物溶液的浓度一定要使相应的氢氧化物的重量与待处理的蜂蜡的重量比大于5％，特别为8—25％，更特别为15—25％。皂化过程保持至少30分钟，特别为2—5小时。将在此步中得到的固体置于一固—液提取器中，用足量的有机溶剂选择性地萃取M.H.A.A.B.W.，溶剂选自C3—8酮、C6—9烃、C1—5醇、卤代烃及芳香化合物如苯和其衍生物，包括它们的混合物。用于本专利技术的一些溶剂如下丙酮、甲基乙基酮、戊酮、己酮、庚酮、2—甲基戊酮、乙醇、甲醇、2—丙醇、丁醇、叔丁醇、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、氯仿、1，2—二氯乙烷、二氯甲烷、三氯乙烷、1，2，3—三氯丙烷、苯、甲苯、苯酚、对二甲苯及其它。萃取进行5—10小时，然后产物用上述溶剂或它们的混合物结晶。收率为约30％，而产物(M.H.A.A.B.W)的纯度为80—98％，特别是90—98％。在本专利技术中如此得到的产物(M.H.A.A.B.W)为由C24—34的高级脂肪伯醇组成的混合物。其熔点为80.0—82.5℃。这里提出的从蜂蜡中获取M.H.A.A.B.W的方法与以前报导的其它方法相比有一些优点。一个优点是制备时间短，另一个是M.H.A.A.B.W的实际收率高于以前描述的结果，另一个优点是所得产物的纯度明显高于以前所报导。在表1中报导了M.H.A.A.B.W的质和量的一般组成，表2中报导了M.H.A.A.B.W的质和量的组成。表1所得M.H.A.A.B.W的质和量的一般组成组分 在混合物中的百分比1—二十四碳醇9.0—15.0％1—二十六碳醇12.0—18.0％1—二十八碳醇13.0—20.0％1—三十碳醇 20.0—30.0％1—三十二碳醇13.0—21.0％1—三十四碳醇1.5—3.5％表2所得M.H.A.A.B.W的质和量的具体组成组分 在混合物中的百分比1—二十四碳醇12.5+/-1.0％1—二十六碳醇14.5+/-1.2％1—二十八碳醇16.5+/-2.0％1—三十碳醇 24.6+/-1.6％1—三十二碳醇16.7+/-1.4％1—三十四碳醇2.3+/-0.5％M.H.A.A.B.W用于治疗不同疾病的日剂量为1—100mg/天，最有效的给药途径是口服，剂型为片剂及粒剂或胶囊。虽然考虑到本专利技术推荐的使用方法，此药可以经非肠道给药或局部给药。药物配制品含有0.5—25.0％的活性成分M.H.A.A.B.W。通过将此M.H.A.A.B.W与不同的赋形剂如凝集剂、崩解剂、润滑剂、Slider或填充剂混合物获得此剂型。这些赋形剂包括乳糖、玉米淀粉、蔗糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、交联的羧甲基纤维素钠、明胶、纤维素、乙酰邻苯二甲酸酯、二氧化钛、片剂专用滑石、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和其它。本专利技术的目的之一是从蜂蜡开始得到、分离和纯化由(C24—34的高级脂肪伯醇组成的天然混合物，特别是含24、26、28、30、32和34个碳原子的伯醇的天然混合物。本专利技术的另一目的是将这些天然混合物以相对低的剂量用作治疗胃和十二指肠溃疡的药物中药物配方的成分。已证明此新的M.H.A.A.B.W可明显减轻由阿斯匹林、乙醇、消炎痛和其它有关药物(其在所治疗病人中能产生胃溃疡)引起的胃溃疡。另外，此M.H.A.A.B.W还明显减轻十二指肠溃疡。本专利技术的另一目的是开发含M.H.A.A.B.W作为活性分成的药物配方，用作抗炎药，可口服给药或非肠道途径及局部给药。最后，本专利技术中得到的这种M.H.A.A.B.W的全球商业价值和推荐用作药物配方的活性成份，可证明它是非常安全的和耐受性良好的混合物，这是一个重要的优点。这一点可得到在啮齿动物和兔中进行的急性、亚慢性和慢性毒性实验结果的支持，结果显示无药物有关毒性。另外，它在啮齿动物中没有显示任何致突变作用和致畸作用。在用本专利技术产品进行治疗的临床试验中没有发现任何付作用。参考下列实施例将更详细地说明本专利技术的目的，但不限制其范围。实施例1取1000g切细的蜂蜡，在100—110℃熔化，加入溶于150ml水中的200g氢氧化钾。搅拌下保持30分钟。得到的固体M.H.A.A.B.W在固—液萃取系统中用庚烷萃取。将萃取液冷却至室温，用甲基乙基酮结晶。得到250g M.H.A.A.B.W，纯度为93.26％。混合物熔点为81.0—82.5℃。表3表示用此步骤得到的M.H.A.A.B.W的质和量的组成。表3所得M.H.A.A.B.W的质和量的组成。组分 每种醇的百分比1—二十四碳醇13.211—二十六碳醇15.501—二十八碳醇17.891—三十碳醇 26.031—三十二碳醇18.051—三十四碳醇2.58实施例2取2Kg蜂蜡，在90—100℃下熔化，加入溶于200ml水中的300g氢氧化钠。搅拌下保持3小时。得到的固体M.H.A.A.B.W在传统固—液萃取系统中用乙醇萃取12小时。将萃取液冷却至室温，用甲基醇重结晶所得固体。得到393g M.H.A.A.B.W，纯度为93.33％。混合物熔点为80.5—82.0℃。表4表示用此步骤得到的M.H.A.A.B.W的质和量的组成。表4所得M.H.A.A.B.W的质和量的组成。组分 每种醇的百分比1—二十四碳醇13.281—二十六碳醇15.421—二十八碳醇18.111—三十碳醇 26.101—三十二碳醇17.731—三十四碳醇2.68实施例3取50kg蜂蜡，在100—120℃熔化，加入溶于101水中的12Kg氢氧化钙。搅拌下保持3.5小时本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗胃和十二指肠溃疡及作为抗炎剂的药物组合物，其含有Ｃ↓［２４－３４］的高级脂肪伯醇的混合物作为活性成分，醇混合物的一般组成如下：１－二十四碳醇 ９．０－１５．０％１－二十六碳醇 １２．０－１８．０％１－二十八碳醇 １３．０－２ ０．０％１－三十碳醇 ２０．０－３０．０％１－三十二碳醇 １３．０－２１．０％１－三十四碳醇 １．５－３．５％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：JM赫南德兹，AL格兰加，RM费雷洛，M德LA瓦尔马纳，DC昆塔纳，VM桑彻兹，SV加西亚，MD戈梅斯，
申请(专利权)人：戴默实验室股份公司，
类型：发明
国别省市：CU[古巴]