治疗疱疹的药物组合物制造技术

治疗单纯性疱疹病毒感染的药物组合物，在一种药物可接受的基质中含有一种季铵化合物作第一种成分，和／或一种抗病毒剂作第二种成分，和／或一种植物提取物作第三种成分，其中三种成分彼此相容。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
治疗疱疹的药物组合物本专利技术涉及一种治疗疱疹的药物组合物。皮肤的单纯性疱疹引起表皮的疼痛性斑疹和水泡，斑疹和水泡最终破裂而导致皮肤损害。疱疹主要由单纯性疱疹病毒(HSV)1型引起，但也可由HSV2型引起，HSV2型通常引起生殖器疱疹。相反，生殖器疱疹由HSV1型引起的约占30％。口的感染被称作唇疱疹，也可被称作感冒疮(单纯疱疹)。颜面的其它部位如眼和鼻，也可被感染。此被称作面部单纯性疱疹。感染还可出现在身体的其它部位。基本上，大约70-90％的人感染HSV。然后这些人成为这种病毒的携带者。一个人一旦感染HSV，此病毒将在其体内潜伏。在潜伏状态下，病毒位于神经节的神经细胞体内。由于特殊的刺激如流感感染或其它呼吸疾病、胃肠感染、紧张、疲劳、行经、妊娠、变态反应、日照和发热，潜伏的病毒可被激活。从神经节出发沿着确定的神经通路到达皮肤表面，并在那里繁殖，导致症状的出现。复发形式的疱疹在约40％感染个体中发生。本来适当无害的单纯性疱疹感染可导致非常严重的感染例如角膜炎和脑炎。因此在感染部位有效地破坏病毒病灶是很重要的。目前最频繁应用的抗HSV感染的药物是阿昔洛韦，例如它以商品名Zovirax进行销售。阿昔洛韦是一种鸟嘌呤类似物，它干扰此病毒的DNA聚合酶，因此抑制病毒DNA的复制。虽然此病毒不能进行繁殖，但病毒本身并未被杀死。因此此病毒可退回至神经节，从而再一次进入潜伏期。HSV-1的传播是通过直接接触唾液或皮肤上的感染灶而产生。阿昔洛韦也不能阻断这种传播。另一个难题是继发细菌感染的发生，例如由葡萄球菌和/或链球菌引起的脓疱病。由于这些疱疹感染难题的存在，尽管它们可能或不可能伴随出现，还是-->很明显地需要一种药物制剂，此制剂可减少甚至阻止潜伏及其传播和继发细菌感染的发生。按照本专利技术，目前已经发现一种药物组合物可解决上述难题，此组合物由一种作为第一成分的季铵化合物和/或一种作为第二成分的抗病毒剂和/或一种作为第三成分的植物提取物组成，这三种成分在一种药物可接受的基质中是彼此相容的。为了打破此病毒的潜伏、复发和重新潜伏的恶性循环，必须杀死病毒本身。因为死的病毒不能退回至神经节，所以在初次或复发感染的情况下由此可使潜伏较少再生，甚至没有潜伏再生。因此本专利技术组合物的最重要的成分是一种杀病毒物质，依靠它杀死此病毒。抗病毒剂可细分为许多种(Colgate，S.M.和Molyneux，R.J.，生物活性的天然产物，410，CRC出版公司，(1993))，以Ia至Vb的分类组命名。现在本专利技术已发现：为了最大程度地处理HVS感染，IVb组中的一种或多种物质必须与Va组中的一种或多种物质结合最好。IVb组中的物质具有杀病毒活性，而Va组中的化合物具有抑制病毒和抗病毒活性。两种类型物质的结合，抑制病毒的复制并将已存在的病毒杀死。为了确保HVS感染所造成损害的继发感染得到预防，此继发感染是由其它微生物如细菌引起的，建议在第一种成分和/或第二种成分中具有消毒特性。为了减轻疼痛和炎症的相关症状，最好还使用一种植物提取物。此提取物除具有抗炎特性外，最好还具有一种润滑作用。根据本专利技术，本领域的普通技术人员可用一种已知的方法从IVb组中选择具有消毒活性且因此可用于此药物组合物的产物。在此所用的方法为Colgate和Molyneux所述的终点滴定技术(EPTT)(supra.p.413)，应用这种方法可检测产物的杀病毒活性。此活性用病毒滴度减小表示，这是通过在体外将疱疹病毒悬浮液与所试验产物的稀释液在37℃孵育5分钟而测定的。一个好的产物可提供的最小滴度减小为103。根据本专利技术，从对已知消毒剂进行的一般性筛选中已经发现许多产物显示有很高的活性，甚至在25℃下，这些消毒剂对单纯疱疹病毒1型和2型病毒株(临床分离株)具有杀病毒作用。因为皮肤上的温度通常低于37℃，-->甚至低于34℃，所以这是非常有利的。已经发现浓度分别为50-200μg/ml和100-200μg/ml的季铵化合物溴棕三甲铵和氯化苯甲烃铵在25℃试验5分钟所示的滴度减小至少为103。其它已知的消毒剂，诸如醇类、酚类、过氧化物、双胍、醛、氯化物等，它们所显示的最小活性为5倍以下。仅仅汞化合物和所确定的重金属化合物具有较好的活性。然而由于这些化合物具有很高的毒性，所以它们在所需的应用中不适合。原则上可应用所有的季铵化合物，其通式为：其中R1、R2、R3和R4可以相同或者不同，并且可代表一个脂基或芳基，其中R1、R2、R3或R4中的至少一个为含8个或更多碳原子的脂肪链；并且其中X为一个低分子量的无机阴离子或者为一个高分子量的有机阴离子。A.Dauphin和J.C.Darbord在“Hygi ne hospitalièrepratique”，Editions medicales internationales，巴黎(1988)中对适宜季铵化合物进行了全面评述。首选溴棕三甲铵。季铵化合物可较好地溶解于水和乙醇中，但不能任意与其它产物相结合。因此对第二成分的一个重要要求是它必须与第一成分相容。阴离子产物、脂肪酸盐、硝酸盐、重金属、氧化产物、橡胶、蛋白质等与季铵化合物不相容。因此这些产物不适宜应用于本专利技术的组合物中。第二成分最好为非致畸的并且可在大剂量下没有毒性。而且第二成分最好具有较好的皮肤渗透性。只要它们与第一成分相容，诸如阿昔洛韦、BVDU、3FT和碘苷等已知的抗病毒产物可以用作第二成分。另外还可以应用具有抗病毒活性的无毒天然产物。还可以用本来已知的EPTT方法(Colgate和Molyneux，supra，414页)对此第二成分的适合性进行试验。在此所用的为VERO细胞。按照本专利技术已经发现棓酸盐在体外具有较好的抗病毒活性。这样浓度为100μg/ml的棓酸丙酯的滴度减小系数为104。浓度为25μg/ml时，在VERO细胞中的传染性颗粒的减小系数是103。浓度为100μg/ml的棓酸乙酯的滴度减小系数为104-->而且浓度为25μg/ml的系数为102。因此棓酸乙酯的活性略微较小。可以通过第一和第二成分的混合物对HSV-1的试验测定这两个成分的相容性。已经发现在25℃试验5分钟以后棓酸丙酯和溴棕三甲铵(2∶1)的混合物仍具有103的杀病毒作用，在此其浓度为250μg的棓酸丙酯比125μg的溴棕三甲铵。这同样适用于棓酸乙酯和溴棕三甲铵。在体外BVDU或阿昔洛韦和溴棕三甲铵分别稀释至5μg/ml和0.1μg/ml以后，溴棕三甲铵和BVDU或阿昔洛韦的混合物仍继续显示抗病毒活性。最好此药物组合物还含有一种植物提取物，以此可减轻疼痛和炎症反应的影响。在这里此提取物还不能影响第一和第二成分的活性。为达到此目的，将不同的植物提取物与溴棕三甲铵和棓酸丙酯或者与氯化苯甲烃铵和棓酸丙酯一起试验，以观察杀病毒活性是否仍存在以及这些成分是否相容。已经发现春黄菊和金盏花的提取物在体外仍是可用的。芦荟、紫锥花根、三色紫罗兰、番泻叶、滇荆芥和/或山楂的提取物在杀病毒活性继续保持的同时，也能减轻炎症反应或疼痛。然而特殊的植物提取物可造成某些季铵化合物的杀病毒活性的明显下降。例如已经发现10％北美金缕梅可使氯化苯甲烃铵(0.5％)的杀病毒和抗菌活性完全失效。洋苏草和大芒壳提取物可使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.治疗单纯性疱疹病毒感染的药物组合物，在一种药物可接受的基质中含有一种季铵化合物作第一种成分，和/或一种抗病毒剂作第二种成分，和/或一种植物提取物作第三种成分，其中三种成分彼此相容。2.如权利要求1中所述的药物组合物，其特征在于：第一种成分从由溴棕三甲铵、氯化苯甲烃铵组成的物质组中选择。3.如权利要求1或2中所述的药物组合物，其特征在于：第二种成分从由阿昔洛韦、bromovinyldesoxuridine(BVDU)、3-氟胸苷(3FT)、idoxuridine、棓酸丙酯、棓酸乙酯、proanthocyanides和葡糖胺组成的物质组中选择。4.如权利要求1、2或3中所述的药物组合物，其特征在于：第三种成分选自由马栗树；芦荟；Anagallis arvensis L；白花春黄菊；牛蒡；铁线连马兜铃；山金车；欧水苏；金盏花；辣椒(方形)；番未瓜树；Carlinaacaulis L；丁香；紫草；狭叶紫锥花；紫色紫锥花；佩兰cannabinum L；汉荭鱼腥草；水杨梅urbanum L；Glechoma hedracea L；北美金缕梅；金丝桃perforatum L；土木香；胡桃；桧oxycedrus L；熏衣草；散沫花；排草nummeralia L；千屈草salicaria L；锦葵；欧夏至草；德甘菊；洋薄荷；妥鲁香树；番樱桃communis L；洋橄榄树；扁桃；榅桲橡树；肥皂草；覆盆子；洋苏草；石硷草；洋菝葜；苦茄；新疆一支黄花；越南安息香；安息香b...

【专利技术属性】
技术研发人员：DAR宛登伯格，
申请(专利权)人：生物制药科学公司，
类型：发明
国别省市：