MASTL抑制剂联合BCL-2抑制剂在治疗急性髓系白血病中的用途制造技术

本申请属于医药技术领域，具体涉及MASTL抑制剂联合BCL‑2抑制剂在治疗急性髓系白血病中的用途。本申请提供MASTL抑制剂联合BCL‑2抑制剂在制备预防和/或治疗白血病的产品中的用途。本申请还提供一种药物组合物，包括MASTL抑制剂和至少一种BCL‑2抑制剂。BCL‑2抑制剂与MASTL抑制剂联合使用在体内外显示出明显的协同作用，治疗效果相比单独用药时大幅度提高。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于医药，具体涉及mastl抑制剂联合bcl-2抑制剂在治疗急性髓系白血病中的用途。

技术介绍

1、急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,aml)是一种高度异质性的恶性造血系统疾病，其特征是细胞生长迅速、细胞凋亡失调和白血病细胞分化受阻。对于老年、体质弱等不适于强化疗的aml患者(unfit aml),由于长期缺乏有效的治疗手段,导致5年生存率低于10％。因此，我们急需寻找新的治疗靶点来改善aml患者的预后。fda在2018年11月批准了bcl-2靶向抑制剂维奈克拉(维奈托克，venetoclax)与去甲基化药物(hmas)联合，作为一线治疗用于既往未治疗且年龄较大或不适合化疗的aml患者，但是仍有30％-40％的初发患者无法通过维奈克拉与去甲基化药物联合治疗取得完全缓解，而维奈克拉与去甲基化药物联合在治疗复发/难治性(relapased/refractory,r/r)aml时，其客观缓解率(objectiveresponse rate，orr)仅为31％-35.7％。以上临床数据提示维奈克拉在治疗初发及复发/难治性aml时都本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.MASTL抑制剂联合BCL-2抑制剂在制备预防和/或治疗白血病的产品中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述MASTL抑制剂选自降低MASTL表达水平的RNA分子、MASTL小分子抑制剂；

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述降低MASTL表达水平的RNA分子选自siRNA、shRNA、dsRNA、miRNA、反义寡核苷酸；

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述siRNA的序列如SEQ ID NO.1～2所示，或如SEQ ID NO.3～4所示，或如SEQ ID NO.5～6所示，或包括如SEQ ID NO.7...

【技术特征摘要】

1.mastl抑制剂联合bcl-2抑制剂在制备预防和/或治疗白血病的产品中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述mastl抑制剂选自降低mastl表达水平的rna分子、mastl小分子抑制剂；

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述降低mastl表达水平的rna分子选自sirna、shrna、dsrna、mirna、反义寡核苷酸；

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述sirna的序列如seq id no.1～2所示，或如seq id no.3～4所示，或如seq id no.5～6所示，或包括如seq id no.7所示的序列，或包括如seq id no.8所示的序列，或包括如seq id no.9所示的序列；

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，当所述mastl抑制剂为mastl小分子抑制剂时，所述mastl抑制剂与所述bcl-2抑制剂的摩尔数比为20～100：1。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述白血病为急性髓系白血病...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘立根，陈昉里，
申请(专利权)人：上海市同仁医院，
类型：发明
国别省市：