一种卡非佐米中间体的常压合成方法技术

本发明专利技术公开了一种卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于：将中间体ASC007‑I在低级醇、钯碳以及氢源的存在下，反应得到ASC007‑II，所述氢源为锌粉和盐酸、甲酸甲酯和盐酸以及三乙基硅烷中的一种。本发明专利技术利用甲酸甲酯/盐酸、锌粉/盐酸、三乙基硅烷作为氢源，在醇类溶剂体系下，经钯碳催化发生催化脱卞，生成化合物ASC007‑II，该反应无需加压、通氢气，解决了该步反应对设备要求高，不适合产业化生产的难题，反应条件更温和、工艺可控性强、收率高，更利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种卡非佐米中间体的常压合成方法，属于有机合成。

技术介绍

1、卡非佐米，是一种蛋白酶体抑制剂，适用于治疗多发性骨髓瘤患者。剂型为静脉注射用冻干粉针剂，由奥尼克斯(onyx)制药公司生产，fda于2012年7月20日批准上市。

2、其关键中间体的合成，反应式如下：

3、

4、由于该化合物存在多个酰胺键，且存在手性中心，原研厂家公开的制备方法见专利cn102286070a报到了在钯碳催化下通入氢气脱卞的方法，收率能达到90％，而当采用氢氧化锂反应时，收率仅有32.8％。

5、高压加氢的方法虽然收率高，但是该方法制备过程涉及到高压、加氢，该反应在实验室小试进行比较可控，反应纯度和收率都较高，但是涉及到重点管控的危险反应(氢化反应)，工业化生产有一定的危险性，属于重点管控的危险反应。

技术实现思路

1、针对上述问题，本专利技术的目的在于提供一种卡非佐米中间体的常压合成方法，该反应无需加压、通氢气，反应条件更温和、工艺可控性强、更利于工业化生产。

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【技术保护点】

1.一种卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于：将中间体ASC007-I在低级醇、钯碳以及氢源的存在下，反应得到ASC007-II，反应式为：

2.根据权利要求1所述的卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于：所述氢源为锌粉和盐酸或者甲酸甲酯和盐酸，在反应容器中加入ASC007-I，加入低级醇，搅拌，加入锌粉或者甲酸甲酯，氮气置换，加入钯碳和盐酸，氮气置换，室温反应，然后升温溶清，过滤，用低级醇洗涤滤饼，滤液浓缩得到粗品，粗品中加入精制溶剂、水，回流溶清，析晶，过滤，干燥得到产品ASC007-II。

3.根据权利要求2所述卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于...

【技术特征摘要】

1.一种卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于：将中间体asc007-i在低级醇、钯碳以及氢源的存在下，反应得到asc007-ii，反应式为：

2.根据权利要求1所述的卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于：所述氢源为锌粉和盐酸或者甲酸甲酯和盐酸，在反应容器中加入asc007-i，加入低级醇，搅拌，加入锌粉或者甲酸甲酯，氮气置换，加入钯碳和盐酸，氮气置换，室温反应，然后升温溶清，过滤，用低级醇洗涤滤饼，滤液浓缩得到粗品，粗品中加入精制溶剂、水，回流溶清，析晶，过滤，干燥得到产品asc007-ii。

3.根据权利要求2所述卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于：当氢源为锌粉和盐酸时，所述锌粉与asc007-i的摩尔比为1.5-5:1，hcl与asc007-i的摩尔比为3-8:1。

4.根据权利要求2所述卡非佐米中间体的常压合成方法，其特征在于：当氢源为甲酸甲酯和盐酸时，甲酸甲酯与asc007-i的摩尔比为3-8:1，hcl与asc007-...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊一鸣，刘志鹏，苏月，李翎，鄢红，陈浩，李洪，
申请(专利权)人：重庆艾塞康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：