【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种可电离脂质化合物、包含其的脂质纳米颗粒及其应用。
技术介绍
1、脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle，lnp)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡，广泛用于小分子和核酸药物的递送。裸露的mrna本身极不稳定，易被核酸酶和自水解而快速降解。lnp的封装可以保护mrna不受细胞外rna酶的影响，并协助mrna的胞内递送。
2、lnp配方中，可电离脂质在生理ph下表现为中性，而在体内的酸性环境中则带正电荷。由于有效性和毒性特征的大幅度改善，ph依赖性的电离能力使可电离脂质成为核酸递送的合适材料。现有的一些lnp在递送给药后，能够观测到较明显的器官毒性，这主要是因为目前lnp在核酸递送中存在器官靶向性不高的问题。因此，需要开发更多器官靶向性更高的用于核酸递送的新型阳离子脂质化合物，及包含其的脂质纳米颗粒。
技术实现思路
1、在针对特定的疾病时，精准高效的lnp靶向递送尤为关键，例如用于治疗肝部罕见病的蛋白替代疗法就需要lnp集中靶向肝部。本...
【技术保护点】
1.一种化合物，其为式I所示化合物或者是式I所示化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的酯、异构体、同位素标记化合物(尤其是氘代物)或溶剂化物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1、R2、R3和R4相同或不同，且各自独立地选自C4-C24的烷基、C3-C20的环烷基、C4-C24的烯基、C4-C24的炔基，所述C4-C24的烷基、C3-C20的环烷基、C4-C24的烯基、C4-C24的炔基中的1个或多个亚甲基单元任选地且独立地被选自-(C＝O)O-和-(C＝O)NH-的基团置换；所述C4-C24的烷基、C3-C20的环烷基、C4-C24的烯基...
【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为式i所示化合物或者是式i所示化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的酯、异构体、同位素标记化合物(尤其是氘代物)或溶剂化物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，r1、r2、r3和r4相同或不同，且各自独立地选自c4-c24的烷基、c3-c20的环烷基、c4-c24的烯基、c4-c24的炔基，所述c4-c24的烷基、c3-c20的环烷基、c4-c24的烯基、c4-c24的炔基中的1个或多个亚甲基单元任选地且独立地被选自-(c＝o)o-和-(c＝o)nh-的基团置换；所述c4-c24的烷基、c3-c20的环烷基、c4-c24的烯基、c4-c24的炔基中碳原子上的氢原子任选地被一个或多个羟基取代。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，r1、r2、r3和r4各自独立地选自以下基团：
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，r1、r2、r3和r4各自独立地选自以下基团：
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，l1和l2相同或不同，且各自独立地选自c1-c15的亚烷基、c3-c10的亚环烷基、c6-c15的亚芳基、c3-c15的亚杂芳基、5-6元亚杂环烷基或其组合，所述c1-c15的亚烷基、c3-c10的亚环烷基中的一个或多个亚甲基单元任选地且独立地被选自-o-和-nra-的基团置换；所述5-6元亚杂环烷基具有至少1个杂原子，且所述杂原子选自n、o和s；
6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式i中：
7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式i-1或式i-2表示的结构：
8.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式i-3或式i-4表示的结构：
9.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式i-5表示的结构：
10.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式i-6表示的结构：
11.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式i-7表示的结构：
12.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物不是以下化合物：
13.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物选自以下结构：
14.一种制备如权利要求1-13中任一项所述的化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，
16.一种脂质纳米颗粒，其包括可电离脂质化合物，所述可电离脂质化合物包括权利要求1-13任一项所述的化合物。
17.根据权利要求16所述的脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒还包括辅助脂质、胆甾醇和缀合物-连接子脂质...
【专利技术属性】
技术研发人员：巫林平，华大威，张莹，田静，孙伟桢，宣德春，
申请(专利权)人：南京奥罗生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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