苯并大环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及苯并大环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明专利技术涉及苯并大环类衍生物的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其在治疗癌症的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种苯并大环类衍生物抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

1、蛋白质精氨酸酶甲基转移酶(prmt)根据催化活性和产物类型，分为三大类：ⅰ、ⅱ、ⅲ型。i型主要包括prmt1/2/3/4/6/8，催化底物形成非对称二甲基精氨酸(adma)；ⅱ型包括prmt5/9，催化底物形成对称二甲基精氨酸(sdma)；ⅲ型仅包括prmt7，负责催化底物形成单甲基精氨酸(mma)。prmt5以s-腺苷-l-甲硫氨酸(sam)作为甲基供体，将甲基转移到dna、rna、组蛋白等底物上，底物的精氨酸残基发生对称二甲基化生成sdma，以此调控多个关键细胞过程，包括转录、翻译和dna修复，维持细胞稳态，同时还能参与调控肿瘤细胞的生长及生存途径并促进肿瘤发生与发展。prmt5的表达升高也被证明与多种癌症的不良预后相关，是一个极具潜力的表观遗传学靶点。

2、甲基硫代腺苷磷酸化酶(mtap)催化甲硫腺苷(mta)生成甲硫氨酸，对维持正常细胞功能至关重要。mtap基因的缺失突变使细胞内积累mta，mta和prmt5的底物sam竞争，使prmt5活本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，进一步如通式(II)所示：

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，进一步如通式(III)所示：

4.根据权利要求2或3所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，L2选自键、-O-、-S-、-C(O)、-NRg-、-C(O)NRg-、-NRgC(O)-、-S(O)2NRg-、-NRgS(O)2-、C1-3亚烷基、C2-4亚烯基或C2-4亚炔基，所述的C1-...

【技术特征摘要】

1.一种如通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，进一步如通式(ii)所示：

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，进一步如通式(iii)所示：

4.根据权利要求2或3所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，l2选自键、-o-、-s-、-c(o)、-nrg-、-c(o)nrg-、-nrgc(o)-、-s(o)2nrg-、-nrgs(o)2-、c1-3亚烷基、c2-4亚烯基或c2-4亚炔基，所述的c1-3亚烷基、c2-4亚烯基和c2-4亚炔基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、氧代基、硫代基、c1-6氘代烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、c1-6羟烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基和5-12元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，进一步如通式(iv)所示：

6.根据权利要求1～5任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r1a选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、c1-3烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-3氘代烷基、c1-3卤代烷基、c1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴建睿，高鹏，董加强，丁露，吴平杰，
申请(专利权)人：上海翰森生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：