一种突变AAV衣壳蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，涉及一种具有预存抗体逃逸功能的突变AAV衣壳蛋白及其应用。所述突变AAV衣壳蛋白是通过替代可变区第666位、第667位或第670位的氨基酸构建得到。本发明专利技术设计的突变腺相关病毒衣壳相对于野生型AAV8衣壳病毒衣壳颗粒在高滴度预存抗体存在下具有高感染效率，因此可以有效逃逸血清中的预存抗体，从而提高对体外培养HEK293细胞的感染效率，具有高效的病毒组装效率，为AAV介导基因治疗扩大临床患者范围，降低基因治疗成本提供了新的工具。本发明专利技术的突变AAV衣壳蛋白、编码核酸分子及其构建的AAV载体均可被用于大规模病毒制备，尤其适用于血清中存在预存抗体的患者人群中具有重要的临床价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，涉及一种具有预存抗体逃逸功能的突变aav衣壳蛋白及其应用。

技术介绍

1、腺相关病毒(adeno-associated virus，aav)是一种复制缺陷的细小病毒，在人群中存在多种天然血清型，并且无致病性报道。因此腺相关病毒是目前公认的安全的基因递送载体。基因的腺相关病毒(aav)介导疗法，其中使用重组腺相关病毒(raav)将基因递送到多种类型的细胞以例如替换缺失的基因、纠正显性缺陷基因、或提供连续蛋白质疗法的模板。

2、腺相关病毒aav的cap蛋白为病毒衣壳蛋白，衣壳由三种亚基vp1、vp2和vp3按比例组成。vp1和vp2蛋白共享vp3序列，并在其n端具有其他残基。vp1的n端具有一个保守的磷脂酶a2序列，该序列与病毒从体内逃逸有关，并对其感染性至关重要；vp3蛋白的核心由保守的β-桶基序组成，决定了不同血清型aav与宿主细胞作用受体的差异。许多人体内已经有野生型aav抗体，因此虽然基于aav的临床基因疗法已经越来越成功，但是在病毒载体性质方面仍然存在缺点，这些预先存在的抗体会干扰病毒与细胞的相互作用，并严重阻碍基因治本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种突变AAV衣壳蛋白，其特征在于，所述突变AAV衣壳蛋白是通过替代可变区第666位、第667位或第670位的氨基酸构建得到。

2.根据权利要求1所述的突变AAV衣壳蛋白，其特征在于，所述突变AAV衣壳蛋白是通过用赖氨酸替代可变区第666位、第667位或第670位的氨基酸构建得到。

3.根据权利要求1所述的突变AAV衣壳蛋白，其特征在于，所述突变AAV衣壳蛋白，包含如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列。

4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码根据权利要求1-3任一项所述的突变AAV衣壳蛋白...

【技术特征摘要】

1.一种突变aav衣壳蛋白，其特征在于，所述突变aav衣壳蛋白是通过替代可变区第666位、第667位或第670位的氨基酸构建得到。

2.根据权利要求1所述的突变aav衣壳蛋白，其特征在于，所述突变aav衣壳蛋白是通过用赖氨酸替代可变区第666位、第667位或第670位的氨基酸构建得到。

3.根据权利要求1所述的突变aav衣壳蛋白，其特征在于，所述突变aav衣壳蛋白，包含如seq id no.3、seq id no.4或seq id no.5所示的氨基酸序列。

4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码根据权利要求1-3任一项所述的突变aav衣壳蛋白。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列如seq idno.7、seq id no.8或seq i...

【专利技术属性】
技术研发人员：祖勇，刘仪，黄红军，张春乐，李峻岭，
申请(专利权)人：厦门朔望医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：