Dactyllactone A的克级合成方法技术

本发明专利技术公开了Dactyllactone A的克级合成方法。该方法以简单易得的芳基碘化物、氮杂环丙烷和三异丙基硅基乙炔为起始原料，在钯催化剂、膦配体、降冰片烯衍生物以及碱的作用下，在60‑70℃下于有机溶剂中搅拌反应，得到关键中间体。该关键中间体与由丙炔酸和丙二酸二甲酯碘叶立德制备的碘代偕二甲酯呋喃酮缩合后再经Au/Ag催化的分子内氢胺化反应、光催化的6‑π电环化和两步转化，即可得到天然产物Dactyllactone A。该方法具有原料廉价易得，反应步骤短，反应效率高，制备规模大，制备过程简单等优点，具有较大的应用潜力，为工业化生产奠定了良好的基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，一种dactyllactone a的克级合成方法。

技术介绍

1、2018年，我国昆明植物研究所的罗晓东课题组从中药紫金龙根（dactylicapnosscandens）中分离得到了一种新型的阿朴啡类生物碱，将其命名为dactyllactone a。然而，其分离效率低，从3.9千克紫金龙根中分离得到2毫克样品。

2、现有方法虽可得到天然产物 dactyllactone a，然而其存在显著技术瓶颈：目标产物分离纯化步骤繁琐，需依赖复杂的柱层析技术，且分离收率低。鉴于此，研发一种可实现克级规模反应、反应效率高且原料简单易得的全新合成路线，对于推动天然产物dactyllactone a 的工业化应用具有至关重要的理论研究价值与实际应用意义。

技术实现思路

1、为克服现有方法的不足，本专利技术提出一种基于 pd/nbe 协同催化与光催化环化合成天然产物 dactyllactone a 的方法。该方法采用的起始原料价格低廉、易于获取，通过优化反应条件与反应步骤，实现了 dacty本文档来自技高网...

【技术保护点】

1. Dactyllactone A的克级合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氮杂环丙烷 B 中，R'基团包括Ts保护基、Boc保护基、Cbz保护基、Bn保护基、Fmoc保护基中一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述终止试剂C的R''基团包括裸露或者含有TMS保护基、TIPS保护基、TBDMS保护基、TBDPS保护基、TPS保护基、DPM保护基、DMP保护基、TES保护基、TBS保护基、DPE保护基中一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂D为Pd(PPh3)...

【技术特征摘要】

1. dactyllactone a的克级合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氮杂环丙烷 b 中，r'基团包括ts保护基、boc保护基、cbz保护基、bn保护基、fmoc保护基中一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述终止试剂c的r''基团包括裸露或者含有tms保护基、tips保护基、tbdms保护基、tbdps保护基、tps保护基、dpm保护基、dmp保护基、tes保护基、tbs保护基、dpe保护基中一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂d为pd(pph3)4、pd(dba)2、pd2(dba)3、pd(oac)2、pd(phcn)2cl2、pd(mecn)2cl2、pdcl2、pdi2、[pd(allyl)cl]2中的任意一种或几种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述膦配体e为2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2'-(n,n-二甲基氨基)联苯、2-二叔丁基磷-2-(n,n-二甲氨基)联苯、三芳基膦、三（2-呋喃基）膦、双(2-二苯基磷苯基)醚中的任意一种或几种；所述碱g2包括碳酸钾、碳酸氢钾，碳酸铯、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯、磷酸三钾、叔丁醇钾中的任意一种或几种；所述有机溶剂s4包括水、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、吡啶、甲醇、乙醇中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述降冰片烯衍生物f的结构式为：

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂s1包括水、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、吡啶、甲醇、乙醇中的一种或几种；所述有机溶剂s2包括水、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、吡啶、甲醇、乙醇中的一种或几种...

【专利技术属性】
技术研发人员：周强辉，程鸿刚，陈俊伟，白淼，贾仕虎，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：