【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及用于制备封闭端dna线（cedt）分子的药剂和方法。
技术介绍
1、无义突变导致了超过10%的所有遗传疾病和近1,000种人类遗传疾病，包括影响全球约3亿人的癌症。例如，约22%的所有囊性纤维化患者具有“1类”过早终止密码子（ptc）突变（例如，p.g542x、p.r553x和p.w1282x），导致囊性纤维化跨膜传导调节因子（cftr）功能几乎完全丧失和严重的临床表现。无义突变通常通过单核苷酸取代将氨基酸密码子改变为ptc，从而导致截短蛋白质的缺陷和严重疾病。
2、由于无义相关疾病的患病率极高并且具有统一的机制，一直在齐心协力开发ptc疗法。氨基糖苷一直是这些努力的主要焦点。然而，长期使用会导致耳毒性和肾毒性，限制了其在临床上的使用。目前正在研究合成氨基糖苷衍生物以减少脱靶效应；然而，它们的通读效率通常较低。非氨基糖苷小分子（例如，泰乐菌素、阿塔鲁伦（ataluren））也被鉴定为有前景且毒性小的ptc通读化合物。然而，这些方法仍有许多挑战需要克服，包括插入近同源trna，这通常会导致在原始ptc位点处...
【技术保护点】
1.一种寡核苷酸组，所述寡核苷酸组包含：
2.一种寡核苷酸组，所述寡核苷酸组包含：
3.根据权利要求1所述的寡核苷酸组，其中当所述第一有义链和所述第二有义链接合时，所述第一发夹寡核苷酸和所述第二发夹寡核苷酸形成封闭端DNA线（CEDT）分子。
4.根据权利要求1和3中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述第一发夹寡核苷酸包含编码tRNA前导物的核酸序列。
5.根据权利要求1和3至4中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述第二发夹寡核苷酸包含编码RNA聚合酶III终止信号的核酸序列。
6.根据权利要求1和3至5中任一项所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种寡核苷酸组，所述寡核苷酸组包含：
2.一种寡核苷酸组，所述寡核苷酸组包含：
3.根据权利要求1所述的寡核苷酸组，其中当所述第一有义链和所述第二有义链接合时，所述第一发夹寡核苷酸和所述第二发夹寡核苷酸形成封闭端dna线（cedt）分子。
4.根据权利要求1和3中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述第一发夹寡核苷酸包含编码trna前导物的核酸序列。
5.根据权利要求1和3至4中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述第二发夹寡核苷酸包含编码rna聚合酶iii终止信号的核酸序列。
6.根据权利要求1和3至5中任一项所述的寡核苷酸组，所述寡核苷酸组进一步包含第三有义链和具有与所述第三有义链互补的序列的第三反义链。
7.根据权利要求6所述的寡核苷酸组，其中所述第一有义链、所述第三有义链和所述第二有义链适于按顺序接合在一起以形成编码所述rna分子的第二核酸序列。
8.根据权利要求2所述的寡核苷酸组，其中当所述第一有义链、所述第三有义链和所述第二有义链接合时，所述第一发夹寡核苷酸、所述第三有义链和反义链以及所述第二发夹寡核苷酸形成封闭端dna线（cedt）分子。
9.根据权利要求2和8中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述第三有义链包含编码trna前导物的核酸序列。
10.根据权利要求2和8至9中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述第三有义链包含编码rna聚合酶iii终止信号的核酸序列。
11.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述rna分子包含trna。
12.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述trna包含反编码编辑的trna（ace-trna）。
13.根据权利要求11至12中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述trna选自由以下组成的组：arg-trna-uga、gln-trna-uaa、glnt-rna-uag、trp-trna-uga、trp-trna-uag、glu-trna-uaa、glu-trna-uag、cys-trna-uga、tyr-trna-uag、tyr-trna-uaa、leu-trna-uga、leu-trna-uag、leu-trna-uaa、lys-trna-uag、lys-trna-uga、ser-trna-uga、ser-trna-uag和ser-trna-uaa。
14.根据权利要求12至13中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述ace-trna使核糖体在翻译期间通读一个或多个终止密码子。
15.根据权利要求14所述的寡核苷酸组，其中所述一个或多个终止密码子包含过早终止密码子（ptc）。
16.根据权利要求15所述的寡核苷酸组，其中所述过早终止密码子（ptc）存在于编码囊性纤维化跨膜传导调节因子（cftr）的核酸序列中。
17.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述核酸序列或所述第二核酸序列包含seq id no: 4、8、13、15和17的多核苷酸序列；或包含与seq id no: 4、8、13、15和17的多核苷酸序列具有至少85%序列同一性的多核苷酸序列。
18.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸组，其中：
19.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述核酸序列的大小为200个核苷酸至1,000个核苷酸。
20.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸组，其中所述寡核苷酸的所述第一环或所述第二环或另一部分与药剂连接。
21.根据权利要求20所述的寡核苷酸组，其中所述药剂包含标记剂、肽、生...
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