【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于诊断、治疗和确定卵巢癌预后的方法。特别地，本专利技术涉及在卵巢癌(如高级别浆液性卵巢癌)上磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(glypican-1)表达的鉴定，以及免疫疗法在治疗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1阳性癌症中的用途。
技术介绍
1、以下对本专利技术背景的讨论旨在促进对本专利技术的理解。然而，应当意识到的是，该讨论并不是确认或承认所引用的任何材料在本说明书的任一项权利要求的优先权日时已经发表、为人所知或是公知常识的一部分。
2、卵巢癌是致死性最高的妇科恶性肿瘤。高级别浆液性卵巢癌(hgsoc)占卵巢癌的近70％，以及占晚期疾病患者的90％。目前对hgsoc的治疗包括减瘤手术(de-bulkingsurgery)，然后是基于铂和紫杉烷的联合化疗。尽管对一线治疗的初始应答较高，但是超过75％的患者最终复发并获得化疗耐药性，这是导致卵巢癌死亡的主要原因，也是成功治疗卵巢癌的主要局限。
3、目前，缺乏治疗卵巢癌的选择，特别是复发性卵巢癌。此外，缺乏用于诊断或指示卵巢癌可能的预后的生物标记物。因此，存在为卵巢癌的治疗...
【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含抗原识别结构域、跨膜结构域和信号转导结构域，其中所述抗原识别结构域识别磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1。
2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述抗原识别结构域包含识别磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的抗体的结合部分。
3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述识别磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的抗体的部分选自：抗原结合片段(Fab)、抗体的可变重链或抗体的可变轻链。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的CAR，其中所述抗原识别结构域是与结合至磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的抗体具有序列同一性的单链可变片段(scFV)。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种嵌合抗原受体(car)，其包含抗原识别结构域、跨膜结构域和信号转导结构域，其中所述抗原识别结构域识别磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1。
2.根据权利要求1所述的car，其中所述抗原识别结构域包含识别磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的抗体的结合部分。
3.根据权利要求1或2所述的car，其中所述识别磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的抗体的部分选自：抗原结合片段(fab)、抗体的可变重链或抗体的可变轻链。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的car，其中所述抗原识别结构域是与结合至磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的抗体具有序列同一性的单链可变片段(scfv)。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的car，其还包含在所述抗原识别结构域和所述跨膜结构域之间的接头。
6.一种细胞，其包含权利要求1至5中任一项所述的car。
7.根据权利要求6所述的细胞，其中所述细胞是免疫细胞。
8.根据权利要求6或7所述的细胞，其中所述细胞是淋巴细胞。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的细胞，其中所述细胞是cd3+细胞。
10.根据权利要求6至9中任一项所述的细胞，其中所述细胞是cd8+细胞或cd4+细胞。
11.根据权利要求6至8中任一项所述的细胞，其中所述细胞是自然杀伤(nk)细胞或自然杀伤t(nkt)细胞。
12.一种用于患有卵巢癌的受试者的诊断或评估预后的方法，其中所述方法包括确定来自所述受试者的卵巢细胞中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的水平，其中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的水平升高提示存在卵巢癌和/或提示受试者的不良预后。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述卵巢癌是复发性卵巢癌。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述卵巢癌是高级别浆液性卵巢癌。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中所述受试者此前已使用化疗、手术切除或减瘤手术或者放疗中的一种或多种治疗卵巢癌。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中所述卵巢癌是复发性卵巢癌并且与复发前的癌组织相比磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1水平升高。
17.根据权利要求12至16中任一项所述的方法，其中与非癌性卵巢组织相比，所述磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1水平升高。
18.根据权利要求12至17中任一项所述的方法，其中确定磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1水平包括对磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1蛋白表达和/或mrna表达进行定量。
19.根据权利要求18所述的方法，其中定量磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1蛋白表达包括定量磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1蛋白的表面表达。
20.根据权利要求18所述的方法，其中确定磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1蛋白表达的水平包括定量磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1蛋白的细胞内表达。
【专利技术属性】
技术研发人员：M·K·厄勒，C·丹托诺，L·S·B·古内蒂勒克，K·V·班达拉，S·C·巴里，T·J·萨德伦，
申请(专利权)人：卡丽娜生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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